Chaîne de transport d'électrons - Electron transport chain

La chaîne de transport d'électrons dans la mitochondrie est le site de la phosphorylation oxydative chez les eucaryotes . Le NADH et le succinate générés dans le cycle de l'acide citrique sont oxydés, ce qui fournit de l'énergie pour alimenter l' ATP synthase .
Chaîne de transport d'électrons photosynthétique de la membrane thylakoïde .

La chaîne de transport d'électrons ( ETC; chaîne respiratoire ) est une série de complexes de protéines que le transfert des électrons à partir de donneurs d'électrons à accepteurs d' électrons par l' intermédiaire d' oxydoréduction réactions ( à la fois réduction et d' oxydation se produisant en même temps ) et les couples ce transfert d'électrons avec le transfert de protons (H + ions ) à travers une membrane . La chaîne de transport d'électrons est constituée de peptides , d' enzymes et d'autres molécules.

Le flux d'électrons à travers la chaîne de transport d'électrons est un processus exergonique . L'énergie des réactions redox crée un gradient électrochimique de protons qui entraîne la synthèse d' adénosine triphosphate (ATP). Dans la respiration aérobie , le flux d'électrons se termine avec l' oxygène moléculaire étant l'accepteur d'électrons final. Dans la respiration anaérobie , d'autres accepteurs d'électrons sont utilisés, comme le sulfate .

Dans la chaîne de transport d'électrons, les réactions redox sont entraînées par la différence d' énergie libre de Gibbs des réactifs et des produits. L'énergie libre de Gibbs peut être liée à une quantité appelée potentiel redox. Les complexes de la chaîne de transport d'électrons récupèrent l'énergie des réactions redox qui se produisent lorsque les réactifs à haute énergie se convertissent en produits énergétiques plus faibles et que les électrons sont transférés d'un potentiel redox inférieur à un potentiel redox plus élevé, en créant un gradient électrochimique d'ions. C'est ce gradient électrochimique qui pilote la synthèse d'ATP par couplage avec phosphorylation oxydative avec l' ATP synthase .

Chez les organismes eucaryotes, la chaîne de transport d'électrons et le site de phosphorylation oxydative se trouvent sur la membrane mitochondriale interne . L'énergie libérée par la réaction de l'oxygène avec des composés réduits tels que le cytochrome c et (indirectement) NADH et FADH est utilisée par la chaîne de transport d'électrons pour pomper des protons dans l'espace intermembranaire , générant le gradient électrochimique sur la membrane mitochondriale interne. Chez les eucaryotes photosynthétiques, la chaîne de transport d'électrons se trouve sur la membrane thylakoïde. Ici, l'énergie lumineuse entraîne la réduction des composants de la chaîne de transport d'électrons et provoque donc la synthèse ultérieure d'ATP. Chez les bactéries , la chaîne de transport d'électrons peut varier selon les espèces mais elle constitue toujours un ensemble de réactions redox qui sont couplées à la synthèse d'ATP, via la génération d'un gradient électrochimique, et à la phosphorylation oxydative via l'ATP synthase.

Chaînes de transport d'électrons mitochondriales

La plupart des eucaryotes cellules ont mitochondries , qui produisent de l' ATP à partir de produits du cycle de l' acide citrique , l' oxydation des acides gras , et amino oxydation acide . Au niveau de la membrane mitochondriale interne , les électrons du NADH et du FADH 2 traversent la chaîne de transport d'électrons jusqu'à l'oxygène, qui fournit l'énergie qui alimente le processus lorsqu'il est réduit en eau. La chaîne de transport d'électrons comprend une série enzymatique de donneurs et d'accepteurs d'électrons. Chaque donneur d'électrons transmettra des électrons à un accepteur plus électronégatif , qui à son tour donne ces électrons à un autre accepteur, un processus qui se poursuit jusqu'à ce que les électrons soient transmis à l'oxygène, l'accepteur d'électrons le plus riche en énergie et le plus terminal de la chaîne. Chaque réaction entre un donneur et un accepteur libère de l'énergie qui, via les électrons transférés, est utilisée pour générer un gradient de protons à travers la membrane mitochondriale en "pompant" des protons dans l'espace intermembranaire, produisant un état d'énergie libre plus élevée qui a le potentiel de faire travail. L'ensemble de ce processus est appelé phosphorylation oxydative car l'ADP est phosphorylé en ATP en utilisant le gradient électrochimique établi par les réactions redox de la chaîne de transport d'électrons.

Porteurs redox mitochondriaux

L'énergie associée au transfert d'électrons le long de la chaîne de transport d'électrons est utilisée pour pomper des protons de la matrice mitochondriale vers l'espace intermembranaire, créant un gradient électrochimique de protons ( pH ) à travers la membrane mitochondriale interne. Ce gradient de protons est largement mais pas exclusivement responsable du potentiel membranaire mitochondrial (ΔΨ M ). Il permet à l'ATP synthase d'utiliser le flux de H + à travers l'enzyme dans la matrice pour générer de l'ATP à partir d' adénosine diphosphate (ADP) et de phosphate inorganique . Le complexe I (NADH coenzyme Q réductase ; marqué I) accepte les électrons du transporteur d'électrons du cycle de Krebs nicotinamide adénine dinucléotide (NADH) et les transmet à la coenzyme Q (ubiquinone ; marqué Q), qui reçoit également des électrons du complexe II ( succinate déshydrogénase ; marqué II). Q passe électrons au complexe III ( cytochrome bc 1 complexe , marqué III), qui les transmet au cytochrome c (cyt c ). Cyt c transmet des électrons au complexe IV ( cytochrome c oxydase ; IV marqué), qui utilise les électrons et les ions hydrogène pour libérer l'énergie de l'oxygène moléculaire lorsqu'il est réduit en eau.

Quatre complexes membranaires ont été identifiés dans les mitochondries. Chacun est une structure transmembranaire extrêmement complexe qui est intégrée dans la membrane interne. Trois d'entre elles sont des pompes à protons. Les structures sont électriquement connectées par des porteurs d'électrons solubles dans les lipides et des porteurs d'électrons solubles dans l'eau. La chaîne globale de transport d'électrons peut être résumée comme suit :

NADH+H+ Complex I Q Complex II  Succinate  Complex III cytochrome c  Complex IV H2O Complex II  Succinate 

Complexe I

Dans le complexe I (NADH ubiquinone oxiréductase, NADH déshydrogénase de type I ou complexe mitochondrial I; EC 1.6.5.3 ), deux électrons sont retirés du NADH et transférés vers un support liposoluble, l'ubiquinone (Q). Le produit réduit, l'ubiquinol (QH 2 ), diffuse librement à l'intérieur de la membrane, et le complexe I transfère quatre protons (H + ) à travers la membrane, produisant ainsi un gradient de protons. Le complexe I est l'un des principaux sites où se produit une fuite prématurée des électrons vers l'oxygène, étant ainsi l'un des principaux sites de production de superoxyde.

Le cheminement des électrons est le suivant :

Le NADH est oxydé en NAD + , en réduisant le mononucléotide de la flavine en FMNH 2 en une étape à deux électrons. Le FMNH 2 est ensuite oxydé en deux étapes à un électron, par l'intermédiaire d'un intermédiaire semiquinone . Chaque électron passe ainsi du FMNH 2 à un cluster Fe-S , du cluster Fe-S à l'ubiquinone (Q). Transfert des premiers résultats d'électrons dans la radicalaire ( semiquinone forme) de Q, et le transfert du second électron diminue la forme semiquinone à la forme de l' ubiquinol, QH 2 . Au cours de ce processus, quatre protons sont transférés de la matrice mitochondriale à l'espace intermembranaire. Lorsque les électrons se déplacent à travers le complexe, un courant d'électrons est produit le long de la largeur de 180 angströms du complexe à l'intérieur de la membrane. Ce courant alimente le transport actif de quatre protons vers l'espace intermembranaire pour deux électrons du NADH.

Complexe II

Dans le complexe II ( succinate déshydrogénase ou succinate-CoQ réductase ; EC 1.3.5.1 ) des électrons supplémentaires sont délivrés dans le pool de quinones (Q) provenant du succinate et transférés (via la flavine adénine dinucléotide (FAD) ) au Q. Le complexe II se compose de quatre sous-unités protéiques : succinate déshydrogénase (SDHA) ; sous-unité fer-soufre de succinate déshydrogénase [ubiquinone], mitochondriale, (SDHB); sous-unité C du complexe succinate déshydrogénase (SDHC) et complexe succinate déshydrogénase, sous-unité D, (SDHD). D'autres donneurs d'électrons (par exemple, les acides gras et le glycérol 3-phosphate) dirigent également des électrons dans Q (via FAD). Le complexe II est une voie de transport d'électrons parallèle au complexe 1, mais contrairement au complexe 1, aucun proton n'est transporté vers l'espace intermembranaire dans cette voie. Par conséquent, la voie à travers le complexe II contribue moins d'énergie au processus global de la chaîne de transport d'électrons.

Complexe III

Dans complexe III ( cytochrome bc 1 complexe ou CoQH 2 -cytochrome c réductase, EC 1.10.2.2 ), les cycle de Q contribue au gradient de proton par une absorption asymétrique / libération de protons. Deux électrons sont retirés de QH 2 au site Q O et transférés séquentiellement à deux molécules de cytochrome c , un porteur d'électrons soluble dans l'eau situé dans l'espace intermembranaire. Les deux autres électrons traversent séquentiellement la protéine jusqu'au site Q i où la partie quinone de l'ubiquinone est réduite en quinol. Un gradient de protons est formé par des oxydations d'un quinol ( ) au site Q o pour former une quinone ( ) au site Q i . (Au total, quatre protons sont transloqués : deux protons réduisent la quinone en quinol et deux protons sont libérés par deux molécules d'ubiquinol.)

Lorsque le transfert d'électrons est réduit (par un potentiel membranaire élevé ou des inhibiteurs respiratoires tels que l'antimycine A), le complexe III peut laisser fuir des électrons vers l'oxygène moléculaire, entraînant la formation de superoxyde.

Ce complexe est inhibé par le dimercaprol (British Antilewisite, BAL), la Napthoquinone et l'Antimycine.

Complexe IV

Dans le complexe IV ( cytochrome c oxydase ; EC 1.9.3.1 ), parfois appelé cytochrome AA3, quatre électrons sont retirés de quatre molécules de cytochrome c et transférés à l'oxygène moléculaire (O 2 ) et quatre protons, produisant deux molécules d'eau. Le complexe contient des ions de cuivre coordonnés et plusieurs groupes hèmes. Dans le même temps, huit protons sont retirés de la matrice mitochondriale (bien que quatre seulement soient transloqués à travers la membrane), contribuant au gradient de protons. Les détails exacts du pompage de protons dans le Complexe IV sont encore à l'étude. Le cyanure est un inhibiteur du complexe IV.

Couplage avec phosphorylation oxydative

Représentation de l' ATP synthase , le site de phosphorylation oxydative pour générer de l'ATP.

L' hypothèse de couplage chemiosmotic , proposé par Prix Nobel de chimie gagnant Peter D. Mitchell , la chaîne de transport d'électrons et la phosphorylation oxydative sont couplés par un gradient de protons à travers la membrane mitochondriale interne. L'efflux de protons de la matrice mitochondriale crée un gradient électrochimique (gradient de protons). Ce gradient est utilisé par le complexe F O F 1 ATP synthase pour fabriquer de l'ATP par phosphorylation oxydative. L'ATP synthase est parfois décrite comme le complexe V de la chaîne de transport d'électrons. Le composant F O de l' ATP synthase agit comme un canal ionique qui fournit un flux de protons de retour dans la matrice mitochondriale. Il est composé des sous-unités a, b et c. Les protons dans l'espace intermembranaire des mitochondries entrent d'abord dans le complexe ATP synthase par un canal de sous - unité. Ensuite, les protons se déplacent vers les sous-unités c. Le nombre de sous-unités c détermine le nombre de protons nécessaires pour que le F O fasse un tour complet. Par exemple, chez l'homme, il y a 8 sous-unités c, donc 8 protons sont nécessaires. Après les sous-unités c , les protons entrent finalement dans la matrice par un canal de sous - unité qui s'ouvre dans la matrice mitochondriale. Ce reflux libère de l'énergie libre produite lors de la génération des formes oxydées des porteurs d'électrons (NAD + et Q). L'énergie libre est utilisée pour conduire la synthèse d'ATP, catalysée par le composant F 1 du complexe.
Le couplage avec la phosphorylation oxydative est une étape clé pour la production d'ATP. Cependant, dans des cas spécifiques, le découplage des deux processus peut être biologiquement utile. La protéine de découplage, la thermogénine, présente dans la membrane mitochondriale interne du tissu adipeux brun, fournit un flux alternatif de protons vers la matrice mitochondriale interne. La thyroxine est également un découpleur naturel. Ce flux alternatif entraîne une thermogenèse plutôt qu'une production d'ATP.

Flux d'électrons inversé

Le flux inverse d'électrons est le transfert d'électrons à travers la chaîne de transport d'électrons à travers les réactions redox inverses. Nécessitant généralement une quantité importante d'énergie à utiliser, cela peut réduire les formes oxydées des donneurs d'électrons. Par exemple, le NAD + peut être réduit en NADH par le complexe I. Il a été démontré que plusieurs facteurs induisent un flux d'électrons inverse. Cependant, il reste encore du travail à faire pour le confirmer. Un exemple est le blocage de l'ATP synthase, entraînant une accumulation de protons et donc une force motrice protonique plus élevée , induisant un flux d'électrons inverse.

Chaînes de transport d'électrons bactériennes

Chez les eucaryotes, le NADH est le donneur d'électrons le plus important. La chaîne de transport d'électrons associée est

NADHComplexe IQComplexe IIIcytochrome cComplexe IVO 2 où les complexes I, III et IV sont des pompes à protons, tandis que Q et le cytochrome c sont des porteurs d'électrons mobiles. L'accepteur d'électrons est l'oxygène moléculaire.

Chez les procaryotes ( bactéries et archées ) la situation est plus compliquée, car il existe plusieurs donneurs d'électrons différents et plusieurs accepteurs d'électrons différents. La chaîne de transport d'électrons généralisée chez les bactéries est :

                     Donor            Donor                    Donor
                       ↓                ↓                        ↓
                 dehydrogenasequinone bc1 cytochrome
                                        ↓                        ↓
                                oxidase(reductase)       oxidase(reductase)
                                        ↓                        ↓
                                     Acceptor                 Acceptor

Les électrons peuvent entrer dans la chaîne à trois niveaux : au niveau d'une déshydrogénase , au niveau du pool quinone, ou au niveau d'un cytochrome mobile porteur d'électrons. Ces niveaux correspondent à des potentiels redox successivement plus positifs, ou à des différences de potentiel successivement diminuées par rapport à l'accepteur d'électrons terminal. En d'autres termes, ils correspondent à des changements d'énergie libre de Gibbs de plus en plus petits pour la réaction d'oxydoréduction globale.

Les bactéries individuelles utilisent plusieurs chaînes de transport d'électrons, souvent simultanément. Les bactéries peuvent utiliser un certain nombre de donneurs d'électrons différents, un certain nombre de déshydrogénases différentes, un certain nombre d'oxydases et de réductases différentes et un certain nombre d'accepteurs d'électrons différents. Par exemple, E. coli (lorsqu'il se développe en aérobie en utilisant du glucose et de l'oxygène comme source d'énergie) utilise deux NADH déshydrogénases différentes et deux quinol oxydases différentes, pour un total de quatre chaînes de transport d'électrons différentes fonctionnant simultanément.

Une caractéristique commune à toutes les chaînes de transport d'électrons est la présence d'une pompe à protons pour créer un gradient électrochimique sur une membrane. Les chaînes de transport d'électrons bactériennes peuvent contenir jusqu'à trois pompes à protons, comme les mitochondries, ou elles peuvent en contenir deux ou au moins une.

Donneurs d'électrons

Dans la biosphère actuelle, les donneurs d'électrons les plus courants sont les molécules organiques. Les organismes qui utilisent des molécules organiques comme source d'électrons sont appelés organotrophes . Les chimioorganotrophes (animaux, champignons, protistes) et les photolithotrophes (plantes et algues) constituent la grande majorité de toutes les formes de vie familières.

Certains procaryotes peuvent utiliser la matière inorganique comme source d'électrons et d'énergie. Un tel organisme est appelé un (chimio)lithotrophe (« mangeur de roches »). Les donneurs d'électrons inorganiques comprennent l'hydrogène, le monoxyde de carbone, l'ammoniac, le nitrite, le soufre, le sulfure, l'oxyde de manganèse et le fer ferreux. Des lithotrophes ont été trouvés poussant dans des formations rocheuses à des milliers de mètres sous la surface de la Terre. En raison de leur volume de distribution, les lithotrophes peuvent être plus nombreux que les organotrophes et les phototrophes dans notre biosphère.

L'utilisation de donneurs d'électrons inorganiques tels que l'hydrogène comme source d'énergie présente un intérêt particulier dans l'étude de l'évolution. Ce type de métabolisme doit logiquement avoir précédé l'utilisation de molécules organiques et d'oxygène comme source d'énergie.

Complexe I et II

Les bactéries peuvent utiliser plusieurs donneurs d'électrons différents. Lorsque la matière organique est la source d'électrons, le donneur peut être le NADH ou le succinate, auquel cas les électrons entrent dans la chaîne de transport d'électrons via la NADH déshydrogénase (similaire au complexe I dans les mitochondries) ou la succinate déshydrogénase (similaire au complexe II ). D'autres déshydrogénases peuvent être utilisées pour traiter différentes sources d'énergie : formiate déshydrogénase, lactate déshydrogénase, glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase, H 2 déshydrogénase ( hydrogénase ), chaîne de transport d'électrons. Certaines déshydrogénases sont également des pompes à protons ; d'autres canalisent les électrons dans le pool de quinones. La plupart des déshydrogénases montrent une expression induite dans la cellule bactérienne en réponse aux besoins métaboliques déclenchés par l'environnement dans lequel les cellules se développent. Dans le cas de la lactate déshydrogénase dans E. coli , l'enzyme est utilisée en aérobie et en combinaison avec d'autres déshydrogénases. Elle est inductible et s'exprime lorsque la concentration de DL-lactate dans la cellule est élevée.

Porteurs de quinone

Les quinones sont des transporteurs mobiles et liposolubles qui font la navette des électrons (et des protons) entre de grands complexes macromoléculaires relativement immobiles enchâssés dans la membrane. Les bactéries utilisent l' ubiquinone (coenzyme Q, la même quinone que les mitochondries) et les quinones apparentées telles que la ménaquinone (vitamine K 2 ). Les archées du genre Sulfolobus utilisent la caldariellaquinone. L'utilisation de différentes quinones est due à des potentiels redox légèrement altérés. Ces modifications du potentiel redox sont causées par des modifications de la structure de la quinone. L'évolution des potentiels redox de ces quinones peut être adaptée aux modifications des accepteurs d'électrons ou aux variations des potentiels redox dans les complexes bactériens.

Pompes à protons

Une pompe à protons est un processus qui crée un gradient de protons à travers une membrane. Les protons peuvent être physiquement déplacés à travers une membrane; cela se voit dans les complexes mitochondriaux I et IV . Le même effet peut être produit en déplaçant des électrons dans la direction opposée. Le résultat est la disparition d'un proton du cytoplasme et l'apparition d'un proton dans le périplasme. Le Complexe Mitochondrial III utilise ce deuxième type de pompe à protons, qui est médiée par une quinone (le cycle Q ).

Certaines déshydrogénases sont des pompes à protons ; d'autres non. La plupart des oxydases et réductases sont des pompes à protons, mais certaines ne le sont pas. Le cytochrome bc 1 est une pompe à protons présente dans de nombreuses bactéries, mais pas toutes (pas dans E. coli ). Comme son nom l'indique, le bc 1 bactérien est similaire au bc 1 mitochondrial ( Complexe III ).

Porteurs d'électrons cytochromes

Les cytochromes sont des pigments qui contiennent du fer. On les retrouve dans deux environnements très différents.

Certains cytochromes sont des porteurs solubles dans l'eau qui transportent des électrons vers et depuis de grandes structures macromoléculaires immobiles incrustées dans la membrane. Le porteur d'électrons du cytochrome mobile dans les mitochondries est le cytochrome c . Les bactéries utilisent un certain nombre de porteurs d'électrons cytochromes mobiles différents.

D'autres cytochromes se trouvent dans des macromolécules telles que le complexe III et le complexe IV . Ils fonctionnent également comme porteurs d'électrons, mais dans un environnement intramoléculaire à l'état solide très différent.

Les électrons peuvent entrer dans une chaîne de transport d'électrons au niveau d'un porteur mobile de cytochrome ou de quinone. Par exemple, les électrons des donneurs d'électrons inorganiques (nitrite, fer ferreux, chaîne de transport d'électrons) pénètrent dans la chaîne de transport d'électrons au niveau du cytochrome. Lorsque les électrons entrent à un niveau redox supérieur à celui du NADH, la chaîne de transport d'électrons doit fonctionner en sens inverse pour produire cette molécule nécessaire à plus haute énergie.

Oxydases et réductases terminales

Lorsque les bactéries se développent dans des environnements aérobies , l'accepteur d'électrons terminal (O 2 ) est réduit en eau par une enzyme appelée oxydase . Lorsque les bactéries se développent dans des environnements anaérobies , l'accepteur d'électrons terminal est réduit par une enzyme appelée réductase. Dans les mitochondries, le complexe membranaire terminal ( Complexe IV ) est la cytochrome oxydase. Les bactéries aérobies utilisent un certain nombre d'oxydases terminales différentes. Par exemple, E. coli (un anaérobie facultatif) n'a pas de cytochrome oxydase ou un bc 1 complexe. Dans des conditions aérobies, il utilise deux quinol oxydases terminales différentes (les deux pompes à protons) pour réduire l'oxygène en eau.

Le complexe bactérien IV peut être divisé en classes selon que les molécules agissent en tant qu'accepteurs d'électrons terminaux. Les oxydases de classe I sont des cytochromes oxydases et utilisent l'oxygène comme accepteur d'électrons terminal. Les oxydases de classe II sont des quinol oxydases et peuvent utiliser une variété d'accepteurs d'électrons terminaux. Ces deux classes peuvent être subdivisées en catégories en fonction des composants actifs redox qu'elles contiennent. Par exemple Heme aa3 Les oxydases terminales de classe 1 sont beaucoup plus efficaces que les oxydases terminales de classe 2

Les bactéries anaérobies , qui n'utilisent pas l'oxygène comme accepteur terminal d'électrons, ont des réductases terminales individualisées à leur accepteur terminal. Par exemple, E. coli peut utiliser la fumarate réductase, la nitrate réductase, la nitrite réductase, la DMSO réductase ou la triméthylamine-N-oxyde réductase, en fonction de la disponibilité de ces accepteurs dans l'environnement.

La plupart des oxydases et réductases terminales sont inductibles . Ils sont synthétisés par l'organisme selon les besoins, en réponse à des conditions environnementales spécifiques.

Accepteurs d'électrons

Tout comme il existe un certain nombre de donneurs d'électrons différents (matière organique chez les organotrophes, matière inorganique chez les lithotrophes), il existe un certain nombre d'accepteurs d'électrons différents, à la fois organiques et inorganiques. Si l'oxygène est disponible, il est invariablement utilisé comme accepteur terminal d'électrons chez les bactéries aérobies et les anaérobies facultatifs, car il génère le plus grand changement d'énergie libre de Gibbs et produit le plus d'énergie.

Dans les environnements anaérobies, différents accepteurs d'électrons sont utilisés, notamment le nitrate, le nitrite, le fer ferrique, le sulfate, le dioxyde de carbone et de petites molécules organiques telles que le fumarate.

Photosynthétique

Dans la phosphorylation oxydative , les électrons sont transférés d'un donneur d'électrons d'énergie modérée tel que le NADH à un accepteur de haute énergie tel que l'O 2 via une chaîne de transport d'électrons, libérant l'énergie. Dans la photophosphorylation , l'énergie de la lumière du soleil est utilisée pour créer un donneur d'électrons à haute énergie qui peut ensuite réduire les composants oxydés qui sont ensuite couplés à la synthèse d'ATP via la translocation de protons par la chaîne de transport d'électrons.

Les chaînes de transport d'électrons photosynthétiques, comme la chaîne mitochondriale, peuvent être considérées comme un cas particulier des systèmes bactériens. Ils utilisent des porteurs de quinone mobiles liposolubles ( phylloquinone et plastoquinone ) et des porteurs mobiles hydrosolubles ( cytochromes , chaîne de transport d'électrons.). Ils contiennent également une pompe à protons . La pompe à protons dans toutes les chaînes photosynthétiques ressemble au Complexe mitochondrial III . La théorie communément admise de la symbiogenèse propose que les deux organites descendent de bactéries.

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes