Inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 - Plasminogen activator inhibitor-1

SERPINE1
Structures disponibles
PDB	Recherche orthologique: PDBe RCSB
Liste des codes d'identification PDB
	1A7C , 1B3K , 1C5G , 1DB2 , 1DVM , 1DVN , 1LJ5 , 1OC0 , 3CVM , 3EOX , 3PB1 , 3Q02 , 3T03 , 3R4L , 3UT3 , 4AQH , 4G8O , 4G8R , 4IC0 , 9PAI , 5BRR , de %% 1C5G
Identifiants
Alias	SERPINE1 , PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, serpine famille E membre 1
ID externes	OMIM: 173360 MGI: 97608 HomoloGene: 68070 GeneCards: SERPINE1
Localisation du gène (humain)
Chr.	Chromosome 7 (humain)
Fin	101,139,247 pb
Localisation du gène (souris)
Chr.	Chromosome 5 (souris)
Fin	137 072 268 pb
Modèle d' expression d'ARN
	; ;
	Plus de données d'expression de référence
Ontologie des gènes
Fonction moléculaire	• activité d'inhibiteur de peptidase ; • liaison de protéase ; • GO: 0001948 liaison de protéine ; • liaison de récepteur ; • activité d'inhibiteur d'endopeptidase de type sérine ;
Composant cellulaire	• extracellulaire matrice ; • membrane cellulaire ; • extracellulaire exosomes ; • lumen plaquettes alpha granule ; • région extracellulaire ; • extracellulaire ; • matrice extracellulaire contenant du collagène ;
Processus biologique	• régulation négative du processus apoptotique des cellules endothéliales ; • régulation positive de l'endocytose médiée par les récepteurs ; • régulation négative de l'activité peptidase ; • régulation négative de la fibrinolyse ; • régulation positive de la réponse inflammatoire ; • régulation négative de l'activation du plasminogène ; • fibrinolyse ; • régulation négative de la matrice cellulaire du muscle lisse adhérence ; • régulation négative de la coagulation sanguine ; • régulation négative de la cicatrisation vasculaire ; • régulation de l'activité des récepteurs ; • régulation négative de la migration des cellules musculaires lisses ; • régulation positive du chimiotactisme des monocytes ; • dégranulation plaquettaire ; • organisation de la matrice extracellulaire ; • régulation positive de l'angiogenèse ; • régulation négative de la cellule migration ; • vieillissement chronologique des cellules ; • régulation positive de la coagulation sanguine ; • réponse de défense à la bactérie Gram-négative ; • régulation négative de la voie de signalisation apoptotique extrinsèque via les récepteurs du domaine de la mort ; • rythme circadien ; • angiogenèse ; • régulation positive de l'inter production de leukine-8 ; • régulation négative de la cicatrisation des plaies ; • réponse cellulaire au lipopolysaccharide ; • régulation négative de l'adhésion cellulaire médiée par l'intégrine ; • régulation négative de l'activité endopeptidase ; • régulation positive de la transcription à partir du promoteur de l'ARN polymérase II ; • régulation positive de la production de leucotriène impliquée dans la réponse inflammatoire ; • sénescence réplicative ; • dentinogenèse ; • régulation positive de la différenciation odontoblastique ;
	Sources: Amigo / QuickGO
Orthologues
	5054
	18787
	ENSG00000106366
	ENSMUSG00000037411
	P05121
	P22777
	NM_001165413 ; NM_000602
	NM_008871
	NP_000593 ; NP_000593.1
	NP_032897
	Wikidata
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L'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1) également connu sous le nom d' inhibiteur de l'activateur du plasminogène endothélial ou serpine E1 est une protéine qui est codée chez l'homme par le gène SERPINE1 . Un PAI-1 élevé est un facteur de risque de thrombose et d' athérosclérose

PAI-1 est un inhibiteur de sérine protéase ( serpine ) qui fonctionne comme le principal inhibiteur de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et de l' urokinase (uPA), les activateurs du plasminogène et donc de la fibrinolyse (la dégradation physiologique des caillots sanguins ). Il s'agit d'une protéine inhibitrice de la sérine protéase (serpine) (SERPINE1).

L'autre PAI, l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-2 (PAI-2) est sécrété par le placenta et n'est présent qu'en quantité significative pendant la grossesse . De plus, la protéase nexine agit comme un inhibiteur du tPA et de l'urokinase. PAI-1, cependant, est le principal inhibiteur des activateurs du plasminogène.

La génétique

Le gène PAI-1 est SERPINE1 , situé sur le chromosome 7 (7q21.3-q22). Il existe un polymorphisme commun connu sous le nom de 4G / 5G dans la région du promoteur. L'allèle 5G est légèrement moins actif sur le plan transcriptionnel que le 4G.

Fonction

La fonction principale de PAI-1 implique l'inhibition de l'activateur du plasminogène urokinase (uPA), une enzyme responsable du clivage du plasminogène pour former de la plasmine . La plasmine intervient dans la dégradation de la matrice extracellulaire seule ou en conjonction avec des métalloprotéinases matricielles. Dans ce scénario, PAI-1 inhibe l'uPA via la liaison au site actif, empêchant la formation de plasmine. Une inhibition supplémentaire est médiée par la liaison de PAI-1 au complexe récepteur uPA / uPA, entraînant la dégradation de ce dernier. Ainsi, on peut dire que PAI inhibe les sérine protéases tPA et uPA / urokinase, et par conséquent est un inhibiteur de la fibrinolyse , le processus physiologique qui dégrade les caillots sanguins. De plus, PAI-1 inhibe l'activité des métalloprotéinases matricielles, qui jouent un rôle crucial dans l'invasion des cellules malignes à travers la lame basale .

PAI-1 est principalement produit par l' endothélium (cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins ), mais est également sécrété par d'autres types de tissus, tels que le tissu adipeux .

Fibrinolyse (simplifiée). Les flèches bleues indiquent la stimulation et les flèches rouges l'inhibition.

Rôle dans la maladie

Une carence congénitale en PAI-1 a été signalée; la fibrinolyse n'étant pas supprimée de manière adéquate, elle conduit à une diathèse hémorragique (tendance à l'hémorragie).

PAI-1 est présent à des niveaux accrus dans divers états pathologiques (tels qu'un certain nombre de formes de cancer ), ainsi que dans l' obésité et le syndrome métabolique . Il a été lié à la fréquence accrue de thrombose chez les patients atteints de ces conditions.

Dans les conditions inflammatoires dans lesquelles la fibrine est déposée dans les tissus, PAI-1 semble jouer un rôle significatif dans la progression vers la fibrose (formation pathologique du tissu conjonctif ). Vraisemblablement, des niveaux de PAI inférieurs conduiraient à moins de suppression de la fibrinolyse et inversement à une dégradation plus rapide de la fibrine.

L'angiotensine II augmente la synthèse de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1, de sorte qu'elle accélère le développement de l' athérosclérose .

Pharmacologie

La tiplaxtinine (PAI-039) est un inhibiteur de petite molécule qui est à l'étude pour une utilisation dans l'atténuation du remodelage des vaisseaux sanguins, résultat de l' hypertension artérielle et de l'activation du système rénine-angiotensine .
L'annonacinone est un inhibiteur naturel de PAI-1 trouvé dans les plantes de la famille des Annonacées .

Les interactions

Il a été démontré que l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 interagit avec ORM1 .

Références

Lectures complémentaires

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Liens externes

La base de données en ligne MEROPS pour les peptidases et leurs inhibiteurs: I04.020
Plasminogène + Activateur + Inhibiteur + 1 à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Vue d'ensemble de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : P05121 (inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1) au PDBe-KB .

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