Néoplasie endocrinienne multiple de type 2B - Multiple endocrine neoplasia type 2B

Néoplasie endocrinienne multiple de type 2b
Autres noms	MEN2B , muqueux névromes avec des tumeurs du système endocrinien , multiple de type néoplasie endocrinienne 3 , syndrome Wagenmann-Froboese
Micrographie du carcinome médullaire de la thyroïde, comme on peut le voir dans MEN 2b. Tache H&E .
Spécialité	Endocrinologie

La néoplasie endocrinienne multiple de type 2B est une maladie génétique qui provoque de multiples tumeurs sur la bouche, les yeux et les glandes endocrines . C'est le type le plus sévère de néoplasie endocrinienne multiple , différenciée par la présence de tumeurs bénignes de la bouche et de la sous-muqueuse en plus des tumeurs malignes endocriniennes. Il a été décrit pour la première fois par Wagenmann en 1922 et a été reconnu pour la première fois comme un syndrome en 1965-1966 par ED Williams et DJ Pollock.

MEN 2B se manifeste généralement avant que l'enfant n'ait 10 ans. Les individus affectés ont tendance à être grands et dégingandés, avec un visage allongé et des lèvres saillantes et saillantes. Des tumeurs bénignes ( néoplasmes ) se développent dans la bouche, les yeux et la sous - muqueuse de presque tous les organes au cours de la première décennie de la vie. Le cancer médullaire de la thyroïde survient presque toujours, parfois pendant la petite enfance. Il est souvent agressif. Le cancer des glandes surrénales ( phéochromocytome ) survient dans 50 % des cas.

Une variété d' éponymes ont été proposés pour MEN 2B, tels que le syndrome de Williams-Pollock, le syndrome de Gorlin-Vickers et le syndrome de Wagenmann-Froboese. Cependant, aucun n'a jamais acquis une traction suffisante pour mériter une utilisation continue, et ils ne sont plus utilisés dans la littérature médicale.

La prévalence de MEN2B n'est pas bien établie, mais a été dérivée d'autres considérations épidémiologiques comme 1 sur 600 000 à 1 sur 4 000 000. L'incidence annuelle a été estimée à 4 pour 100 millions par an.

Signes et symptômes

Les caractéristiques cliniques les plus courantes de MEN2B sont :

Un patient atteint d'une néoplasie endocrinienne multiple de type 2B, présentant des névromes de la muqueuse.

Contrairement au syndrome de Marfan, le système cardiovasculaire et le cristallin de l'œil ne sont pas affectés. Les névromes muqueux sont la caractéristique la plus cohérente et la plus distinctive, apparaissant chez 100% des patients. Il existe généralement de nombreux nodules blanc jaunâtre, sessiles et indolores sur les lèvres ou la langue, avec des lésions plus profondes ayant une coloration normale. Il peut y avoir suffisamment de névromes dans le corps des lèvres pour produire un élargissement et une apparence de « lèvres grasses ». Des nodules similaires peuvent être observés sur la sclérotique et les paupières.

Histologiquement, les névromes contiennent une plaque de tissu adventice caractéristique composée de bandes hyperplasiques entrelacées de cellules de Schwann et de fibres myélinisées recouvrant les colonnes postérieures de la moelle épinière. Les névromes muqueux sont constitués de cellules nerveuses, souvent à périnèvre épaissie , entrelacées les unes aux autres selon un motif plexiforme. Ce motif tortueux de nerfs est visible dans un fond de stroma fibreux lâche ressemblant à un endoneurium .

Causes

Les variations du proto-oncogène RET causent MEN2B. Au cours des dernières décennies, aucun cas de MEN2B n'a été signalé sans une telle variation. Le variant M918T à lui seul est responsable d'environ 95 % des cas. On pense que toutes les variantes d'ADN qui causent MEN2B améliorent la signalisation via la protéine RET, qui est une molécule réceptrice trouvée sur les membranes cellulaires, dont les ligands font partie du système de signalisation bêta du facteur de croissance transformant .

Environ la moitié des cas sont hérités d'un parent en tant que trait autosomique dominant . L'autre moitié semble être des mutations spontanées, apparaissant généralement dans l'allèle paternel, en particulier chez les pères plus âgés. Le sex-ratio dans les cas de novo est également inégal : les fils sont deux fois plus susceptibles de développer un NEM 2B que les filles.

Diagnostic

Diagnostic différentiel

Les tests ADN sont désormais la méthode privilégiée pour établir un diagnostic de NEM 2B et sont considérés comme sensibles et spécifiques à presque 100 %. Gordon et al. ont rapporté des cas d'une maladie différente - le "syndrome de névrome muqueux multiple" - ayant le phénotype physique de MEN2B, mais sans variations du gène RET et sans malignité.

MEN2B doit être considéré comme un diagnostic chaque fois qu'une personne est atteinte d'un carcinome médullaire de la thyroïde ou d'un phéochromocytome. Avant que les tests ADN ne soient disponibles, la mesure de la calcitonine sérique était le test de laboratoire le plus important pour MEN2B. La calcitonine est produite par les cellules "C" de la thyroïde, qui, parce qu'elles sont toujours hyperplasiques ou malignes dans MEN2B, produisent plus de calcitonine que la normale. Les taux de calcitonine restent un marqueur précieux pour détecter la récidive du carcinome médullaire de la thyroïde après thyroïdectomie.

La coloration bleue rapide Luxol identifie la gaine de myéline de certaines fibres, et les cellules lésionnelles réagissent immunohistochimiquement pour la protéine S-100, le collagène de type IV, la vimentine, le NSE et les filaments neuronaux. Des lésions plus matures réagiront également pour l'EMA, indiquant une certaine différenciation périneurale. Les lésions précoces, riches en mucopolysaccharides acides, se colorent positivement au bleu alcian . Lorsqu'un cancer médullaire de la thyroïde est présent, les taux de l'hormone calcitonine sont élevés dans le sérum et l'urine. Au microscope, les tumeurs peuvent ressembler de près au névrome traumatique , mais les faisceaux ruisselants du névrome muqueux sont généralement plus uniformes et les nerfs entrelacés du névrome traumatique n'ont pas le périnèvre épais du névrome muqueux. Les cellules inflammatoires ne sont pas observées dans le stroma et la dysplasie n'est pas présente dans les tissus nerveux.

Traitement

Sans traitement, les personnes atteintes de MEN2B meurent prématurément. Les détails manquent, en raison de l'absence d'études formelles, mais il est généralement admis que la mort dans la trentaine est typique à moins qu'une thyroïdectomie prophylactique et une surveillance du phéochromocytome ne soient effectuées (voir ci-dessous). La fourchette est cependant assez variable : la mort peut survenir tôt dans l'enfance et quelques personnes non traitées ont été diagnostiquées dans la cinquantaine. Récemment, une plus grande expérience avec la maladie "suggère que le pronostic chez un patient individuel peut être meilleur qu'on ne le pensait auparavant".

La thyroïdectomie est la pierre angulaire du traitement et doit être réalisée sans délai dès qu'un diagnostic de NEM2B est posé, même si aucune malignité n'est détectable dans la thyroïde. Sans thyroïdectomie, presque tous les patients atteints de NEM2B développent un cancer médullaire de la thyroïde , sous une forme plus agressive que la NEM 2A. L'âge idéal pour la chirurgie est de 4 ans ou moins, car le cancer peut se métastaser avant l'âge de 10 ans.

Le phéochromocytome - une tumeur sécrétant une hormone des glandes surrénales - est également présent dans 50 % des cas. Les personnes touchées sont encouragées à se soumettre à un dépistage annuel du cancer de la thyroïde et des surrénales.

Étant donné que la thyroïdectomie prophylactique améliore la survie, les parents sanguins d'une personne atteinte de NEM2B doivent être évalués pour la NEM2B, même si elle ne présente pas les signes et symptômes typiques de la maladie. Les névromes muqueux de ce syndrome sont asymptomatiques et spontanément résolutifs, et ne présentent aucun problème nécessitant un traitement . Ils peuvent cependant être enlevés chirurgicalement à des fins esthétiques ou s'ils sont constamment traumatisés.

Société et culture

Hypothèse d'Abraham Lincoln

En 2007, le Dr John Sotos a proposé que le président Abraham Lincoln souffrait de MEN2B. Cette théorie suggère que Lincoln présentait toutes les caractéristiques principales de la maladie : un habitus corporel semblable à celui de Marfan , des lèvres larges et bosselées, de la constipation , une hypotonie musculaire , des antécédents compatibles avec le cancer et des antécédents familiaux de la maladie - ses fils Eddie , Willie et Tad , et probablement sa mère. Le « grain de beauté » sur la joue droite de Lincoln, l'asymétrie de son visage, sa grande mâchoire, sa paupière tombante et sa « pseudo-dépression » sont également suggérés comme manifestations de MEN2B. La longévité de Lincoln (mort à 56 ans d'une blessure par balle et sans aucune indication apparente de mauvaise santé) est le principal défi à la théorie MEN2B, qui pourrait être prouvée par des tests ADN.

Voir également

• Néoplasie endocrinienne multiple
• Néoplasie endocrinienne multiple de type 1
• Néoplasie endocrinienne multiple de type 2a

Les références

Liens externes