Glycoprotéine associée à la myéline - Myelin-associated glycoprotein
La glycoprotéine associée à la myéline (MAG, Siglec-4) est une glycoprotéine transmembranaire de type 1 localisée dans les membranes périaxonales des cellules de Schwann et des oligodendrocytes, où elle joue un rôle dans les interactions gliales-axonales. MAG fait partie de la famille de protéines SIGLEC et est un ligand fonctionnel du récepteur NOGO-66 , NgR . On pense que la MAG est impliquée dans la myélinisation au cours de la régénération nerveuse dans le SNP et est vitale pour la survie à long terme des axones myélinisés après la myélinogenèse . Dans le SNC, la MAG est l'un des trois principaux inhibiteurs associés à la myéline de la régénération axonale après une blessure, ce qui en fait une protéine importante pour les futures recherches sur la neurogenèse dans le SNC.
Structure
MAG est une glycoprotéine de 100 kDA. La MAG non clivée est une forme transmembranaire complète, qui agit comme une molécule de signalisation et d'adhésion. La MAG peut également agir comme une molécule de signalisation en tant que protéine soluble après avoir été éliminée par voie protéolytique. Cette forme de protéine est appelée dMAG.
Adhésion
MAG a une conformation étendue de cinq domaines d'immunoglobuline (Ig) et un arrangement homodimérique impliquant les domaines membranaires proximaux Ig4 et Ig5. Les structures du complexe MAG-oligosaccharide et les analyses biophysiques montrent comment la MAG engage les gangliosides axonaux au niveau du domaine Ig1.
Une fonction
Interactions myéline-axone
La MAG est une protéine essentielle à la formation et au maintien des gaines de myéline. La MAG est localisée sur la membrane interne de la gaine de myéline et interagit avec les protéines membranaires axonales pour attacher la gaine de myéline à l'axone.. Des mutations du gène MAG sont impliquées dans les maladies de démyélinisation telles que la sclérose en plaques.
Inhibition de la régénération nerveuse
Les axones du système nerveux central ne se régénèrent pas après une blessure de la même manière que les axones du système nerveux périphérique . Le mécanisme responsable de la neurorégénération inhibée est régulé par trois protéines principales, dont la MAG. Le mécanisme exact par lequel la MAG inhibe la neurorégénération semble être la liaison de NgR . Ce récepteur est également lié par la protéine Nogo , ce qui suggère que le mécanisme d'inhibition de la régénération axonale associée à la myéline par NgR a des ligands redondants, ce qui renforce l'inhibition. MAG se lie avec une grande affinité à NgR, suggérant qu'il est tout aussi responsable de l'inhibition de la régénération axonale que Nogo.
Voie Rho kinase
Une fois que MAG (ou Nogo) s'est lié à NgR, NgR active la voie rho kinase (ROCK). L'activation de la voie rho kinase conduit à la phosphorylation de protéines qui inhibent la croissance des neurites.
Voir également
- Myéline
- Myélinogenèse
- NgR
- Glycoprotéine d'oligodendrocytes de myéline
- Neuropathie périphérique anti-MAG
Liens externes
- Myelin-associated+glycoprotein à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis