Propranolol - Propranolol

Ne doit pas être confondu avec Propanol .

Propranolol
Propranolol.svg
Modèle de boule et bâton de propranolol.png
Donnée clinique
Prononciation / P r oʊ p r æ n ə ˌ l ɑː l /
Appellations commerciales Inderal, autres
AHFS / Drugs.com Monographie
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies d'
administration		 Par voie orale , rectale , intraveineuse
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 26%
Liaison protéique 90%
Métabolisme Foie (extensif) 1A2 , 2D6 ; mineur : 2C19 , 3A4
Métabolites N-désisopropylpropranolol, 4'-hydroxypropanolol
Demi-vie d' élimination 4 à 5 heures
Excrétion Rein (<1%)
Identifiants
  • ( RS )-1-(1-méthyléthylamino)-3-(1-naphtyloxy)propan-2-ol
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.007.618 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 16 H 21 N O 2
Masse molaire 259,349  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Chiralité Melange racemique
Point de fusion 96 °C (205 °F)
  • OC(COC1=C2C=CC=CC2=CC=C1)CNC(C)C
  • InChI=1S/C16H21NO2/c1-12(2)17-10-14(18)11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15(13)16/h3- 9,12,14,17-18H,10-11H2,1-2H3 ChèqueOui
  • Clé : AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

Le propranolol , vendu sous la marque Inderal entre autres, est un médicament de la classe des bêta-bloquants . Il est utilisé pour traiter l' hypertension artérielle , un certain nombre de types de rythme cardiaque irrégulier , la thyréotoxicose , les hémangiomes capillaires , l' anxiété de performance et les tremblements essentiels , ainsi que pour prévenir les migraines et pour prévenir d' autres problèmes cardiaques chez les personnes souffrant d' angine de poitrine ou d' antécédent cardiaque . attaques . Il peut être pris par voie orale ou par injection dans une veine . La formulation qui est prise par voie orale se décline en versions à courte et longue durée d'action. Le propranolol apparaît dans le sang après 30 minutes et a un effet maximal entre 60 et 90 minutes lorsqu'il est pris par voie orale.

Les effets secondaires courants sont les nausées , les douleurs abdominales et la constipation . Il ne doit pas être utilisé chez les personnes ayant un rythme cardiaque déjà lent et la plupart des personnes souffrant d' insuffisance cardiaque . L'arrêt rapide du médicament chez les personnes atteintes d' une maladie coronarienne peut aggraver les symptômes. Il peut aggraver les symptômes de l' asthme . La prudence est recommandée chez les personnes souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux . Le propranolol peut avoir des effets nocifs chez le bébé s'il est pris pendant la grossesse . Son utilisation pendant l' allaitement est probablement sans danger, mais le bébé doit être surveillé pour les effets secondaires. C'est un bêta-bloquant non sélectif qui agit en bloquant les récepteurs β-adrénergiques .

Le propranolol a été breveté en 1962 et approuvé pour un usage médical en 1964. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Le propranolol est disponible en tant que médicament générique . En 2019, c'était le 82e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 9  millions d'ordonnances.

Utilisations médicales

Une capsule de 80 mg de propranolol à libération prolongée
Un mélange de comprimés de 20 mg et 10 mg de propranolol
Propranolol

Le propranolol est utilisé pour traiter diverses affections, notamment :

Cardiovasculaire

Alors qu'il s'agissait autrefois d'un traitement de première intention de l' hypertension , le rôle des bêta-bloquants a été rétrogradé en juin 2006 au Royaume-Uni en quatrième intention, car ils ne sont pas aussi performants que d'autres médicaments, en particulier chez les personnes âgées, et les preuves sont de plus en plus nombreuses. les bêtabloquants les plus fréquemment utilisés aux doses usuelles comportent un risque inacceptable de provoquer un diabète de type 2 .

Le propranolol n'est pas recommandé pour le traitement de l'hypertension artérielle par le Eighth Joint National Committee (JNC 8) car un taux plus élevé de résultat composite principal de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral par rapport à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine a été noté dans une étude .

Psychiatrique

Le propranolol est parfois utilisé pour traiter l' anxiété de performance , bien que les preuves à l'appui de son utilisation dans les troubles anxieux soient insuffisantes. Ses avantages semblent similaires à ceux des benzodiazépines dans le trouble panique avec potentiellement moins d'effets secondaires tels que la dépendance. Certaines expérimentations ont été menées dans d'autres domaines psychiatriques :

TSPT et phobies

Le propranolol est à l'étude comme traitement potentiel du TSPT. Le propranolol agit pour inhiber les actions de la noradrénaline , un neurotransmetteur qui améliore la consolidation de la mémoire . Dans une petite étude, les individus ayant reçu du propranolol immédiatement après un traumatisme ont présenté moins de symptômes liés au stress et des taux de TSPT plus faibles que les groupes témoins respectifs qui n'ont pas reçu le médicament. En raison du fait que les souvenirs et leur contenu émotionnel sont reconsolidés dans les heures qui suivent leur rappel/ré-expérience, le propranolol peut également diminuer l'impact émotionnel des souvenirs déjà formés ; pour cette raison, il est également étudié dans le traitement de phobies spécifiques , telles que l' arachnophobie , la peur dentaire et la phobie sociale .

Des questions éthiques et juridiques ont été soulevées concernant l'utilisation de médicaments à base de propranolol pour une utilisation comme « amortisseur de mémoire », notamment : la modification des preuves rappelées par la mémoire au cours d'une enquête, la modification de la réponse comportementale aux expériences passées (quoique traumatisantes), la régulation de ces drogues et autres. Cependant, Hall et Carter ont fait valoir que de nombreuses objections de ce type sont « basées sur des scénarios extrêmement exagérés et irréalistes qui ignorent l'action limitée du propranolol pour affecter la mémoire, minimisent l'impact débilitant du TSPT sur ceux qui en souffrent et ne reconnaissent pas le dans quelle mesure des drogues comme l'alcool sont déjà utilisées à cette fin.

Autres utilisations

Le propranolol peut être utilisé pour traiter les hémangiomes infantiles sévères (HI). Ce traitement s'avère prometteur comme étant supérieur aux corticostéroïdes dans le traitement des HI. De nombreuses preuves de cas cliniques et un petit essai contrôlé soutiennent son efficacité.

Contre-indications

Voir aussi : Bêtabloquant § Contre-indications

Le propranolol peut être contre-indiqué chez les personnes présentant :

Effets indésirables

Voir aussi : Bêtabloquant § Effets indésirables

Le propranolol doit être utilisé avec prudence chez les personnes présentant :

Grossesse et allaitement

Le propranolol, comme les autres bêta-bloquants, est classé dans la catégorie de grossesse C aux États-Unis et dans la catégorie C de l' ADEC en Australie. Les agents β-bloquants réduisent en général la perfusion du placenta , ce qui peut entraîner des effets indésirables pour le nouveau - né , notamment des complications pulmonaires ou cardiaques ou une naissance prématurée . Le nouveau-né peut ressentir des effets indésirables supplémentaires tels qu'une hypoglycémie et une fréquence cardiaque plus lente que la normale .

La plupart des agents -bloquants apparaissent dans le lait des femmes qui allaitent . Cependant, le propranolol est fortement lié aux protéines dans la circulation sanguine et est distribué dans le lait maternel à des niveaux très faibles. Ces faibles niveaux ne devraient pas présenter de risque pour le nourrisson allaité, et l' American Academy of Pediatrics considère que le traitement au propranolol est "généralement compatible avec l'allaitement".

Surdosage

En cas de surdosage, le propranolol est associé à des convulsions. Un arrêt cardiaque peut survenir en cas de surdosage en propranolol en raison d' arythmies ventriculaires soudaines , ou d' un choc cardiogénique qui peut finalement aboutir à une PEA bradycardique .

Interactions

Étant donné que les bêta-bloquants sont connus pour détendre le muscle cardiaque et contracter le muscle lisse, les antagonistes bêta-adrénergiques, y compris le propranolol, ont un effet additif avec d'autres médicaments qui diminuent la pression artérielle, ou qui diminuent la contractilité ou la conductivité cardiaque. Des interactions cliniquement significatives se produisent en particulier avec :

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Propranolol
Placer K i (nM) Espèce Réf
5-HT 1A 55-272 Humain
5-HT 1B 56–85 Rat
5-HT 1D 4 070 Cochon
5-HT 2A 4 280 Humain
5-HT 2B 457–513 ( + )
166–316 ( – )		 Humain
5-HT 2C 61 700 ( + )
5 010 ( – )
736-2 457		 Humain
Humain
Rongeur

5-HT 3 >10 000 Humain
α 1 ND ND ND
α 2 1 297-2 789 Rat
β 1 0,02-2,69 Humain
β 2 0,01-0,61 Humain
β 3 450 Souris
D 1 >10 000 Humain
D 2 >10 000 Humain
H 1 >10 000 Humain
SERT 3 700 Rat
RAPPORTER 5 000 ( IC 50 ) Rat
DAT 29 000 ( IC 50 ) Rat
VDCC >10 000 Rat
Les valeurs sont K i (nM), sauf indication contraire. Plus la valeur est petite, plus le médicament se lie fortement au site.

Le propranolol est classé comme un bêta-bloquant sympatholytique non cardiosélectif compétitif qui traverse la barrière hémato-encéphalique . Il est liposoluble et a également des effets de blocage des canaux sodiques. Le propranolol est un antagoniste non sélectif des récepteurs β-adrénergiques, ou bêta-bloquant ; Autrement dit, il bloque l'action de l' épinéphrine (adrénaline) et la norepinephrine (noradrenaline) , à la fois β 1 - et β 2 -adrénergiques . Il a une faible activité sympathomimétique intrinsèque , mais a une forte activité de stabilisation de la membrane (uniquement à des concentrations sanguines élevées, par exemple un surdosage ). Le propranolol est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et d'exercer des effets sur le système nerveux central en plus de son activité périphérique.

En plus du blocage des récepteurs adrénergiques , le propranolol a de très faibles effets inhibiteurs sur le transporteur de noradrénaline et/ou stimule faiblement la libération de noradrénaline (c'est-à-dire que la concentration de noradrénaline est augmentée dans la synapse ). Étant donné que les récepteurs adrénergiques de blocs de propranolol, l'augmentation de la norepinephrine synaptique résulte que l'activation α-adrénergiques, avec l' α 1 -adrénergique étant particulièrement importante pour les effets observés chez les modèles animaux . Par conséquent, il peut être considéré comme un faible agoniste indirect des récepteurs α 1 -adrénergiques en plus d'un puissant antagoniste des récepteurs -adrénergiques . En plus de ses effets sur le système adrénergique, il existe des preuves indiquant que le propranolol peut agir comme un faible antagoniste de certains récepteurs de la sérotonine , à savoir le 5-HT 1A , 5-HT 1B et 5-HT 2B récepteurs . Ce dernier pourrait être impliqué dans l'efficacité du propranolol dans le traitement de la migraine à fortes doses.

Les deux énantiomères du propranolol ont un effet anesthésique local (topique), qui est normalement médié par le blocage des canaux sodiques voltage-dépendants . Des études ont démontré la capacité du propranolol à bloquer les canaux sodiques voltage-dépendants cardiaques, neuronaux et squelettiques, ce qui explique son effet connu de stabilisation de la membrane et ses effets antiarythmiques et autres effets sur le système nerveux central.

Mécanisme d'action

Le propranolol est un antagoniste non sélectif des récepteurs bêta. Cela signifie qu'il n'a pas de préférence pour les récepteurs Beta-1 ou Beta-2. Il entre en compétition avec les neurotransmetteurs sympathomimétiques pour se lier aux récepteurs, ce qui inhibe la stimulation sympathique du cœur. Le blocage de la liaison du neurotransmetteur aux récepteurs bêta 1 sur les myocytes cardiaques inhibe l'activation de l'adénylate cyclase, qui à son tour inhibe la synthèse de l'AMPc, entraînant une réduction de l'activation de la PKA (protéine kinase A). Cela se traduit par moins d'afflux de calcium dans les myocytes cardiaques via les canaux calciques de type L voltage-dépendants, ce qui signifie qu'il y a une diminution de l'effet sympathique sur les cellules cardiaques, entraînant des effets antihypertenseurs, notamment une fréquence cardiaque réduite et une pression artérielle plus basse. Le blocage de la liaison du neurotransmetteur aux récepteurs B2 sur les cellules musculaires lisses augmentera la contraction, ce qui augmentera l'hypertension.

Pharmacocinétique

Le propranolol est rapidement et complètement absorbé, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes environ 1 à 3 heures après l'ingestion. Plus de 90 % du médicament se trouve lié aux protéines plasmatiques dans le sang. La co-administration avec de la nourriture semble améliorer la biodisponibilité . Malgré une absorption complète, le propranolol a une biodisponibilité variable en raison d'un métabolisme de premier passage important . L' insuffisance hépatique augmente donc sa biodisponibilité. Le principal métabolite 4-hydroxypropranolol, avec une demi-vie plus longue (5,2 à 7,5 heures) que la molécule mère (3 à 4 heures), est également pharmacologiquement actif. La plupart des métabolites sont excrétés dans l'urine.

Le propranolol est un médicament hautement lipophile atteignant des concentrations élevées dans le cerveau. La durée d'action d'une dose orale unique est plus longue que la demi-vie et peut aller jusqu'à 12 heures, si la dose unique est suffisamment élevée (par exemple, 80 mg). Les concentrations plasmatiques efficaces sont comprises entre 10 et 100 mg/l. Des niveaux toxiques sont associés à des concentrations plasmatiques supérieures à 2000 mg/l.

Histoire

Article détaillé : Découverte et développement d'antagonistes des récepteurs -adrénergiques (bêta-bloquants)

Le scientifique écossais James W. Black a développé le propranolol dans les années 1960. C'était le premier bêta-bloquant utilisé efficacement dans le traitement de la maladie coronarienne et de l' hypertension . En 1988, Black a reçu le prix Nobel de médecine pour cette découverte. Le propranolol a été inspiré par les premiers antagonistes β-adrénergiques, la dichloroisoprénaline et le pronéthalol . La principale différence, qui a été appliquée à pratiquement tous les bêta-bloquants ultérieurs, était l'inclusion d'un groupe oxyméthylène (-O-CH 2 -) entre les fractions aryle et éthanolamine du pronéthalol, augmentant considérablement la puissance du composé. Cela a également apparemment éliminé la cancérogénicité trouvée avec le pronéthalol dans les modèles animaux.

Les bêta-bloquants plus récents et plus cardio-sélectifs (tels que le bisoprolol , le nébivolol , le carvédilol ou le métoprolol ) sont désormais utilisés préférentiellement dans le traitement de l' hypertension .

Société et culture

Dans une étude réalisée en 1987 par la Conférence internationale des musiciens symphoniques et d'opéra, il a été démontré que 27% des membres interrogés ont admis avoir utilisé des bêta-bloquants tels que le propranolol pour des performances musicales. Pour environ 10 à 16 % des artistes interprètes ou exécutants, leur degré de trac est considéré comme pathologique. Le propranolol est utilisé par les musiciens, les acteurs et les orateurs pour sa capacité à traiter les symptômes d'anxiété activés par le système nerveux sympathique. Il a également été utilisé comme drogue améliorant les performances dans les sports où une grande précision est requise, notamment le tir à l'arc , le tir , le golf et le snooker . Aux Jeux olympiques d'été de 2008 , le médaillé d'argent au pistolet à 50 mètres et le médaillé de bronze au pistolet à air comprimé à 10 mètres, Kim Jong-su, ont été testés positifs au propranolol et ont été privés de leurs médailles.

Les noms de marques

Le propranolol a été commercialisé pour la première fois sous le nom de marque Inderal, fabriqué par ICI Pharmaceuticals (maintenant AstraZeneca ), en 1965. Le propranolol est également commercialisé sous les noms de marque Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, InnoPran XL, Sumial, Anaprilin et Bedranol SR ( Sandoz ) . En Inde, il est commercialisé sous des marques telles que Ciplar et Ciplar LA par Cipla . Hemangeol, une solution à 4,28 mg/mL de propranolol, est indiqué pour le traitement de l'hémangiome infantile proliférant.

Les références

Liens externes