Toxicité pour la reproduction - Reproductive toxicity
La toxicité pour la reproduction est un danger associé à certaines substances chimiques , qui interfèrent d'une certaine manière avec la reproduction normale ; ces substances sont appelées reprotoxiques . Ils peuvent nuire à la fonction sexuelle et à la fertilité chez les mâles et les femelles adultes, ainsi que provoquer une toxicité pour le développement de la progéniture. La toxicité pour la reproduction est généralement définie de manière pratique, pour inclure plusieurs effets différents qui ne sont pas liés les uns aux autres, sauf dans leur résultat d'une fertilité effective réduite. Le Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) sépare la toxicité pour la reproduction de la mutagénicité et de la cancérogénicité des cellules germinales , même si ces deux dangers peuvent également affecter la fertilité.
De nombreux médicaments peuvent affecter le système reproducteur humain . Leurs effets peuvent être
- désirée ( contraception hormonale ),
- un effet secondaire indésirable mineur (de nombreux antidépresseurs ) ou
- un problème majeur de santé publique (thalidomide).
Cependant, la plupart des études de toxicité pour la reproduction se sont concentrées sur l'exposition professionnelle ou environnementale aux produits chimiques et leurs effets sur la reproduction. La consommation d'alcool et le tabagisme sont connus pour être «toxiques pour la reproduction» au sens utilisé ici.
Exemples
Tératogènes
Un groupe bien connu de substances toxiques pour la reproduction sont les tératogènes - substances qui provoquent des malformations congénitales. Le ( S ) -thalidomide est peut-être le plus connu. Un autre groupe de substances qui a reçu beaucoup d'attention (et suscité une certaine controverse) comme potentiellement toxiques pour la reproduction sont les perturbateurs endocriniens . Les perturbateurs endocriniens modifient la façon dont les hormones sont produites et comment elles interagissent avec leurs récepteurs. Les perturbateurs endocriniens sont classés comme œstrogéniques, anti-œstrogéniques, androgéniques ou anti-androgéniques. Chaque catégorie comprend des composés pharmaceutiques et des composés environnementaux. Les composés œstrogéniques ou androgènes provoqueront les mêmes réponses hormonales que les stéroïdes sexuels (œstrogènes et testostérone). Cependant, les composés anti-œstrogéniques et anti-andogéniques se lient à un récepteur et bloquent la liaison des hormones à leurs récepteurs, empêchant ainsi leur fonction. Quelques exemples des nombreux types de perturbateurs endocriniens sont la trenbolone (androgène), le flutamide (anti-androgène), le diéththylstilbestrol (œstrogène), le bisphénol A (œstrogène), le tributylétain (anti-œstrogène). Cependant, de nombreuses substances toxiques pour la reproduction n'entrent dans aucun de ces groupes: les composés du plomb , par exemple, sont considérés comme toxiques pour la reproduction étant donné leurs effets néfastes sur le développement intellectuel et psychomoteur normal des bébés et des enfants humains.
bisphénol A
Le bisphénol A (BPA) est un exemple de perturbateur endocrinien qui affecte négativement le développement reproducteur. Le BPA est connu comme un imitateur d' oestrogène ( xénoestrogène ) et un imitateur d' androgène probable. Il est utilisé dans la production de divers produits en plastique. L'exposition au BPA chez les rats femelles fœtales entraîne une morphogenèse de la glande mammaire , une formation accrue de tumeurs ovariennes et un risque accru de développer une néoplasie des glandes mammaires à l'âge adulte.
Le BPA affecte également la fertilité masculine en réduisant la qualité du sperme et la fonction sexuelle.
L'impact toxicologique du BPA est mieux compris et étudié chez les femmes que chez les hommes.
Conduire
Le plomb est un métal lourd qui a été associé non seulement à des déficits mentaux, mais également à l'infertilité masculine et aux problèmes de reproduction masculins. On pense que le plomb affecte principalement la reproduction masculine par la perturbation des hormones, ce qui réduit la quantité de production de sperme dans les tubules séminifères . Il a également été proposé que le plomb provoque une mauvaise qualité du sperme en augmentant les espèces réactives de l'oxygène en raison de la peroxydation lipidique, conduisant à des dommages cellulaires.
Autres toxines
D'autres toxines reproductives telles que la thalidomide étaient autrefois prescrites à des fins thérapeutiques. Dans les années 1950 et au début des années 1960, la thalidomide était largement utilisée en Europe comme médicament anti-nauséeux pour soulager les nausées matinales chez les femmes enceintes. Mais il a été découvert dans les années 1960 que la thalidomide modifiait le développement de l'embryon et entraînait des déformations des membres telles que l'absence du pouce, le sous-développement de membres entiers ou la phocomélie . La thalidomide peut avoir causé des effets tératogènes chez plus de 10 000 bébés dans le monde.
Le diéthylstilbestrol (DES), un œstrogène synthétique connu pour être une autre toxine de la reproduction, a été utilisé de 1938 à 1971 pour prévenir les avortements spontanés. Le DES provoque le cancer et des mutations en produisant des métabolites hautement réactifs , provoquant également la formation d' adduits à l' ADN . L'exposition au DES dans l'utérus peut entraîner la formation atypique de l'appareil reproducteur. Plus précisément, les femmes exposées, in utero , au DES au cours du premier trimestre sont plus susceptibles de développer un carcinome vaginal à cellules claires et les hommes ont un risque accru d' hypospadias .