Onchocercose - Onchocerciasis

Onchocercose
Autres noms Cécité des rivières, maladie de Robles
Onchocerca volvulus émergeant d'une mouche noire.jpg
Une mouche noire adulte avec le parasite Onchocerca volvulus sortant de l'antenne de l'insecte, grossie 100×
Prononciation
Spécialité Maladie infectieuse
Symptômes Démangeaisons, bosses sous la peau, cécité
Causes Onchocerca volvulus propagé par une mouche noire
La prévention Éviter les piqûres ( insectifuge , vêtements appropriés)
Des médicaments Ivermectine , doxycycline
La fréquence 15,5 millions (2015)

L'onchocercose , également connue sous le nom de cécité des rivières , est une maladie causée par une infection par le ver parasite Onchocerca volvulus . Les symptômes comprennent des démangeaisons sévères, des bosses sous la peau et la cécité . C'est la deuxième cause de cécité due à une infection, après le trachome .

Le ver parasite se transmet par les piqûres d'une mouche noire de type Simulium . Habituellement, de nombreuses piqûres sont nécessaires avant que l'infection ne se produise. Ces mouches vivent près des rivières, d'où le nom commun de la maladie. Une fois à l'intérieur d'une personne, les vers créent des larves qui se dirigent vers la peau, où ils peuvent infecter la prochaine mouche noire qui pique la personne. Il existe un certain nombre de façons de poser le diagnostic, notamment : placer une biopsie de la peau dans une solution saline normale et surveiller la sortie de la larve ; regarder dans les yeux les larves; et en regardant dans les bosses sous la peau pour les vers adultes.

Il n'existe pas de vaccin contre la maladie. La prévention consiste à éviter de se faire piquer par des mouches. Cela peut inclure l'utilisation d'un insectifuge et des vêtements appropriés. D'autres efforts incluent ceux visant à réduire la population de mouches en pulvérisant des insecticides . Des efforts pour éradiquer la maladie en traitant des groupes entiers de personnes deux fois par an sont en cours dans un certain nombre de régions du monde. Le traitement des personnes infectées se fait avec le médicament ivermectine tous les six à douze mois. Ce traitement tue les larves mais pas les vers adultes. L'antibiotique doxycycline affaiblit les vers en tuant une bactérie associée appelée Wolbachia , et est également recommandé par certains. Les grumeaux sous la peau peuvent également être enlevés par chirurgie.

Environ 15,5 millions de personnes sont infectées par la cécité des rivières. Environ 0,8 million ont une certaine perte de vision due à l'infection. La plupart des infections surviennent en Afrique subsaharienne , bien que des cas aient également été signalés au Yémen et dans des régions isolées d' Amérique centrale et du Sud . En 1915, le médecin Rodolfo Robles associa pour la première fois le ver à une maladie des yeux. Elle est répertoriée par l' Organisation mondiale de la santé (OMS) comme une maladie tropicale négligée .

Signes et symptômes

Les vers adultes restent dans les nodules sous-cutanés, limitant l'accès au système immunitaire de l'hôte. Les microfilaires , en revanche, sont capables d'induire des réponses inflammatoires intenses, en particulier lors de leur mort. Les espèces de Wolbachia se sont révélées être des endosymbiotes des adultes et des microfilaires d' O. volvulus , et on pense qu'elles sont à l'origine de la plupart de la morbidité d' O. volvulus . On a récemment découvert que des microfilaires mourantes libèrent la protéine de surface de Wolbachia qui active TLR2 et TLR4 , déclenchant des réponses immunitaires innées et produisant l'inflammation et la morbidité associée. La gravité de la maladie est directement proportionnelle au nombre de microfilaires infectées et à la puissance de la réponse inflammatoire qui en résulte.

L'atteinte cutanée consiste généralement en des démangeaisons intenses, un gonflement et une inflammation. Un système de classement a été développé pour catégoriser le degré d'atteinte cutanée :

  • Onchodermatite papuleuse aiguëpapules prurigineuses éparses
  • Onchodermatite papuleuse chronique - papules plus grosses, entraînant une hyperpigmentation
  • Onchodermatite lichénifiée – papules et plaques hyperpigmentées , avec œdème , lymphadénopathie , prurit et infections bactériennes secondaires courantes
  • Atrophie cutanée – perte d'élasticité, la peau ressemble à du papier de soie, aspect « peau de lézard »
  • Dépigmentation – apparence « peau de léopard », généralement sur la partie antérieure du bas de la jambe
  • Effet glaucome – dysfonctionnement des yeux, commence à voir des ombres ou rien

L'atteinte oculaire fournit le nom commun associé à l'onchocercose, la cécité des rivières, et peut impliquer n'importe quelle partie de l'œil, de la conjonctive et de la cornée à l' uvée et au segment postérieur, y compris la rétine et le nerf optique . Les microfilaires migrent vers la surface de la cornée . La kératite ponctuée survient dans la zone infectée. Cela s'éclaircit au fur et à mesure que l'inflammation s'atténue. Cependant, si l'infection est chronique, une kératite sclérosante peut survenir, rendant la zone touchée opaque . Au fil du temps, toute la cornée peut devenir opaque, entraînant ainsi la cécité. Certaines preuves suggèrent que l'effet sur la cornée est causé par une réponse immunitaire aux bactéries présentes dans les vers.

La peau de la personne infectée démange, avec des éruptions cutanées sévères qui endommagent de façon permanente des plaques de peau.

réaction de Mazzotti

La réaction de Mazzotti, décrite pour la première fois en 1948, est un complexe de symptômes observé chez des patients après avoir subi un traitement de l'onchocercose avec le médicament diéthylcarbamazine (DEC). Les réactions de Mazzotti peuvent mettre la vie en danger et se caractérisent par de la fièvre , de l' urticaire , des ganglions lymphatiques enflés et sensibles , une tachycardie , une hypotension , des arthralgies , un œdème et des douleurs abdominales qui surviennent dans les sept jours suivant le traitement de la microfilariose.

Le phénomène est si courant lorsque la DEC est utilisée que ce médicament est à la base d'un test cutané utilisé pour confirmer ce diagnostic. Le patch médicamenteux est placé sur la peau, et si le patient est infecté par O. volvulus microfilaria, un prurit localisé et une urticaire sont observés au site d'application.

La maladie du hochement de tête

Il s'agit d'une forme inhabituelle d'épilepsie épidémique associée à l'onchocercose, bien que le lien définitif n'ait pas été établi. Ce syndrome a été décrit pour la première fois en Tanzanie par Louise Jilek-Aall , une psychiatre norvégienne exerçant en Tanzanie, au cours des années 1960. Il se produit le plus souvent en Ouganda et au Soudan du Sud . Elle se manifeste chez des enfants de 5 à 15 ans auparavant en bonne santé, est souvent déclenchée par l'alimentation ou des températures basses et s'accompagne de troubles cognitifs. Les crises se produisent fréquemment et peuvent être difficiles à contrôler. L' électroencéphalogramme est anormal mais le liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) sont normaux ou montrent des modifications non spécifiques. S'il y a des anomalies sur l'IRM, elles sont généralement présentes dans l' hippocampe . Les tests de réaction en chaîne par polymérase du LCR ne montrent pas la présence du parasite.

Causer

La cause est Onchocerca volvulus .

Cycle de la vie

La vie du parasite peut être retracée à travers la mouche noire et les hôtes humains selon les étapes suivantes :

  1. Une mouche noire femelle Simulium prend un repas de sang sur un hôte humain infecté et ingère des microfilaires.
  2. Les microfilaires pénètrent dans les muscles intestinaux et thoraciques du vol de la mouche noire, progressant vers le premier stade larvaire (J1.).
  3. Les larves arrivent à maturité jusqu'au deuxième stade larvaire (J2.) et se déplacent vers la trompe et dans la salive au troisième stade larvaire (J3.). La maturation prend environ sept jours.
  4. La mouche noire prend un autre repas de sang, passant les larves dans le sang de l'hôte humain suivant.
  5. Les larves migrent vers le tissu sous-cutané et subissent deux autres mues. Ils forment des nodules à mesure qu'ils deviennent des vers adultes en six à 12 mois.
  6. Après maturation, les vers mâles adultes s'accouplent avec les vers femelles dans le tissu sous-cutané pour produire entre 700 et 1 500 microfilaires par jour.
  7. Les microfilaires migrent vers la peau pendant la journée et les mouches noires ne se nourrissent que pendant la journée, de sorte que le parasite est dans une position privilégiée pour que la mouche femelle l'ingère. Les mouches noires prennent des repas de sang pour ingérer ces microfilaires afin de relancer le cycle.

Diagnostic

Le diagnostic peut être posé par une biopsie cutanée (avec ou sans PCR) ou un test d'anticorps.

Classification

L'onchocercose provoque différents types de changements cutanés, qui varient selon les régions géographiques ; il peut être divisé en phases ou types suivants :

Erisipela de la costa
Phase aiguë, elle se caractérise par un gonflement du visage, avec érythème et démangeaisons . Ce changement cutané, erisípela de la costa , de l'onchocercose aiguë est le plus souvent observé chez les victimes en Amérique centrale et du Sud.
Mal morando
Cette affection cutanée se caractérise par une inflammation accompagnée d' hyperpigmentation .
Sowda
Affection cutanée, c'est un type localisé d'onchocercose.

De plus, les divers changements cutanés associés à l'onchocercose peuvent être décrits comme suit :

Peau de léopard
La dépigmentation tachetée de la peau qui peut survenir avec l'onchocercose
Peau d'éléphant
L'épaississement de la peau humaine qui peut être associé à l'onchocercose
Peau de lézard
Les changements de peau épaissie et ridée qui peuvent résulter de l'onchocercose

La prévention

Divers programmes de lutte visent à éviter que l'onchocercose ne soit un problème de santé publique . Le premier était le Programme de lutte contre l'onchocercose (OCP), qui a été lancé en 1974 et, à son apogée, couvrait 30 millions de personnes dans 11 pays. Grâce à la pulvérisation de larvicides sur les rivières à débit rapide pour contrôler les populations de mouches noires, et à partir de 1988, l'utilisation d'ivermectine pour traiter les personnes infectées, l'OCP a éliminé l'onchocercose en tant que problème de santé publique. L'OCP, un effort conjoint de l' Organisation mondiale de la santé , de la Banque mondiale , du Programme des Nations Unies pour le développement et de l'Organisation des Nations Unies pour l' alimentation et l'agriculture , a été considéré comme un succès et a pris fin en 2002. La surveillance continue garantit que l'onchocercose ne peut pas réenvahir la zone de l'OCP.

En 1995, le Programme africain de lutte contre l'onchocercose (APOC) a commencé à couvrir 19 autres pays, s'appuyant principalement sur l'utilisation du médicament ivermectine. Son objectif était de mettre en place un traitement à l'ivermectine sous direction communautaire pour les personnes à risque d'infection. De ces manières, la transmission a diminué. L'APOC a fermé ses portes en 2015 et certains aspects de son travail ont été repris par le Programme spécial élargi de l'OMS pour l'élimination des maladies tropicales négligées (ESPEN). Comme dans les Amériques, l'objectif de l'ESPEN en collaboration avec les ministères de la santé du gouvernement et les ONGD partenaires, est l'élimination de la transmission de l'onchocercose. Cela nécessite un traitement annuel constant de 80 % de la population dans les zones endémiques pendant au moins 10 à 12 ans – la durée de vie du ver adulte. Aucun pays africain n'a jusqu'à présent vérifié l'élimination de l'onchocercose, mais le traitement s'est arrêté dans certaines régions (par exemple le Nigeria), à la suite d'évaluations épidémiologiques et entomologiques qui ont indiqué qu'aucune transmission en cours n'a pu être détectée. En 2015, l'OMS a facilité le lancement d'un programme d'élimination au Yémen, qui a ensuite été suspendu en raison du conflit.

En 1992, le Programme d'élimination de l'onchocercose pour les Amériques, qui repose également sur l'ivermectine, a été lancé. Le 29 juillet 2013, l' Organisation panaméricaine de la santé (OPS) a annoncé qu'après 16 ans d'efforts, la Colombie était devenue le premier pays au monde à éliminer l'onchocercose. En septembre 2015, le Programme d'élimination de l'onchocercose pour les Amériques a annoncé que l'onchocercose ne restait que dans une région reculée à la frontière du Brésil et du Venezuela. La région abrite le peuple autochtone Yanomami . Les premiers pays à recevoir la vérification de l'élimination ont été la Colombie en 2013, l'Équateur en 2014 et le Mexique en 2015. Le Guatemala a soumis une demande de vérification. Le facteur clé de l'élimination est l'administration massive d' ivermectine, un médicament antiparasitaire . La projection initiale était que la maladie serait éliminée des foyers restants dans les Amériques d'ici 2012.

Aucun vaccin pour prévenir l'infection de l'onchocercose chez l'homme n'est disponible. Un vaccin destiné à prévenir l'infection de l'onchocercose chez les bovins est en phase trois d'essais. Les bovins injectés avec une forme modifiée et affaiblie de larves d' O. ochengi ont développé des niveaux de protection très élevés contre l'infection. Les résultats suggèrent qu'il pourrait être possible de développer un vaccin qui protège les gens contre la cécité des rivières en utilisant une approche similaire. Malheureusement, un vaccin pour protéger les humains est encore loin de plusieurs années.

Traitement

Le fardeau de l'onchocercose : des enfants menant des adultes aveugles en Afrique

Dans les programmes d'administration massive de médicaments (AMM), le traitement de l'onchocercose est l' ivermectine (nom commercial : Mectizan) ; les personnes infectées peuvent être traitées avec deux doses d'ivermectine, à six mois d'intervalle, répétées tous les trois ans. Le médicament paralyse et tue les microfilaires provoquant fièvre, démangeaisons et éventuellement œdème, arthrite et lymphadénopathie. Les démangeaisons cutanées intenses sont finalement soulagées et la progression vers la cécité est stoppée. De plus, bien que le médicament ne tue pas les vers adultes, il les empêche pendant un temps limité de produire une progéniture supplémentaire. Le médicament prévient donc à la fois la morbidité et la transmission jusqu'à plusieurs mois.

Le traitement à l'ivermectine est particulièrement efficace car il ne doit être pris qu'une ou deux fois par an, n'a pas besoin de réfrigération et a une large marge de sécurité, de sorte qu'il a été largement administré par des agents de santé communautaires peu formés.

Antibiotiques

Pour le traitement des individus, la doxycycline est utilisée pour tuer les bactéries Wolbachia qui vivent dans les vers adultes. Il a été démontré que ce traitement d'appoint réduit considérablement les charges microfilaires chez l'hôte et peut tuer les vers adultes, en raison de la relation symbiotique entre Wolbachia et le ver. Dans quatre essais distincts sur dix ans avec divers schémas posologiques de doxycycline pour un traitement individualisé, la doxycycline s'est avérée efficace pour stériliser les vers femelles et réduire leur nombre sur une période de quatre à six semaines. La recherche sur d'autres antibiotiques, tels que la rifampicine , a montré qu'elle était efficace dans des modèles animaux pour réduire Wolbachia à la fois comme alternative et comme complément à la doxycycline. Cependant, le traitement à la doxycycline nécessite un dosage quotidien pendant au moins quatre à six semaines, ce qui le rend plus difficile à administrer dans les zones touchées.

Ivermectine

L'ivermectine tue le parasite en interférant avec le système nerveux et la fonction musculaire, en particulier, en améliorant la neurotransmission inhibitrice . Le médicament se lie aux canaux chlorure glutamate-dépendants et les active . Ces canaux, présents dans les neurones et les myocytes , ne sont pas spécifiques aux invertébrés , mais sont protégés chez les vertébrés de l'action de l'ivermectine par la barrière hémato-encéphalique . On pense que l'ivermectine active de manière irréversible ces récepteurs de canaux dans le ver, provoquant éventuellement un potentiel postsynaptique inhibiteur . La probabilité d'un futur potentiel d'action se produisant dans les synapses entre les neurones diminue et les nématodes subissent une paralysie flasque suivie de la mort.

L'ivermectine est directement efficace contre les microfilaires au stade larvaire d' O. volvulus ; ils sont paralysés et peuvent être tués par les éosinophiles et les macrophages . Il ne tue pas les femelles adultes (macrofilaires), mais les fait cesser de libérer des microfilaires, peut-être en paralysant l'appareil reproducteur. L'ivermectine est très efficace pour réduire la charge microfilaire et le nombre d'opacités ponctuées chez les personnes atteintes d'onchocercose.

Moxidectine

La moxidectine a été approuvée pour l'onchocercose en 2018 pour les personnes de plus de 11 ans aux États-Unis. L'innocuité de doses multiples n'est pas claire.

Épidémiologie

Année de vie corrigée de l'incapacité pour l'onchocercose pour 100 000 habitants
  pas endémique
  moins de 10
  10–50
  50-60
  60-70
  70-80
  80-90
  90-100
  100-150
  150-200
  200-300
  300–400
  >400

Environ 21 millions de personnes ont été infectées par ce parasite en 2017 ; environ 1,2 million d'entre eux avaient une perte de vision. En 2017, environ 99% des cas d'onchocercose se sont produits en Afrique . L'onchocercose est actuellement relativement courante dans 31 pays africains, au Yémen et dans des régions isolées d'Amérique du Sud. Plus de 85 millions de personnes vivent dans des zones d'endémie, et la moitié d'entre elles résident au Nigeria. 120 millions de personnes supplémentaires risquent de contracter la maladie. En raison de l'habitat de reproduction du vecteur, la maladie est plus grave le long des principaux cours d'eau dans les régions du nord et du centre du continent, et sa gravité diminue dans les villages plus éloignés des cours d'eau. L'onchocercose a été éliminée dans le foyer nord du Chiapas , au Mexique , et le foyer d' Oaxaca , au Mexique, où existait Onchocerca volvulus , a été déterminé, après plusieurs années de traitement à l' ivermectine , comme étant exempt de transmission du parasite .

Selon un rapport de l'OMS de 2002, l'onchocercose n'a causé aucun décès, mais son fardeau mondial est de 987 000 années de vie corrigées de l'incapacité (DALY). Le prurit sévère représente à lui seul 60 % des DALY. L'infection réduit l'immunité et la résistance de l'hôte à d'autres maladies, ce qui entraîne une réduction estimée de l'espérance de vie de 13 ans.

Histoire

L'onchocerque est originaire d'Afrique et a été exportée vers les Amériques par la traite des esclaves, dans le cadre de l' échange colombien qui a introduit d'autres maladies de l'ancien monde telles que la fièvre jaune dans le Nouveau Monde. Les résultats d'une étude phylogénétique au milieu des années 90 sont cohérents avec une introduction au Nouveau Monde de cette manière. Les séquences d'ADN des souches de savane et de forêt tropicale en Afrique diffèrent, tandis que les souches américaines sont identiques aux souches de savane en Afrique de l'Ouest. Le parasite microfilaire qui cause la maladie a été identifié pour la première fois en 1874 par un chirurgien naval irlandais, John O'Neill, qui cherchait à identifier la cause d'une maladie de peau courante le long de la côte ouest de l'Afrique, connue sous le nom de "craw-craw". Rudolf Leuckart , un zoologiste allemand, examina plus tard des spécimens du même ver filaire envoyé d'Afrique par un médecin missionnaire allemand en 1890 et nomma l'organisme Filaria volvulus .

Rodolfo Robles et Rafael Pacheco au Guatemala ont mentionné pour la première fois la forme oculaire de la maladie dans les Amériques vers 1915. Ils ont décrit une infection par un ver tropical avec l'Onchocerca adulte qui comprenait une inflammation de la peau, en particulier du visage ('erisipela de la costa'), et les yeux. La maladie, communément appelée "maladie filarienne cécitante", et plus tard appelée "maladie de Robles", était courante chez les travailleurs des plantations de café. Les manifestations comprenaient des nodules sous-cutanés, des lésions oculaires antérieures et une dermatite. Robles a envoyé des spécimens à Émile Brumpt , un parasitologue français, qui l'a nommé O. caecutiens en 1919, indiquant que le parasite causait la cécité (latin « caecus » signifiant aveugle). La maladie a également été signalée comme étant courante au Mexique. Au début des années 1920, il était généralement admis que les filaires d'Afrique et d'Amérique centrale étaient morphologiquement indiscernables et identiques à celles décrites par O'Neill 50 ans plus tôt.

Robles a émis l'hypothèse que le vecteur de la maladie était la mouche noire piqueuse diurne, Simulium . Le médecin écossais Donald Blacklock de la Liverpool School of Tropical Medicine a confirmé ce mode de transmission dans des études en Sierra Leone. Les expériences de Blacklock comprenaient la réinfection de mouches Simulium exposées à des parties de la peau de sujets infectés sur lesquelles des nodules étaient présents, ce qui a permis d'élucider le cycle de vie du parasite Onchocerca. Blacklock et d'autres n'ont pu trouver aucune preuve de maladie oculaire en Afrique. Jean Hissette , ophtalmologiste belge, a découvert en 1930 que l'organisme était à l'origine d'une « cécité des rivières » au Congo belge. Certains des patients ont rapporté avoir vu des fils ou des vers emmêlés dans leur vision, qui étaient des microfilaires se déplaçant librement dans l'humeur aqueuse de la chambre antérieure de l'œil. Blacklock et Strong pensaient que le ver africain n'affectait pas les yeux, mais Hissette a rapporté que 50% des patients atteints d'onchocercose près de la rivière Sankuru au Congo belge avaient une maladie des yeux et 20% étaient aveugles. Hisette a isolé les microfilaires d'un œil énucléé et a décrit la cicatrisation choriorétinienne typique, appelée plus tard « fond d'œil de Hissette-Ridley » d'après un autre ophtalmologiste, Harold Ridley , qui a également fait des observations approfondies sur des patients atteints d'onchocercose dans le nord-ouest du Ghana, publiant ses conclusions en 1945. Ridley a d'abord postulé que la maladie avait été apportée par la traite des esclaves. La communauté scientifique internationale était initialement sceptique quant aux découvertes d'Hisette, mais elles ont été confirmées par l'expédition africaine de Harvard de 1934, dirigée par Richard P. Strong , un médecin américain spécialiste de la médecine tropicale.

Société et culture

Depuis 1987, l'ivermectine est fournie gratuitement pour une utilisation chez l'homme par Merck via le programme de don de Mectizan (MDP). Le MDP travaille en collaboration avec les ministères de la santé et les organisations non gouvernementales de développement, telles que l' Organisation mondiale de la santé , pour fournir gratuitement de l'ivermectine à ceux qui en ont besoin dans les zones d' endémie .

En 2015, William C. Campbell et Satoshi Ōmura ont reçu la moitié du prix Nobel de physiologie ou de médecine cette année-là pour la découverte de la famille de composés des avermectines , le précurseur de l'ivermectine. Ce dernier est venu diminuer l'apparition de la filariose lymphatique et de l'onchocerose.

Le gouvernement ougandais, en collaboration avec le programme de lutte contre la cécité des rivières du Centre Carter depuis 1996, a changé de stratégie pour la distribution du Mectizan. Le système de distribution de bénévoles dominé par les hommes n'avait pas réussi à tirer parti des structures et des rôles de parenté traditionnels. Le programme est passé en 2014 des équipes de santé villageoises aux distributeurs communautaires, sélectionnant principalement des femmes dans le but de s'assurer que tout le monde dans l'entourage de leur famille et de leurs amis reçoive des informations sur la cécité des rivières et sur le Mectizan .

Recherche

Les modèles animaux de la maladie sont quelque peu limités, car le parasite ne vit que chez les primates, mais il existe des parallèles étroits. Il a été découvert que Litomosoides sigmodontis , qui infecte naturellement les rats cotonniers , se développe pleinement chez les souris BALB/c . Onchocerca ochengi , le plus proche parent d' O. volvulus , vit dans les cavités intradermiques des bovins et est également propagé par les mouches noires. Les deux systèmes sont des modèles animaux utiles, mais pas exacts.

Une étude portant sur 2501 personnes au Ghana a montré que le taux de prévalence avait doublé entre 2000 et 2005 malgré le traitement, suggérant que le parasite développe une résistance au médicament. Un essai clinique d'un autre agent antiparasitaire, la moxidectine (fabriqué par Wyeth ), a débuté le 1er juillet 2009 ( NCT00790998 ).

Une revue Cochrane a comparé les résultats des personnes traitées par l'ivermectine seule par rapport à la doxycycline associée à l'ivermectine. Bien qu'il n'y ait eu aucune différence dans la plupart des critères de jugement liés à la vision entre les deux traitements, il y avait des preuves de faible qualité suggérant que le traitement par la doxycycline plus l'ivermectine a montré une amélioration de l' iridocyclite et de la kératite ponctuée, par rapport à ceux traités par l'ivermectine seule.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes