Rispéridone - Risperidone
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Risperdal, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a694015 |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Par voie orale (comprimés et forme liquide), injection intramusculaire |
| Classe de médicament | Antipsychotique atypique |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 70% (par voie orale) |
| Métabolisme | Foie ( CYP2D6 médié par la 9-hydroxyrispéridone) |
| Demi-vie d' élimination | 20 heures (par voie orale), 3 à 6 jours (IM) |
| Excrétion | Urinaires (70%) fèces (14%) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| SID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.114.705 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 23 H 27 F N 4 O 2 |
| Masse molaire | 410,493 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
La rispéridone , vendue entre autres sous la marque Risperdal , est un antipsychotique atypique utilisé pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire . Il se prend soit par voie orale, soit par injection dans un muscle . La version injectable est à action prolongée et dure environ deux semaines.
Les effets secondaires courants incluent des problèmes de mouvement , de la somnolence , des étourdissements , des troubles de la vue, de la constipation et une prise de poids. Les effets secondaires graves peuvent inclure le trouble du mouvement potentiellement permanent, la dyskinésie tardive , ainsi que le syndrome malin des neuroleptiques , un risque accru de suicide et une glycémie élevée . Chez les personnes âgées atteintes de psychose résultant d'une démence , cela peut augmenter le risque de décès. On ne sait pas s'il peut être utilisé sans danger pendant la grossesse . Son mécanisme d'action n'est pas tout à fait clair, mais on pense qu'il est lié à son action en tant qu'antagoniste de la dopamine et de la sérotonine .
L'étude de la rispéridone a commencé à la fin des années 1980 et sa vente a été approuvée aux États-Unis en 1993. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique . En 2018, c'était le 159e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 3 millions d'ordonnances.
Utilisations médicales
La rispéridone est principalement utilisée pour le traitement de la schizophrénie , du trouble bipolaire et de l' irritabilité associée à l' autisme .
Schizophrénie
La rispéridone est efficace dans le traitement de la polydipsie psychogène et des exacerbations aiguës de la schizophrénie.
Les études évaluant l'utilité de la rispéridone par voie orale pour le traitement d'entretien ont abouti à des conclusions variables. Une revue systématique de 2012 a conclu que les preuves sont solides que la rispéridone est plus efficace que tous les antipsychotiques de première génération autres que l' halopéridol , mais que les preuves soutenant directement sa supériorité par rapport au placebo sont équivoques. Une revue de 2011 a conclu que la rispéridone est plus efficace dans la prévention des rechutes que les autres antipsychotiques de première et de deuxième génération, à l'exception de l' olanzapine et de la clozapine. Une revue Cochrane de 2016 suggère que la rispéridone réduit les symptômes généraux de la schizophrénie, mais il est difficile de tirer des conclusions définitives en raison de preuves de très faible qualité. Les données et les informations sont rares, mal rapportées et probablement biaisées en faveur de la rispéridone, avec environ la moitié des essais inclus développés par des sociétés pharmaceutiques. L'article soulève des inquiétudes concernant les effets secondaires graves de la rispéridone, tels que le parkinsonisme. Une revue Cochrane de 2011 a comparé la rispéridone à d'autres antipsychotiques atypiques tels que l' olanzapine pour la schizophrénie :
| Sommaire | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| La rispéridone semble produire un peu plus d' effets secondaires extrapyramidaux et une augmentation nettement plus importante de la prolactine que la plupart des autres antipsychotiques atypiques . Il peut également différer des autres composés par l'apparition d'autres effets indésirables tels qu'une prise de poids, des problèmes métaboliques, des effets cardiaques, une sédation et des convulsions. Néanmoins, la grande proportion de participants quittant les études prématurément et les rapports incomplets sur les résultats rendent difficile de tirer des conclusions fermes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Les formulations injectables à action prolongée de médicaments antipsychotiques améliorent l'observance du traitement et réduisent les taux de rechute par rapport aux formulations orales. L'efficacité de la rispéridone injectable à action prolongée semble être similaire à celle des formes injectables à action prolongée des antipsychotiques de première génération.
Trouble bipolaire
Les antipsychotiques de deuxième génération, y compris la rispéridone, sont efficaces dans le traitement des symptômes maniaques dans les exacerbations maniaques aiguës ou mixtes du trouble bipolaire. Chez les enfants et les adolescents, la rispéridone peut être plus efficace que le lithium ou le divalproex , mais a plus d'effets secondaires métaboliques. En tant que traitement d'entretien, la rispéridone injectable à action prolongée est efficace pour la prévention des épisodes maniaques mais pas des épisodes dépressifs. La forme injectable à action prolongée de la rispéridone peut être avantageuse par rapport aux antipsychotiques de première génération à action prolongée, car elle est mieux tolérée (moins d'effets extrapyramidaux) et parce que les formulations injectables d'antipsychotiques de première génération à action prolongée peuvent augmenter le risque de dépression.
Autisme
Par rapport au placebo , le traitement à la rispéridone réduit certains comportements problématiques chez les enfants autistes, notamment l'agressivité envers les autres, l'automutilation, les comportements difficiles et les changements d'humeur rapides. Les preuves de son efficacité semblent être plus importantes que celles des traitements pharmacologiques alternatifs. La prise de poids est un effet indésirable important. Certains auteurs recommandent de limiter l'utilisation de la rispéridone et de l' aripiprazole aux personnes présentant les troubles du comportement les plus difficiles afin de minimiser le risque d'effets indésirables d'origine médicamenteuse. Les preuves de l'efficacité de la rispéridone chez les adolescents et les jeunes adultes autistes sont moins convaincantes.
Autres utilisations
La rispéridone s'est révélée prometteuse dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif résistant au traitement , lorsque les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ne suffisent pas.
La rispéridone n'a pas démontré de bénéfice dans le traitement des troubles de l'alimentation ou des troubles de la personnalité.
Bien que les médicaments antipsychotiques tels que la rispéridone aient un léger avantage chez les personnes atteintes de démence , ils ont été associés à des incidences plus élevées de décès et d'accidents vasculaires cérébraux. En raison de ce risque accru de décès, le traitement de la psychose liée à la démence avec la rispéridone n'est pas approuvé par la FDA.
Formes
Les formes disponibles de rispéridone comprennent le comprimé, le comprimé à dissolution orale, la solution buvable et la poudre et le solvant pour suspension injectable.
Effets indésirables
Les effets secondaires courants incluent des problèmes de mouvement , de la somnolence , des étourdissements , des troubles de la vue, de la constipation et une prise de poids. Environ 9 à 20 % des personnes ont pris plus de 7 % du poids de base en fonction de la dose. Les effets secondaires graves peuvent inclure le trouble du mouvement potentiellement permanent, la dyskinésie tardive , ainsi que le syndrome malin des neuroleptiques , un risque accru de suicide et une glycémie élevée . Chez les personnes âgées atteintes de psychose résultant d'une démence, cela peut augmenter le risque de décès.
Alors que les antipsychotiques atypiques semblent avoir un taux de problèmes de mouvement inférieur à celui des antipsychotiques typiques, la rispéridone présente un risque élevé de problèmes de mouvement chez les atypiques. Les antipsychotiques atypiques sont cependant associés à une plus grande quantité de gain de poids.
Interactions médicamenteuses
- La carbamazépine et d'autres inducteurs enzymatiques peuvent réduire les taux plasmatiques de rispéridone. Si une personne prend à la fois de la carbamazépine et de la rispéridone, la dose de rispéridone devra probablement être augmentée. La nouvelle dose ne doit pas dépasser le double de la dose initiale du patient.
- Les inhibiteurs du CYP2D6 , tels que les médicaments ISRS , peuvent augmenter les taux plasmatiques de rispéridone et de ces médicaments.
- La rispéridone pouvant provoquer une hypotension , son utilisation doit être étroitement surveillée lorsqu'un patient prend également des médicaments antihypertenseurs afin d'éviter une hypotension sévère.
- L' efficacité de la rispéridone et de son métabolite palipéridone est réduite par les inducteurs de la glycoprotéine P tels que le millepertuis
Arrêt
Le British National Formulary recommande un retrait progressif lors de l'arrêt du traitement antipsychotique pour éviter un syndrome de sevrage aigu ou une rechute rapide. Certains ont fait valoir que les symptômes somatiques et psychiatriques supplémentaires associés à la supersensibilité dopaminergique, y compris la dyskinésie et la psychose aiguë, sont des caractéristiques courantes du sevrage chez les personnes traitées avec des neuroleptiques. Cela a conduit certains à suggérer que le processus de sevrage pourrait lui-même être schizomimétique, produisant des symptômes de type schizophrénique même chez des patients auparavant en bonne santé, indiquant une origine pharmacologique possible de la maladie mentale chez un pourcentage encore inconnu de patients actuellement et précédemment traités avec des antipsychotiques. Cette question n'est pas résolue et demeure un sujet très controversé parmi les professionnels des communautés médicales et de la santé mentale, ainsi que le public.
Démence
Les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence courent un risque plus élevé de décès si elles prennent de la rispéridone par rapport à celles qui n'en prennent pas. La plupart des décès sont liés à des problèmes cardiaques ou à des infections.
Pharmacologie
Pharmacodynamique
| Placer | K i (nM) | action |
|---|---|---|
| 5-HT 1A | 423 | Antagoniste |
| 5-HT 1B | 14,9 | Antagoniste |
| 5-HT 1D | 84,6 | Antagoniste |
| 5-HT 2A | 0,17 | Agoniste inverse |
| 5-HT 2B | 61,9 | Agoniste inverse |
| 5-HT 2C | 12,0 | Agoniste inverse |
| 5-HT 5A | 206 | Antagoniste |
| 5-HT 6 | 2 060 | Antagoniste |
| 5-HT 7 | 6,60 | Antagoniste irréversible |
| α 1A | 5.0 | Antagoniste |
| α 1B | 9.0 | Antagoniste |
| α 2A | 16,5 | Antagoniste |
| α 2B | 108 | Antagoniste |
| α 2C | 1.30 | Antagoniste |
| D 1 | 244 | Antagoniste |
| D 2 | 3.57 | Antagoniste |
| D 2S | 4,73 | Antagoniste |
| D 2L | 4.16 | Antagoniste |
| D 3 | 3.6 | Agoniste inverse |
| J 4 | 4.66 | Antagoniste |
| D 5 | 290 | Antagoniste |
| H 1 | 20.1 | Agoniste inverse |
| H 2 | 120 | Agoniste inverse |
| mAch | >10 000 | Négligeable |
La rispéridone a été classée comme un agent antipsychotique « qualitativement atypique » avec une incidence relativement faible d' effets secondaires extrapyramidaux (lorsqu'il est administré à de faibles doses) qui a un antagonisme de la sérotonine plus prononcé que l' antagonisme de la dopamine . La rispéridone contient les groupes fonctionnels du benzisoxazole et de la pipéridine dans le cadre de sa structure moléculaire. Bien qu'il ne s'agisse pas d'une butyrophénone, il a été développé sur la base des structures du benpéridol et de la kétansérine . Il agit sur plusieurs sous-types de récepteurs 5-HT ( sérotonine ) . Il s'agit du 5-HT 2C , lié à la prise de poids, du 5-HT 2A , lié à son action antipsychotique et au soulagement de certains des effets secondaires extrapyramidaux rencontrés avec les neuroleptiques typiques.
Il a été récemment découvert que la D- aminoacide oxydase , l'enzyme qui catalyse la dégradation des D- acides aminés (par exemple la D- alanine et la D- sérine — les neurotransmetteurs) est inhibée par la rispéridone.
La rispéridone agit sur les récepteurs suivants :
Les récepteurs de la dopamine : Ce médicament est un antagoniste de la D 1 (D 1 et D 5 ), ainsi que la D 2 famille (D 2 , D 3 et D 4 ) récepteurs, avecsélectivité70 fois pour la D 2 famille. Ce médicament a des propriétés de « liaison étroite », ce qui signifie qu'il a une longue demi-vie et, comme les autres antipsychotiques, la rispéridone bloque la voie mésolimbique, la voie limbique du cortex préfrontal et la voie tubéro-infundibulaire dans le système nerveux central. La rispéridone peut induire des effets secondaires extrapyramidaux, une akathisie et des tremblements , associés à une diminution de l'activité dopaminergique dans le striatum . Il peut également provoquer des effets secondaires sexuels, une galactorrhée , une infertilité, une gynécomastie et, avec une utilisation chronique, une diminution de la densité minérale osseuse entraînant des ruptures , tous associés à une augmentation de la sécrétion de prolactine.
Récepteurs de la sérotonine : Son action sur ces récepteurs peut être responsable de sa plus faible responsabilité en effets secondaires extrapyramidaux (via lesrécepteurs5-HT 2A/2C ) et d'un meilleur contrôle des symptômes négatifs par rapport aux antipsychotiques typiques tels que l'halopéridol par exemple. Ses actions antagonistes au niveau durécepteur5-HT 2C peuvent expliquer, en partie, sa responsabilité de gain de poids.
Récepteurs adrénergiques alpha α 1 : Cette action explique ses effets hypotenseurs orthostatiques et peut-être certains des effets sédatifs de la rispéridone.
Récepteurs alpha α 2 adrénergiques : Peut-être un meilleur contrôle des symptômes positifs, négatifs, affectifs et cognitifs.
Récepteurs de l' histamine H 1 : les effets sur ces récepteurs expliquent sa sédation et la diminution de la vigilance. Cela peut également entraîner une somnolence et une prise de poids.
Canaux sodiques voltage-dépendants : Parce qu'il s'accumule dans les vésicules synaptiques, la rispéridone inhibe les canaux sodiques voltage-dépendants aux concentrations utilisées en clinique.
Bien que ce médicament possède des effets similaires à d'autres antipsychotiques typiques et atypiques, il ne possède pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine . À bien des égards, ce médicament peut être utile en tant que « promoteur de la libération d' acétylcholine » semblable aux médicaments gastro-intestinaux tels que le métoclopramide et le cisapride .
Pharmacocinétique
La rispéridone subit un métabolisme hépatique et une excrétion rénale. Des doses plus faibles sont recommandées pour les patients atteints d'une maladie grave du foie et des reins. Le métabolite actif de la rispéridone, la palipéridone , est également utilisé comme antipsychotique.
| Des médicaments | Marque | Classer | Véhicule | Dosage | T max | t 1/2 simple | t 1/2 multiple | logP c | Réf |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aripiprazole lauroxil | Aristada | Atypique | L'eau un | 441 à 1064 mg/4 à 8 semaines | 24-35 jours | ? | 54-57 jours | 7,9 à 10,0 | |
| Aripiprazole monohydraté | Abilify Maintena | Atypique | L'eau un | 300-400 mg/4 semaines | 7 jours | ? | 30 à 47 jours | 4,9–5,2 | |
| Décanoate de brompéridol | Décanos impromen | Typique | huile de sésame | 40-300 mg/4 semaines | 3-9 jours | ? | 21-25 jours | 7.9 | |
| décanoate de clopentixol | Dépôt de Sordinol | Typique | Viscoléo b | 50 à 600 mg/1 à 4 semaines | 4 à 7 jours | ? | 19 jours | 9.0 | |
| décanoate de flupentixol | Depixol | Typique | Viscoléo b | 10 à 200 mg/2 à 4 semaines | 4 à 10 jours | 8 jours | 17 jours | 7.2–9.2 | |
| décanoate de fluphénazine | Décanoate de prolixine | Typique | huile de sésame | 12,5 à 100 mg/2 à 5 semaines | 1-2 jours | 1 à 10 jours | 14-100 jours | 7.2–9.0 | |
| Énanthate de fluphénazine | Énanthate de prolixine | Typique | huile de sésame | 12,5 à 100 mg/1 à 4 semaines | 2-3 jours | 4 jours | ? | 6.4–7.4 | |
| Fluspirilène | Imap, Rédeptine | Typique | L'eau un | 2 à 12 mg/1 semaine | 1 à 8 jours | 7 jours | ? | 5.2–5.8 | |
| Décanoate d'halopéridol | Décanoate d'haldol | Typique | huile de sésame | 20 à 400 mg/2 à 4 semaines | 3-9 jours | 18–21 jours | 7,2–7,9 | ||
| pamoate d'olanzapine | Zyprexa Relprevv | Atypique | L'eau un | 150 à 405 mg/2 à 4 semaines | 7 jours | ? | 30 jours | – | |
| Décanoate d'oxyprothépine | Méclopine | Typique | ? | ? | ? | ? | ? | 8.5–8.7 | |
| Palmitate de palipéridone | Invega Sustenna | Atypique | L'eau un | 39-819 mg/4-12 semaines | 13-33 jours | 25-139 jours | ? | 8.1–10.1 | |
| décanoate de perphénazine | Trilafon Dekanoat | Typique | huile de sésame | 50 à 200 mg/2 à 4 semaines | ? | ? | 27 jours | 8,9 | |
| Énanthate de perphénazine | Trilafon Énanthate | Typique | huile de sésame | 25-200 mg/2 semaines | 2-3 jours | ? | 4 à 7 jours | 6,4–7,2 | |
| Palmitate de pipotiazine | Piportil Longum | Typique | Viscoléo b | 25-400 mg/4 semaines | 9-10 jours | ? | 14–21 jours | 8.5–11.6 | |
| Undécylénate de pipotiazine | Piportil Moyen | Typique | huile de sésame | 100-200 mg/2 semaines | ? | ? | ? | 8.4 | |
| Rispéridone | Risperdal Consta | Atypique | Microsphères | 12,5–75 mg/2 semaines | 21 jours | ? | 3–6 jours | – | |
| Acétate de zuclopentixol | Clopixol Acuphase | Typique | Viscoléo b | 50–200 mg/1–3 jours | 1-2 jours | 1-2 jours | 4,7–4,9 | ||
| décanoate de zuclopentixol | Dépôt de Clopixol | Typique | Viscoléo b | 50 à 800 mg/2 à 4 semaines | 4-9 jours | ? | 11–21 jours | 7,5–9,0 | |
| Remarque : le tout par injection intramusculaire . Notes de bas de page : a = Suspension aqueuse microcristalline ou nanocristalline . b = Huile végétale à faible viscosité (en particulier l' huile de noix de coco fractionnée avec des triglycérides à chaîne moyenne ). c = Prédit, de PubChem et DrugBank . Sources : Principales : Voir modèle. | |||||||||
Société et culture
Statut réglementaire
La rispéridone a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1993 pour le traitement de la schizophrénie. En 2003, la FDA a approuvé la rispéridone pour le traitement à court terme des états mixtes et maniaques associés au trouble bipolaire. En 2006, la FDA a approuvé la rispéridone pour le traitement de l'irritabilité chez les enfants et adolescents autistes. Le 22 août 2007, la rispéridone a été approuvée comme seul agent médicamenteux disponible pour le traitement de la schizophrénie chez les jeunes âgés de 13 à 17 ans ; il a également été approuvé le même jour pour le traitement du trouble bipolaire chez les jeunes et les enfants, âgés de 10 à 17 ans, rejoignant le lithium . La décision de la FDA était basée en partie sur une étude de personnes autistes ayant des problèmes graves et persistants d'effondrements violents, d'agression et d'automutilation ; la rispéridone n'est pas recommandée pour les personnes autistes présentant une légère agressivité et un comportement explosif sans tendance persistante.
Disponibilité
Le brevet de Janssen sur la rispéridone a expiré le 29 décembre 2003, ouvrant le marché à des versions génériques moins chères d'autres sociétés, et les droits exclusifs de commercialisation de Janssen ont expiré le 29 juin 2004 (résultat d'une extension pédiatrique). Il est disponible sous de nombreuses marques dans le monde entier.
La rispéridone est disponible sous forme de comprimé, de solution buvable et d'ampoule, qui est une injection retard .
Poursuites
Le 11 avril 2012, Johnson & Johnson (J&J) et sa filiale Janssen Pharmaceuticals Inc . ont été condamnés à une amende de 1,2 milliard de dollars par le juge Timothy Davis Fox de la sixième division du sixième circuit judiciaire de l' État américain de l'Arkansas . Le jury a constaté que les entreprises avaient minimisé les risques multiples associés à la rispéridone (Risperdal). Le verdict a ensuite été infirmé par la Cour suprême de l'État de l'Arkansas.
En août 2012, Johnson & Johnson a accepté de payer 181 millions de dollars à 36 États américains afin de régler les allégations selon lesquelles elle aurait fait la promotion de la rispéridone et de la palipéridone pour des utilisations hors AMM, notamment pour la démence , la gestion de la colère et l' anxiété .
En novembre 2013, J&J a été condamné à une amende de 2,2 milliards de dollars pour avoir commercialisé illégalement de la rispéridone destinée aux personnes atteintes de démence.
En 2015, Steven Brill a publié un article de journalisme d'investigation en 15 parties sur J&J dans The Huffington Post , intitulé « Le contrevenant le plus admiré d'Amérique », qui était axé sur la commercialisation de la rispéridone par J&J.
J&J a fait face à de nombreuses poursuites civiles au nom d'enfants à qui on a prescrit de la rispéridone et qui ont eu des seins (une condition appelée gynécomastie ); en juillet 2016, il y avait environ 1 500 affaires devant le tribunal de l'État de Pennsylvanie à Philadelphie, et il y avait eu un verdict de février 2015 contre J&J avec 2,5 millions de dollars attribués à un homme de l'Alabama, un verdict de 1,75 million de dollars contre J&J en novembre, et en 2016 un 70 $ million de verdict contre J&J. En octobre 2019, un jury a décerné à un homme de Pennsylvanie 8 milliards de dollars dans un verdict contre J&J.
Noms
Les noms de marque incluent Risperdal, Risperdal Consta, Risperdal M-Tab, Risperdal Quicklets et Risperlet.
Les références
Lectures complémentaires
- Dean L (2017). « Thérapie à la rispéridone et génotype du CYP2D6 » . Dans Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS et al. (éd.). Résumés de génétique médicale . Centre national d'information sur la biotechnologie (NCBI). PMID 28520384 . ID de la bibliothèque : NBK425795.
Liens externes
- "Rispéridone" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.