Oxylipine - Oxylipin

Les formules développées des oxylipines sélectionnées

Les oxylipines constituent une famille de produits naturels oxygénés qui se forment à partir d' acides gras par des voies impliquant au moins une étape d' oxydation dioxygène- dépendante . Les oxylipines sont dérivées des acides gras polyinsaturés (AGPI) par les enzymes COX ( cyclooxygénases ), par les enzymes LOX ( lipoxygénases ), ou par l' époxygénase du cytochrome P450 .

Les oxylipines sont répandues dans les organismes aérobies, y compris les plantes , les animaux et les champignons . Beaucoup d'oxylipines ont une signification physiologique . Typiquement, les oxylipines ne sont pas stockées dans les tissus mais sont formées à la demande par libération d' acides gras précurseurs à partir de formes estérifiées .

Biosynthèse

La biosynthèse des oxylipines est initiée par des dioxygénases ou des monooxygénases ; cependant, des processus auto- oxydants non enzymatiques contribuent également à la formation d'oxylipines (phytoprostanes, isoprostanes ). Les dioxygénases comprennent les lipoxygénases (plantes, animaux, champignons), les oxygénases d' acides gras hème-dépendantes (plantes, champignons) et les cyclooxygénases (animaux). Les hydroperoxydes ou endoperoxydes d' acides gras sont formés par l'action de ces enzymes. Les monooxygénases impliquées dans la biosynthèse des oxylipines font partie de la superfamille des cytochromes P450 et peuvent oxyder les doubles liaisons avec formation d' époxydes ou de carbones saturés formant des alcools . La nature a développé de nombreuses enzymes qui métabolisent les oxylipines en produits secondaires, dont beaucoup possèdent une forte activité biologique . Les enzymes du cytochrome P450 chez les animaux, dont le CYP5A1 ( thromboxane synthase ), le CYP8A1 ( prostacycline synthase ) et la famille CYP74 d' enzymes métabolisant l' hydroperoxyde chez les plantes , les animaux inférieurs et les bactéries , sont particulièrement importantes . Dans les règnes végétal et animal, les acides gras polyénoïques C18 et C20 , respectivement, sont les principaux précurseurs des oxylipines.

La structure et la fonction

Les oxylipines chez les animaux , appelées eicosanoïdes (grec icosa ; vingt) en raison de leur formation à partir d' acides gras essentiels à vingt carbones , ont des effets puissants et souvent opposés sur, par exemple, les muscles lisses ( système vasculaire , myomètre ) et les plaquettes sanguines . Certains eicosanoïdes ( leucotriènes B4 et C4 ) sont pro - inflammatoires alors que d'autres ( résolvines , protectines) sont anti - inflammatoires et participent au processus de résolution qui suit la lésion tissulaire. Les oxylipines végétales sont principalement impliquées dans le contrôle de l' ontogenèse , des processus de reproduction et dans la résistance à divers agents pathogènes microbiens et autres ravageurs .

Les oxylipines agissent le plus souvent de manière autocrine ou paracrine , notamment en ciblant les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) pour modifier la formation et la fonction des adipocytes .

La plupart des oxylipines dans le corps sont dérivées de l'acide linoléique ou de l'acide alpha-linolénique . Les oxylipines d'acide linoléique sont généralement présentes dans le sang et les tissus à des concentrations plus élevées que tout autre oxylipine d' AGPI , malgré le fait que l'acide alpha-linolénique est plus facilement métabolisé en oxylipine.

Les oxylipines de l'acide linoléique peuvent être anti-inflammatoires, mais sont plus souvent pro-inflammatoires, associées à l' athérosclérose , à la stéatose hépatique non alcoolique et à la maladie d'Alzheimer . Les centenaires ont montré des niveaux réduits d'oxylipines d'acide linoléique dans leur circulation sanguine. La diminution de l'acide linoléique alimentaire entraîne moins d'oxylipines d'acide linoléique chez l'homme. De 1955 à 2005, la teneur en acide linoléique du tissu adipeux humain a augmenté d'environ 136 % aux États-Unis.

En général, les oxylipines dérivées des acides gras oméga-6 sont plus pro-inflammatoires, vasconstrictives et prolifératives que celles dérivées des acides gras oméga-3 . Les oxylipines dérivées de l'acide oméga-3 eicosapentaénoïque (EPA) et de l'acide docosahexaénoïque (DHA) sont anti-inflammatoires et vasodilatatrices. Dans un essai clinique sur des hommes présentant un taux élevé de triglycérides , 3 grammes par jour de DHA par rapport à un placebo (huile d'olive) administrés pendant 91 jours ont presque triplé le DHA dans les globules rouges tout en réduisant les oxylipines dans ces cellules. Les deux groupes ont reçu des suppléments de vitamine C ( palmitate d'ascorbyle ) et de vitamine E ( tocophérol mélangé ).

Les références