Fibrose systémique néphrogénique - Nephrogenic systemic fibrosis

Fibrose systémique néphrogénique
Autres noms NSF
Spécialité Dermatologie  Modifiez ceci sur Wikidata
Les causes maladie iatrogène causée par une exposition à des produits de contraste à base de gadolinium
Facteurs de risque l'insuffisance rénale est le principal facteur de risque

La fibrose systémique néphrogénique est un syndrome rare qui implique une fibrose de la peau, des articulations, des yeux et des organes internes. La NSF est causée par l'exposition au gadolinium dans des agents de contraste IRM (GBCA) à base de gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale. Des études épidémiologiques suggèrent que l'incidence de la NSF n'est pas liée au sexe ou à l' appartenance ethnique et on ne pense pas qu'elle a une base génétique. Après que les GBCA ont été identifiés comme une cause du trouble en 2006 et que des mesures de dépistage et de prévention ont été mises en place, il est maintenant considéré comme rare.

Signes et symptômes

Les caractéristiques cliniques de la NSF se développent quelques jours à quelques mois après l'exposition au GBCA. Les principaux symptômes sont l'épaississement et le durcissement de la peau associés à une hyperpigmentation musclée, se présentant généralement de manière symétrique. La peau devient progressivement fibreuse et adhère au fascia sous-jacent. Les symptômes commencent distalement dans les membres et progressent proximalement, impliquant parfois le tronc. Les contractures articulaires des doigts, des coudes et des genoux peuvent se développer suite à une atteinte cutanée et peuvent altérer gravement la fonction physique. Alors que l'atteinte cutanée est au premier plan, le processus peut impliquer n'importe quel organe, par exemple l'œil, le cœur, le diaphragme, la plèvre, le péricarde et les reins, ainsi que les poumons et le foie.

Les causes

NSF est une maladie iatrogène causée par l'exposition à des agents de contraste à base de gadolinium utilisés en imagerie par résonance magnétique.

Facteurs de risque

Une fonction rénale altérée réduit la clairance des GBCA et constitue le principal facteur de risque de développement de la NSF. L'étiologie ou la durée de l'insuffisance rénale ne semble pas pertinente, mais le risque de NSF dépend fortement de la fonction rénale résiduelle. La majorité des cas de NSF ont été identifiés chez des patients atteints d'IRC de stade 5, mais la NSF s'est également développée chez des patients atteints d'IRC de stade 4 et 3 et chez ceux présentant une lésion rénale aiguë , même si la fonction rénale est par la suite revenue à la normale après l'administration de GBCA. Ainsi, la NSF doit être considérée comme un diagnostic différentiel chez tout patient qui a été exposé à un GBCA, quel que soit le niveau de la fonction rénale.

Trois GBCA ont été principalement impliqués dans la NSF: le gadodiamide , le gadopentétate diméglumine et le gadoversétamide , bien que des cas aient été rapportés avec la majorité des GBCA sur le marché. Des doses élevées dans les administrations individuelles de GBCA et des doses cumulatives élevées de GBCA au cours de la vie des patients atteints de dysfonctionnement rénal sont associées à un risque accru de NSF.

Mécanisme

La décchélation du Gd (III) est responsable de la toxicité associée aux complexes de gadolinium tels que les GBCA, et la toxicité semble être une conséquence de la transmétallation de Zn 2+ , Cu 2+ et Ca 2+ in vivo. Cette hypothèse est étayée par des expériences de toxicité aiguë, qui démontrent que malgré une gamme de 50 fois les valeurs de LDse pour quatre complexes Gd (III), tous deviennent mortellement toxiques lorsqu'ils libèrent exactement la même quantité de Gd (III). Il est également soutenu par des expériences de toxicité subchronique chez les rongeurs, qui démontrent un ensemble de résultats macroscopiques et microscopiques similaires à ceux connus pour être causés par une carence en Zn 2+ . Dans l'hypothèse de la transmétallation, on peut s'attendre à ce que de subtils changements de formulation puissent affecter la sécurité intrinsèque des complexes de gadolinium, ce qui est effectivement observé.

Diagnostic

Il n'y a pas de résultat d'imagerie spécifique pour la NSF, et le diagnostic est clinico-pathologique, basé sur la présentation et les résultats histologiques.

Pathologie microscopique

Au niveau microscopique, NSF montre une prolifération de fibroblastes dermiques et de cellules dendritiques , des faisceaux de collagène épaissis , une augmentation des fibres élastiques et des dépôts de mucine . Des rapports de cas plus récents ont décrit la présence de corps sclérotiques (également connus sous le nom de boules élastocollagènes) dans les biopsies cutanées de patients NSF. Bien que n'étant pas universellement présente, on pense que cette découverte est unique aux patients exposés au gadolinium, bien qu'elle ne soit pas nécessairement limitée aux zones impliquées par NSF.

Diagnostic différentiel

Les diagnostics différentiels de NSF comprennent la sclérose systémique cutanée diffuse ou cutanée limitée, le scléromyxœdème, la lipodermatosclérose, le scléro-œdème diabétique, la maladie du greffon contre l'hôte, la fasciite à éosinophiles; syndrome d'éosinophilie-myalgie; porphyrie cutanée tardive et autres troubles. L'absence presque universelle d'implication de la peau du visage dans la NSF, la présence de plaques jaunes sur la sclérotique des yeux, l'absence du phénomène de Raynaud et d'autres différences de présentation peuvent aider au diagnostic approprié. Des antécédents d'exposition aux GBCA favoriseraient la NSF comme diagnostic différentiel.

La prévention

La seule mesure connue pour la prévention de la NSF est la non-utilisation ou l'utilisation prudente des GBCA chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris l'utilisation préférentielle de GBCA macrocycliques plus sûrs. La dialyse immédiatement après l'examen IRM est recommandée pour les patients déjà sous dialyse, mais il n'y a aucune preuve de l'introduction de la dialyse chez les patients non dialytiques pour la prévention de la NSF. Le dépistage de l'insuffisance rénale est effectué en routine et a considérablement réduit l'incidence de la NSF.

Traitement

Des thérapies multiples pour NSF ont été tentées, avec une amélioration clinique variable. Aucun n'a été aussi efficace que la restauration de la fonction rénale. La restauration de la fonction rénale en traitant le processus pathologique sous-jacent, la récupération après une lésion rénale aiguë (AKI) ou la réalisation d'une transplantation rénale peut ralentir ou contenir la progression de la NSF. Quelques cas de transplantation rénale curative ont été rapportés et il convient d'envisager la transplantation comme traitement.

Épidémiologie

NSF affecte les hommes et les femmes en nombre approximativement égal et a été rapporté chez des patients de différentes régions ethniques et géographiques. Il affecte le plus souvent les personnes d'âge moyen, mais des cas sont signalés de l'enfance à la sénescence.

L'histoire

Cette affection était à l'origine appelée «dermopathie néphrogénique fibrosante», car initialement seule une atteinte cutanée chez les patients présentant une insuffisance rénale était observée, puis renommée «fibrose systémique néphrogénique» pour mieux décrire sa nature systémique. Le terme «fibrose systémique associée au gadolinium» a également été proposé pour refléter le fait qu'une fonction rénale altérée n'est pas en soi la cause de la NSF.

Les premiers cas de NSF ont été identifiés en 1997, mais il a été décrit pour la première fois comme une entité pathologique indépendante en 2000. En 2006, le lien entre le NSF et les agents de contraste IRM à base de gadolinium a été établi. En conséquence, des restrictions d'utilisation des GBCA chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé (une mesure de la fonction rénale ) inférieur à 60 et en particulier inférieur à 30 mL / min / 1,73 m 2 ont été recommandées et le NSF est désormais considéré comme rare.

Après plusieurs années de controverse, au cours desquelles jusqu'à 100 patients danois ont été intoxiqués au gadolinium après l'utilisation de l'agent de contraste Omniscan , la société médicale norvégienne Nycomed a admis avoir connaissance de certains dangers liés à l'utilisation d'agents à base de gadolinium dans leur produit.

Avec l'acide gadopentétique (gadopentétate dimégulumine (Magnevist)) et le gadodiamide (Omniscan), le risque a été considéré comme supérieur aux bénéfices et, par conséquent, l'EMA a recommandé la suspension de la licence pour l'acide gadopentétique intraveineux et le gadodiamide.

Suite à une décision juridiquement contraignante de la Commission européenne et applicable dans tous les États membres de l'UE (date de décision de la Commission: 23/11/2017), Intravenous Magnevist and Omniscan n'est plus autorisé à être utilisé en Europe. Magnavist est cependant toujours autorisé en Europe comme produit de contraste IRM intra-articulaire. L'indication autorisée pour l'utilisation de l'acide gadobénique en milieu chélaté linéaire (également connu sous le nom de gadobénate diméglumine; MultiHance) et de l'acide gadoxétique (Primovist) a été limitée à l'imagerie hépatique en phase retardée uniquement.

Références

Lectures complémentaires

Liens externes

Classification