Niacine - Niacin

Niacine

Noms
Prononciation	/ N aɪ ə s ɪ n /
Nom IUPAC préféré Acide pyridine-3-carboxylique
Autres noms
Identifiants
Numero CAS
Modèle 3D ( JSmol )
3DMet
Référence Beilstein	109591
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Banque de médicaments
Carte d'information de l'ECHA	100.000.401
Numéro CE
Référence Gmelin	3340
IUPHAR/BPS
KEGG
Engrener	Niacine
CID PubChem
Numéro RTECS
UNII
Tableau de bord CompTox ( EPA )
InChI InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9) Oui Clé : PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Oui InChI=1/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9) Clé : PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYAA
SOURIRE OC(=O)c1cccnc1
Propriétés
Formule chimique	C 6 H 5 N O 2
Masse molaire	123,111  g·mol -1
Apparence	Cristaux blancs et translucides
Densité	1,473 g cm -3
Point de fusion	237 °C ; 458 ° F ; 510 K
solubilité dans l'eau	18 g L -1
log P	0,219
Acidité (p K a )	2,0, 4,85
Point isoelectrique	4.75
Indice de réfraction ( n D )	1.4936
Moment dipolaire	0,1271305813 D
Thermochimie
Std enthalpie de formation (Δ f H ⦵ 298 )	-344,9 kJmol -1
Enthalpie de combustion standard (Δ c H ⦵ 298 )	−2.73083 MJ mol −1
Pharmacologie
code ATC	C04AC01 ( OMS ) C10BA01 ( OMS ) C10AD02 ( OMS ) C10AD52 ( OMS )
Données de licence
Voies administratives	Intramusculaire, par voie orale
Pharmacocinétique :
Demi-vie biologique	20 à 45 minutes
Dangers
Pictogrammes SGH
Mention d'avertissement SGH	Avertissement
Mentions de danger SGH	H319
Mises en garde du SGH	P264 , P280 , P305+351+338 , P337+313 , P501
NFPA 704 (diamant de feu)	1 1 0
point de rupture	193 °C (379 °F; 466 K)
auto - inflammation température	365 °C (689 °F; 638 K)
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Oui vérifier  ( qu'est-ce que c'est   ?) OuiN
Références de l'infobox

Niacine
DCI : Acide nicotinique

Donnée clinique
Appellations commerciales	Niacor, Niaspan, autres
AHFS / Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a682518
Données de licence
Catégorie grossesse
Statut légal
Statut légal
Identifiants
Ligand PDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA	100.000.401

Niacine , également connu comme l' acide nicotinique , est un composé organique et une forme de la vitamine B ₃ , un élément nutritif essentiel humain . Il peut être fabriqué par les plantes et les animaux à partir du tryptophane, un acide aminé . Niacine est obtenu dans l'alimentation à partir d' une variété de entiers et les aliments transformés , avec plus de contenus enrichis aliments emballés , la viande, la volaille, le poisson rouge comme le thon et le saumon , des quantités plus faibles dans les noix, les légumineuses et les graines. La niacine en tant que complément alimentaire est utilisée pour traiter la pellagre , une maladie causée par une carence en niacine. Les signes et symptômes de la pellagre comprennent des lésions de la peau et de la bouche, de l'anémie, des maux de tête et de la fatigue. De nombreux pays imposent son ajout à la farine de blé ou à d'autres céréales alimentaires , réduisant ainsi le risque de pellagre.

Le dérivé amide nicotinamide (niacinamide) est un composant des coenzymes nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) et nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADP+). Bien que la niacine et le nicotinamide soient identiques dans leur activité vitaminique, le nicotinamide n'a pas les mêmes effets pharmacologiques, modificateurs des lipides ou effets secondaires que la niacine, c'est-à-dire que lorsque la niacine prend le groupe -amide , elle ne réduit pas le cholestérol et ne provoque pas de bouffées vasomotrices . La nicotinamide est recommandée comme traitement de la carence en niacine car elle peut être administrée en quantités correctives sans provoquer de bouffées vasomotrices, considérées comme un effet indésirable.

La niacine est également un médicament d'ordonnance. Des quantités bien supérieures à l'apport alimentaire recommandé pour les fonctions vitaminiques abaisseront les triglycérides sanguins et le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et augmenteront le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C, souvent appelé « bon » cholestérol). Il existe deux formes : la niacine à libération immédiate et la niacine à libération prolongée. Les doses initiales de prescription sont de 500 mg/jour, augmentées au fil du temps jusqu'à l'obtention d'un effet thérapeutique. Les doses à libération immédiate peuvent atteindre 3 000 mg/jour; à libération prolongée jusqu'à 2 000 mg/jour. Malgré les changements lipidiques prouvés, la niacine ne s'est pas révélée utile pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes déjà sous statine . Une revue de 2010 avait conclu que la niacine était efficace en monothérapie, mais une revue de 2017 incorporant deux fois plus d'essais a conclu que la niacine sur ordonnance, tout en affectant les taux de lipides, ne réduisait pas la mortalité toutes causes confondues, la mortalité cardiovasculaire, les infarctus du myocarde, ni les décès. ou des accidents vasculaires cérébraux non mortels. Il a été démontré que la niacine sur ordonnance provoque une hépatotoxicité et augmente le risque de diabète de type 2 . Les prescriptions de niacine aux États-Unis avaient culminé en 2009, à 9,4  millions, avant de chuter à 1,3  million en 2017.

La niacine a la formule C
₆H
₅NON
₂et appartient au groupe des acides pyridinecarboxyliques . En tant que précurseur du nicotinamide adénine dinucléotide et du nicotinamide adénine dinucléotide phosphate , la niacine est impliquée dans la réparation de l'ADN.

Définition

La niacine est à la fois une vitamine, c'est-à-dire un nutriment essentiel, commercialisée comme complément alimentaire, et aux États-Unis, un médicament sur ordonnance. En tant que vitamine, il est précurseur des coenzymes nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) et nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADP). Ces composés sont des coenzymes pour de nombreuses déshydrogénases, participant à de nombreux processus de transfert d'hydrogène. Le NAD est important dans le catabolisme des graisses, des glucides, des protéines et de l'alcool, ainsi que dans la signalisation cellulaire et la réparation de l'ADN, et le NADP principalement dans les réactions d' anabolisme telles que la synthèse des acides gras et du cholestérol. Les recommandations en matière d'apport en vitamines formulées par plusieurs pays sont que des apports de 14 à 18 mg/jour sont suffisants pour répondre aux besoins d'adultes en bonne santé. La niacine ou le nicotinamide (niacinamide) sont utilisés pour la prévention et le traitement de la pellagre , une maladie causée par un manque de vitamine. Lorsque la niacine est utilisée comme médicament pour traiter l' hypercholestérolémie et les triglycérides , les doses quotidiennes varient de 500 à 3 000 mg/jour. Le nicotinamide à forte dose n'a pas cet effet médicinal.

Carence en vitamines

Une carence sévère en niacine dans l'alimentation provoque la maladie de la pellagre , caractérisée par une diarrhée , une dermatite sensible au soleil impliquant une hyperpigmentation et un épaississement de la peau (voir image), une inflammation de la bouche et de la langue, un délire, une démence et, si elle n'est pas traitée, la mort. Les symptômes psychiatriques courants comprennent l'irritabilité, le manque de concentration, l'anxiété, la fatigue, la perte de mémoire, l'agitation, l'apathie et la dépression. Le(s) mécanisme(s) biochimique(s) de la neurodégénérescence causée par une déficience observée ne sont pas bien compris, mais peuvent reposer sur : A) l'exigence de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) pour supprimer la création de métabolites neurotoxiques du tryptophane, B) l'inhibition de la génération d'ATP mitochondrial , entraînant des dommages cellulaires; C), activation de la voie de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), car la PARP est une enzyme nucléaire impliquée dans la réparation de l'ADN, mais en l'absence de NAD+ peut conduire à la mort cellulaire ; D) synthèse réduite du facteur neurotrophique dérivé du cerveau neuroprotecteur ou de son récepteur kinase B du récepteur de la tropomyosine ; ou E) des modifications de l'expression du génome directement dues au déficit en niacine.

La carence en niacine est rarement observée dans les pays développés, et elle est plus généralement associée à la pauvreté, à la malnutrition ou à la malnutrition secondaire à l' alcoolisme chronique . Il a également tendance à se produire dans les zones moins développées où les gens mangent du maïs (maïs) comme aliment de base, car le maïs est la seule céréale pauvre en niacine digestible. Une technique de cuisson appelée nixtamalisation, c'est-à-dire le prétraitement avec des ingrédients alcalins, augmente la biodisponibilité de la niacine pendant la production de farine/farine de maïs. Pour cette raison, les personnes qui consomment du maïs sous forme de tortillas ou de hominy courent moins de risques de carence en niacine.

Pour traiter la carence, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande d'administrer du niacinamide (c'est-à-dire du nicotinamide) au lieu de la niacine, afin d'éviter l'effet secondaire de bouffées vasomotrices généralement causé par ce dernier. Les directives suggèrent d'utiliser 300 mg/jour pendant trois à quatre semaines. La démence et la dermatite s'améliorent en une semaine. Étant donné que des carences en d'autres vitamines B peuvent être présentes, l'OMS recommande une multivitamine en plus de la niacinamide.

La maladie de Hartnup est un trouble nutritionnel héréditaire entraînant une carence en niacine. Il porte le nom d'une famille anglaise atteinte d'une maladie génétique qui a entraîné une incapacité à absorber le tryptophane , un acide aminé essentiel , le tryptophane étant un précurseur de la synthèse de la niacine. Les symptômes sont similaires à ceux de la pellagre, notamment des éruptions cutanées rouges et squameuses et une sensibilité au soleil. La niacine orale ou la niacinamide est administrée comme traitement de cette affection à des doses allant de 50 à 100 mg deux fois par jour, avec un bon pronostic s'il est identifié et traité tôt. La synthèse de la niacine est également déficiente dans le syndrome carcinoïde , en raison du détournement métabolique de son précurseur le tryptophane pour former de la sérotonine .

Mesurer le statut vitaminique

Les concentrations plasmatiques de la niacine et des métabolites de la niacine ne sont pas des marqueurs utiles du statut en niacine. L'excrétion urinaire du métabolite méthylé N1-méthyl-nicotinamide est considérée comme fiable et sensible. La mesure nécessite un recueil d'urine de 24 heures. Pour les adultes, une valeur inférieure à 5,8 mol/jour représente un statut déficient en niacine et 5,8 à 17,5 mol/jour représente un faible. Selon l'Organisation mondiale de la santé, un autre moyen d'exprimer le N1-méthyl-nicotinamide urinaire est en mg/g de créatinine dans une collection d'urine de 24 heures, avec un déficit défini comme <0,5, faible 0,5-1,59, acceptable 1,6-4,29 et élevé >4,3 La carence en niacine survient avant l'apparition des signes et symptômes de la pellagre. Les concentrations érythrocytaires de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) fournissent potentiellement un autre indicateur sensible de l'épuisement de la niacine, bien que les définitions de déficient, faible et adéquat n'aient pas été établies. Enfin, le tryptophane plasmatique diminue avec un régime pauvre en niacine car le tryptophane se transforme en niacine. Cependant, un faible taux de tryptophane pourrait également être causé par une alimentation pauvre en cet acide aminé essentiel , il n'est donc pas spécifique de confirmer le statut vitaminique.

Recommandations diététiques

Recommandations diététiques

Australie et Nouvelle-Zélande Tranche d'âge AJR pour la niacine (mg NE/jour) Niveau supérieur d'admission Nourrissons de 0 à 6 mois 2 mg/j de niacine préformée* ND Nourrissons de 7 à 12 mois 4 mg/j NE* 1-3 6 dix 4–8 8 15 9-13 12 20 14-18 – 30 19+ – 35 Femmes 14+ 14 – Hommes 14+ 16 Femelles enceintes 14-50 18 – Femmes enceintes 14-18 – 30 Femmes enceintes 19-50 – 35 Femelles en lactation 14–50 17 – Femelles allaitantes 14-18 – 30 Femelles allaitantes 19–50 – 35 * Apport suffisant pour les nourrissons Canada Tranche d'âge (années) AJR de niacine (mg NE/j) Niveau d'admission supérieur tolérable 0-6 mois 2 mg/j de niacine préformée* ND 7 à 12 mois 4 mg/j NE* 1-3 6 dix 4–8 8 15 9-13 12 20 Femmes 14-18 14 30 Hommes 14-18 16 Femmes 19+ 14 35 Hommes 19+ 16 Femmes enceintes <18 18 30 Femmes enceintes de 18 à 50 ans 18 35 Femelles allaitantes <18 17 30 Femelles allaitantes 18-50 17 35 Autorité Européenne de Sécurité Alimentaire Genre Apport adéquat (mg NE/MJ) Femelles 1.3 Mâles 1.6 Années d'âge) Limite supérieure tolérable d'acide nicotinique (mg/jour) Limite supérieure tolérable de Nicotinamide (mg/jour) 1-3 2 150 4–6 3 220 7-10 4 350 11-14 6 500 15-17 8 700 États Unis Tranche d'âge AJR pour la niacine (mg NE/jour) Niveau d'admission supérieur tolérable Nourrissons de 0 à 6 mois 2* ND** Nourrissons de 6 à 12 mois 4* 1-3 6 dix 4–8 8 15 9-13 12 20 Femmes 14-18 14 30 Hommes 14-18 16 30 Femmes 19+ 14 35 Hommes 19+ 16 35 Femmes enceintes 14-18 18 30 Femmes enceintes 19-50 18 35 Femelles allaitantes 14-18 17 30 Femelles allaitantes 19–50 17 35 * Apport adéquat pour les nourrissons, car un RDA n'a pas encore été établi ** Pas possible d'établir ; la source d'apport devrait être uniquement le lait maternisé et la nourriture

L'Institute of Medicine des États-Unis (rebaptisé National Academy of Medicine en 2015) a mis à jour les besoins moyens estimés (BME) et les apports nutritionnels recommandés (AJR) pour la niacine en 1998, ainsi que les apports supérieurs tolérables (UL). Au lieu d'un RDA, des apports adéquats (AS) sont identifiés pour les populations pour lesquelles il n'existe pas de preuves suffisantes pour identifier un niveau d'apport alimentaire suffisant pour répondre aux besoins nutritionnels de la plupart des gens. (Voir le tableau).

L' Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) fait référence à l'ensemble collectif d'informations sous le nom de valeurs nutritionnelles de référence (VNR), avec l'apport de référence de la population (PRI) au lieu de RDA et les besoins moyens au lieu de EAR. Pour l'UE, les IA et les UL ont la même définition qu'aux États-Unis, sauf que les unités sont des milligrammes par mégajoule (MJ) d'énergie consommée plutôt que des mg/jour. Pour les femmes (y compris celles enceintes ou allaitantes), les hommes et les enfants, le PRI est de 1,6 mg par mégajoule. Comme la conversion est de 1 MJ = 239 kcal, un adulte consommant 2390 kilocalories devrait consommer 16 mg de niacine. Ceci est comparable aux RDA américains (14 mg/jour pour les femmes adultes, 16 mg/jour pour les hommes adultes).

Les UL sont établis en identifiant les quantités de vitamines et de minéraux qui provoquent des effets indésirables, puis en sélectionnant comme limites supérieures les quantités « d'apport quotidien maximal peu susceptible de provoquer des effets néfastes sur la santé ». Les organismes de réglementation de différents pays ne sont pas toujours d'accord. Aux États-Unis, 30 ou 35 mg pour les adolescents et les adultes, moins pour les enfants. L'UL de l'EFSA pour les adultes est fixé à 10 mg/jour, soit environ un tiers de la valeur américaine. Pour toutes les AMT du gouvernement, le terme s'applique à la niacine en tant que supplément consommé en une seule dose, et est conçu comme une limite pour éviter la réaction de rougeur de la peau. Cela explique pourquoi pour l'EFSA, l'apport journalier recommandé peut être supérieur à l'UL.

Le DRI et le DRV décrivent les quantités nécessaires en équivalents de niacine (NE), calculés comme 1 mg de NE = 1 mg de niacine ou 60 mg d'acide aminé essentiel tryptophane. C'est parce que l'acide aminé est utilisé pour synthétiser la vitamine.

Aux fins de l'étiquetage des aliments et des compléments alimentaires aux États-Unis, la quantité dans une portion est exprimée en pourcentage de la valeur quotidienne (% VQ). Aux fins de l'étiquetage de la niacine, 100 % de la valeur quotidienne est de 16 mg. Avant le 27 mai 2016, il était de 20 mg, révisé pour le mettre en accord avec la RDA. La conformité à la réglementation mise à jour en matière d'étiquetage était requise d'ici le 1er janvier 2020 pour les fabricants dont les ventes annuelles d'aliments sont de 10 millions de dollars ou plus, et d'ici le 1er janvier 2021 pour les fabricants dont les ventes d'aliments en volume sont plus faibles. Un tableau des anciennes et nouvelles valeurs quotidiennes chez l'adulte est fourni à la rubrique Apport quotidien de référence .

Sources

Niacine se trouve dans une variété de entiers et les aliments transformés , y compris enrichis les aliments emballés , la viande provenant de diverses sources animales, fruits de mer et les épices . En général, les aliments d'origine animale fournissent environ 5 à 10 mg de niacine par portion, bien que les produits laitiers et les œufs en contiennent peu. Certains aliments d'origine végétale tels que les noix et les céréales fournissent environ 2 à 5 mg de niacine par portion, bien que cette niacine naturellement présente soit en grande partie liée aux polysaccharides et aux glycopeptides, ce qui ne la rend biodisponible qu'à environ 30 %. Les ingrédients alimentaires enrichis tels que la farine de blé contiennent de la niacine, qui est biodisponible. Parmi les sources d'aliments entiers avec la teneur en niacine la plus élevée pour 100 grammes :

Les régimes végétariens et végétaliens peuvent fournir des quantités suffisantes si des produits tels que la levure nutritionnelle, les arachides, le beurre d'arachide, le tahini, le riz brun, les champignons, l'avocat et les graines de tournesol sont inclus. Des aliments enrichis et des compléments alimentaires peuvent également être consommés pour assurer un apport adéquat.

La préparation des aliments

La niacine naturellement présente dans les aliments est susceptible d'être détruite par une cuisson à haute température, en particulier en présence d'aliments et de sauces acides. Il est soluble dans l'eau et peut donc également être perdu dans les aliments bouillis dans l'eau.

Enrichissement des aliments

Les pays enrichissent les aliments en nutriments pour remédier aux carences connues. En 2020, 54 pays exigeaient l'enrichissement alimentaire de la farine de blé avec de la niacine ou de la niacinamide ; 14 imposent également l'enrichissement de la farine de maïs et 6 imposent l'enrichissement du riz. D'un pays à l'autre, l'enrichissement en niacine varie de 1,3 à 6,0 mg/100 g.

Comme supplément alimentaire

Aux États-Unis, la niacine est vendue sous forme de complément alimentaire sans ordonnance avec une gamme de 100 à 1000 mg par portion. Ces produits ont souvent une allégation de santé Structure/Fonction autorisée par la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis. Un exemple serait « Prend en charge un profil lipidique sain dans le sang ». L'American Heart Association déconseille fortement de remplacer la niacine par un complément alimentaire par la niacine sur ordonnance en raison d'effets secondaires potentiellement graves, ce qui signifie que la niacine ne doit être utilisée que sous la supervision d'un professionnel de la santé, et parce que la fabrication du complément alimentaire niacine n'est pas aussi bien réglementé par la FDA en tant que niacine sur ordonnance. Plus de 30 mg de niacine consommés comme complément alimentaire peuvent provoquer des rougeurs de la peau. La peau du visage, des bras et de la poitrine prend une couleur rougeâtre en raison de la vasodilatation des petits vaisseaux sanguins sous-cutanés, accompagnée de sensations de chaleur, de picotements et de démangeaisons. Ces signes et symptômes sont généralement transitoires et durent de quelques minutes à quelques heures ; ils sont considérés comme désagréables plutôt que toxiques.

En tant que médicament modifiant les lipides

Aux États-Unis, la niacine sur ordonnance, sous forme à libération immédiate et à libération lente, est utilisée pour traiter l' hyperlipidémie primaire et l' hypertriglycéridémie . Il est utilisé soit en monothérapie, soit en association avec d'autres médicaments modificateurs des lipides. Les doses commencent à 500 mg/jour et sont souvent progressivement augmentées jusqu'à 3000 mg/jour pour une libération immédiate ou 2000 mg/jour pour une libération lente (également appelée libération prolongée) pour obtenir les changements lipidiques ciblés (baisse du LDL-C et les triglycérides, et un HDL-C plus élevé). Aux États-Unis, les ordonnances ont culminé en 2009, à 9,4  millions et avaient baissé à 1,3  million en 2017. Fin 2017, Avondale, après avoir acquis les droits de Niacor auprès d'Upsher Smith, a augmenté le prix du médicament de plus de 800 %.

Des revues systématiques n'ont trouvé aucun effet de la prescription de niacine sur la mortalité toutes causes confondues, la mortalité cardiovasculaire, les infarctus du myocarde, ni les accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels malgré l'augmentation du cholestérol HDL . Les effets secondaires signalés incluent un risque accru de diabète de type 2 d'apparition récente.

Mécanismes

La niacine réduit la synthèse du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), du cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C), des lipoprotéines (a) et des triglycérides , et augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C). Les effets thérapeutiques lipidiques de la niacine sont en partie médiés par l'activation des récepteurs couplés aux protéines G , y compris le récepteur de l' acide hydroxycarboxylique 2 ( HCA ₂ ) et le récepteur de l' acide hydroxycarboxylique 3 ( HCA ₃ ), qui sont fortement exprimés dans la graisse corporelle . HCA ₂ et HCA ₃ inhibent la production d' adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et suppriment ainsi la libération d' acides gras libres (FFA) de la graisse corporelle, réduisant leur disponibilité au foie pour synthétiser les lipides circulants en question. Une diminution des acides gras libres supprime également l'expression hépatique de l' apolipoprotéine C3 et du coactivateur PPARg-1b , augmentant ainsi le renouvellement du VLDL-C et réduisant sa production. La niacine inhibe également directement l'action de la diacylglycérol O-acyltransférase 2 (DGAT2), une enzyme clé pour la synthèse des triglycérides.

Le mécanisme derrière l'augmentation du HDL-C par la niacine n'est pas totalement compris, mais semble se produire de diverses manières. La niacine augmente les niveaux d' apolipoprotéine A1 en inhibant la dégradation de cette protéine, qui est un composant du HDL-C. Il inhibe également l'absorption hépatique du HDL-C en supprimant la production du gène de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP). Il stimule le transporteur ABCA1 dans les monocytes et les macrophages et régule positivement le récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes , entraînant un transport inverse du cholestérol.

Combiné avec des statines

La niacine à libération prolongée a été associée à la lovastatine sous le nom commercial d' Advicor et à la simvastatine sous le nom commercial de Simcor en tant que combinaisons de médicaments sur ordonnance. Advicor a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2001. Simcor a été approuvé en 2008. Par la suite, des essais à grande échelle utilisant ces thérapies à la niacine et aux statines n'ont pas pu démontrer les avantages supplémentaires de la niacine au-delà de la thérapie par statine seule. La FDA a retiré l'approbation des deux médicaments en 2016. La raison invoquée : « Sur la base des preuves collectives de plusieurs grands essais sur les résultats cardiovasculaires, l'Agence a conclu que la totalité des preuves scientifiques ne permet plus de conclure qu'une réduction induite par les médicaments les taux de triglycérides et/ou l'augmentation des taux de cholestérol HDL chez les patients traités par statine entraînent une réduction du risque d'événements cardiovasculaires." La compagnie pharmaceutique a arrêté les médicaments.

Contre-indications

La niacine à libération immédiate (Niacor) et à libération prolongée (Niaspan) sur ordonnance est contre - indiquée chez les personnes ayant des antécédents de maladie hépatique active ou antérieure , car les deux, mais surtout Niaspan, ont été associés à des cas d'insuffisance hépatique grave, parfois mortelle. Les deux produits sont contre-indiqués pour les personnes souffrant d'un ulcère gastroduodénal ou d'autres problèmes de saignement, car la niacine abaisse le nombre de plaquettes et interfère avec la coagulation du sang. Les deux produits sont également contre-indiqués pour les femmes enceintes ou sur le point de le devenir, car l'innocuité pendant la grossesse n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais sur l'homme. Ces produits sont contre-indiqués pour les femmes qui allaitent car il est connu que la niacine est excrétée dans le lait maternel, mais la quantité et le potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson ne sont pas connus. Il est conseillé aux femmes de ne pas allaiter leur enfant ou d'arrêter le médicament. La niacine à haute dose n'a pas été testée ni approuvée pour une utilisation chez les enfants de moins de 16 ans.

Effets indésirables

Les effets les plus indésirables les plus fréquents de niacine médicaments ( 500-3000 mg ) sont bouffées de chaleur (par exemple, la chaleur, des rougeurs, des démangeaisons ou des picotements) du visage, du cou et de la poitrine, des maux de tête, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie , nausées, vomissements, rhinite , prurit et éruption cutanée. Ceux-ci peuvent être minimisés en initiant le traitement à de faibles doses, en augmentant progressivement la dose et en évitant l'administration à jeun.

Les effets indésirables aigus du traitement à haute dose de niacine ( 1 à 3 grammes par jour ) - qui est couramment utilisé dans le traitement des hyperlipidémies - peuvent en outre inclure l' hypotension , la fatigue, l'intolérance au glucose et la résistance à l'insuline , les brûlures d'estomac, une vision floue ou altérée, et œdème maculaire . En cas d'utilisation à long terme, les effets indésirables d'un traitement à haute dose de niacine (750 mg par jour) comprennent également une insuffisance hépatique (associée à de la fatigue, des nausées et une perte d'appétit ), une hépatite et une insuffisance hépatique aiguë ; ces effets hépatotoxiques de la niacine se produisent plus souvent lorsque des formes posologiques à libération prolongée sont utilisées. L'utilisation à long terme de niacine à une dose supérieure ou égale à 2 grammes par jour augmente également de manière significative le risque d' hémorragie cérébrale , d' accident vasculaire cérébral ischémique , d' ulcération et de saignement gastro - intestinaux , de diabète , de dyspepsie et de diarrhée.

Rinçage

Les bouffées vasomotrices - une dilatation à court terme des artérioles cutanées , provoquant une couleur rougeâtre de la peau - durent généralement environ 15 à 30 minutes, bien qu'elles puissent parfois persister pendant des semaines. En règle générale, le visage est affecté, mais la réaction peut s'étendre au cou et au haut de la poitrine. La cause est la dilatation des vaisseaux sanguins due à l' élévation de la prostaglandine GD ₂ ( PGD2 ) et la sérotonine . On pensait souvent que le rinçage impliquait l'histamine, mais il a été démontré que l'histamine n'était pas impliquée dans la réaction. Les bouffées vasomotrices s'accompagnent parfois d'une sensation de picotements ou de démangeaisons , notamment dans les zones couvertes par les vêtements.

La prévention des bouffées vasomotrices nécessite de modifier ou de bloquer la voie médiée par les prostaglandines. L'aspirine prise une demi-heure avant la niacine empêche les bouffées vasomotrices, tout comme l' ibuprofène . Prendre de la niacine avec les repas aide également à réduire cet effet secondaire. La tolérance acquise aidera également à réduire les bouffées vasomotrices; après plusieurs semaines d'une dose constante, la plupart des gens n'ont plus de bouffées vasomotrices. Des formes à libération lente ou « soutenue » de niacine ont été développées pour atténuer ces effets secondaires.

Dommages au foie

La niacine à des doses médicinales peut provoquer des élévations modestes des transaminases sériques et de la bilirubine non conjuguée , deux biomarqueurs des lésions hépatiques. Les augmentations disparaissent généralement même lorsque la prise de médicament est poursuivie. Cependant, moins fréquemment, la forme à libération prolongée du médicament peut entraîner une hépatotoxicité grave , avec un début en quelques jours à quelques semaines. Les premiers symptômes de lésions hépatiques graves comprennent des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales, suivis d'un ictère et d'un prurit . On pense que le mécanisme est une toxicité directe de la niacine sérique élevée. Réduire la dose ou passer à la forme à libération immédiate peut résoudre les symptômes. Dans de rares cas, la blessure est grave et évolue vers une insuffisance hépatique.

Diabète

Il a été démontré que les fortes doses de niacine utilisées pour traiter l' hyperlipidémie augmentent la glycémie à jeun chez les personnes atteintes de diabète de type 2 . Le traitement à long terme par la niacine était également associé à une augmentation du risque de diabète de type 2 d'apparition récente.

Autres effets indésirables

Des doses élevées de niacine peuvent également provoquer une maculopathie à la niacine , un épaississement de la macula et de la rétine , qui entraîne une vision floue et la cécité. Cette maculopathie est réversible après l'arrêt de la prise de niacine. Niaspan, le produit à libération lente, a été associé à une réduction de la teneur en plaquettes et à une augmentation modeste du temps de Quick.

Pharmacologie

Pharmacodynamique

La niacine et le nicotinamide sont tous deux convertis en coenzyme NAD. Le NAD se convertit en NADP par phosphorylation en présence de l'enzyme NAD+ kinase . NAD et NADP sont des coenzymes pour de nombreuses déshydrogénases , participant à de nombreux processus de transfert d'hydrogène. Le NAD est important dans le catabolisme des graisses, des glucides, des protéines et de l'alcool, ainsi que dans la signalisation cellulaire et la réparation de l'ADN, et le NADP principalement dans les réactions d'anabolisme telles que la synthèse des acides gras et du cholestérol. Les organes à besoins énergétiques élevés (cerveau) ou à taux de renouvellement élevé (intestin, peau) sont généralement les plus sensibles à leur carence.

L'activation de HCA ₂ a des effets autres que l'abaissement des concentrations sériques de cholestérol et de triglycérides : antioxydant, anti-inflammatoire, antithrombotique, amélioration de la fonction endothéliale et de la stabilité de la plaque , qui s'opposent au développement et à la progression de l'athérosclérose.

La niacine inhibe les enzymes du cytochrome P450 CYP2E1 , CYP2D6 et CYP3A4 . La niacine produit une augmentation de la bilirubine sérique non conjuguée chez les individus normaux et chez ceux atteints du syndrome de Gilbert . Cependant, dans le syndrome de Gilbert, l'augmentation de la bilirubine est plus élevée et la clairance est retardée plus longtemps que chez les personnes normales. Un test utilisé pour aider au diagnostic du syndrome de Gilbert implique l'administration intraveineuse d'acide nicotinique (niacine) à une dose de 50 mg sur une période de 30 secondes.

Pharmacocinétique

La niacine et la niacinamide sont rapidement absorbées par l'estomac et l'intestin grêle. L'absorption est facilitée par la diffusion dépendante du sodium, et à des apports plus élevés, via la diffusion passive. Contrairement à certaines autres vitamines, le pourcentage absorbé ne diminue pas avec l'augmentation de la dose, de sorte que même à des quantités de 3 à 4 grammes, l'absorption est presque complète. Avec une dose d'un gramme, les concentrations plasmatiques maximales de 15 à 30 g/mL sont atteintes en 30 à 60 minutes. Environ 88 % d'une dose pharmacologique orale sont éliminés par les reins sous forme de niacine inchangée ou d'acide nicotinurique, son principal métabolite. La demi-vie d'élimination plasmatique de la niacine varie de 20 à 45 minutes.

La niacinamide est la principale forme dans le sang. Dans le foie, la niacinamide est convertie en nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) de stockage . Au besoin, le NAD du foie est hydrolysé en niacinamide et en niacine pour être transporté vers les tissus, puis reconverti en NAD pour servir de cofacteur enzymatique. L'excès de niacine est méthylé dans le foie en N ¹ -méthylnicotinamide (NMN) et excrété dans l'urine tel quel ou sous forme de métabolite oxydé N ¹ -méthyl-2-pyridone-5-carboxamide (2-pyridone). La diminution du contenu urinaire de ces métabolites est une mesure de la carence en niacine.

Production

Biosynthèse

En plus d'absorber la niacine de l'alimentation, la niacine peut être synthétisée à partir du tryptophane , un acide aminé essentiel , un processus en cinq étapes dont l'avant-dernier composé est l' acide quinolinique (voir figure). Certaines bactéries et plantes utilisent l'acide aspartique dans une voie qui va également à l'acide quinolinique. Pour l'homme, l'efficacité de conversion est estimée à 60 mg de tryptophane pour fabriquer 1 mg de niacine. La riboflavine , la vitamine B ₆ et le fer sont nécessaires au processus. La pellagre est une conséquence d'un régime à dominance de maïs car la niacine du maïs est peu biodisponible et les protéines de maïs sont pauvres en tryptophane par rapport aux protéines de blé et de riz.   

Synthèse industrielle

Le nicotinonitrile est produit par ammoxydation de la 3-méthylpyridine . La nitrile hydratase est ensuite utilisée pour catalyser le nicotinonitrile en nicotinamide, qui peut être converti en niacine. Alternativement, l'ammoniac, l'acide acétique et le paraldéhyde sont utilisés pour fabriquer de la 5-éthyl-2-méthyl-pyridine , qui est ensuite oxydée en niacine.

La demande de production commerciale comprend l'alimentation animale et l'enrichissement des aliments destinés à la consommation humaine. Selon l'Encyclopédie de chimie industrielle d'Ullmann , 31 000 tonnes de nicotinamide dans le monde ont été vendues en 2014.

Chimie

Ce solide incolore et soluble dans l'eau est un dérivé de la pyridine , avec un groupe carboxyle (COOH) en position 3. D'autres formes de vitamine B ₃ comprennent l' amide correspondant nicotinamide (niacinamide), où le groupe carboxyle a été remplacé par un groupe carboxamide ( CONH
₂).

Les préparatifs

La niacine est incorporée dans une multivitamine et vendue comme complément alimentaire à ingrédient unique. Ce dernier peut être à libération immédiate ou lente.

Le nicotinamide (niacinamide) est utilisé pour traiter la carence en niacine car il ne provoque pas les bouffées vasomotrices observées avec la niacine. Le nicotinamide peut être toxique pour le foie à des doses supérieures à 3  g/jour chez l'adulte.

Les produits sur ordonnance peuvent être à libération immédiate (Niacor, comprimés à 500 mg) ou à libération prolongée (Niaspan, comprimés à 500 et 1000 mg). Niaspan a un pelliculage qui retarde la libération de la niacine, entraînant une absorption sur une période de 8 à 12 heures. Cela réduit la vasodilatation et les effets secondaires des bouffées vasomotrices , mais augmente le risque d' hépatotoxicité par rapport au médicament à libération immédiate.

La niacine sur ordonnance en association avec des statines (arrêté) est décrite ci-dessus. Une combinaison de niacine et de laropiprant avait été approuvée pour une utilisation en Europe et commercialisée sous le nom de Tredaptive. Le laropiprant est un médicament liant la prostaglandine D2 qui réduit la vasodilatation et les bouffées vasomotrices induites par la niacine. Un essai clinique n'a montré aucune efficacité supplémentaire de Tredaptive dans la réduction du cholestérol lorsqu'il est utilisé avec d'autres statines, mais a montré une augmentation des autres effets secondaires. L'étude a entraîné le retrait de Tredaptive du marché international.

Une forme de complément alimentaire vendue aux États-Unis est l'hexanicotinate d'inositol (IHN), également appelé nicotinate d'inositol . Il s'agit d' inositol qui a été estérifié avec de la niacine sur les six groupes alcools de l'inositol. L'IHN est généralement vendu sous forme de niacine « sans rinçage » ou « sans rinçage » en unités de 250, 500 ou 1000 mg/comprimés ou capsules. Aux États-Unis, il est vendu sous forme de formulation en vente libre et est souvent commercialisé et étiqueté comme de la niacine, induisant ainsi les consommateurs en erreur en leur faisant croire qu'ils reçoivent une forme active du médicament. Bien que cette forme de niacine ne provoque pas les bouffées vasomotrices associées aux produits à libération immédiate, il n'y a pas suffisamment de preuves pour recommander l'IHN pour traiter l'hyperlipidémie.

Histoire

La niacine en tant que composé chimique a été décrite pour la première fois par le chimiste Hugo Weidel en 1873 dans ses études sur la nicotine , mais cela a précédé de nombreuses années le concept de composants alimentaires autres que les protéines, les lipides et les glucides essentiels à la vie. Nomenclature vitamine a été initialement alphabétique, avec Elmer McCollum appelant ceux - ci un liposoluble et soluble dans l'eau B. Au fil du temps, huit, vitamines solubles dans l'eau B chimiquement distinctes ont été isolées et numérotées, avec de la niacine comme la vitamine B ₃ .

Le maïs (maïs) est devenu un aliment de base dans le sud-est des États-Unis et dans certaines parties de l'Europe. Une maladie caractérisée par une dermatite de la peau exposée au soleil a été décrite en Espagne en 1735 par Gaspar Casal . Il a attribué la cause à une mauvaise alimentation. Dans le nord de l'Italie, il a été nommé "pellagre" de la langue lombarde ( agra = houx ou sérum ; pell = peau). Avec le temps, la maladie a été plus étroitement liée spécifiquement au maïs. Aux États-Unis, Joseph Goldberger a été chargé d'étudier la pellagre par le Surgeon General des États-Unis. Ses études ont confirmé qu'un régime à base de maïs était le coupable, mais il n'a pas identifié la cause première.

L'acide nicotinique a été extrait du foie par le biochimiste Conrad Elvehjem en 1937. Il a plus tard identifié l'ingrédient actif, l'appelant "facteur de prévention de la pellagre" et "facteur anti-langue noire". Il a également été appelé « vitamine PP », « vitamine PP » et « facteur PP », tous dérivés du terme « facteur de prévention de la pellagre ». À la fin des années 1930, des études de Tom Douglas Spies , Marion Blankenhorn et Clark Cooper ont confirmé que la niacine guérissait la pellagre chez l'homme. La prévalence de la maladie s'en est trouvée considérablement réduite.

En 1942, lorsque l' enrichissement de la farine avec de l'acide nicotinique a commencé, un titre dans la presse populaire disait « du tabac dans votre pain ». En réponse, le Council on Foods and Nutrition de l' American Medical Association a approuvé les nouveaux noms du Food and Nutrition Board , niacine et niacine amide, destinés principalement à être utilisés par des non-scientifiques. Il a été jugé approprié de choisir un nom pour dissocier l'acide nicotinique de la nicotine , pour éviter la perception que les vitamines ou les aliments riches en niacine contiennent de la nicotine, ou que les cigarettes contiennent des vitamines. Le nom résultant niacine a été dérivé de ni cotinic ac id + Vitam dans . Carpenter a découvert en 1951 que la niacine dans le maïs est biologiquement indisponible et ne peut être libérée que dans de l' eau de chaux très alcaline de pH 11. Cela explique pourquoi une culture latino-américaine qui utilisait de la semoule de maïs traitée aux alcalis pour faire des tortillas n'était pas à risque pour la niacine. carence.

En 1955, Altschul et ses collègues ont décrit de grandes quantités de niacine comme ayant une propriété hypolipémiante. En tant que telle, la niacine est le plus ancien médicament hypolipidémiant connu . La lovastatine , le premier médicament « statine », a été commercialisée pour la première fois en 1987.

Recherche

Dans des modèles animaux et in vitro , la niacine produit des effets anti-inflammatoires marqués dans une variété de tissus - y compris le cerveau, le tractus gastro-intestinal, la peau et les tissus vasculaires  - grâce à l'activation du récepteur de l'acide hydroxycarboxylique 2 (HCA2), également connu sous le nom de récepteur de la niacine. 1 (NIACR1). Contrairement à la niacine, le nicotinamide n'active pas NIACR1 ; cependant, la niacine et le nicotinamide activent le récepteur des œstrogènes couplé à la protéine G (GPER) in vitro .

Les références

Liens externes

• "Niacine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.