Arsphénamine - Arsphenamine

La structure de l' arsphénamine a été proposée comme étant apparentée au dimère azobenzène ( A ), mais des études de spectre de masse publiées en 2005 suggèrent qu'il s'agit en fait d'un mélange du trimère ( B ) et du pentamère ( C ).

L'arsphénamine , également connue sous le nom de Salvarsan ou composé 606 , est un médicament qui a été introduit au début des années 1910 comme le premier traitement efficace de la syphilis et de la trypanosomose africaine . Ce composé organoarsenic a été le premier agent antimicrobien moderne .

Histoire

Kit de traitement Salvarsan pour la syphilis, Allemagne, 1909-1912

L'arsphénamine a été synthétisée pour la première fois en 1907 dans le laboratoire de Paul Ehrlich par Alfred Bertheim . L'activité antisyphilitique de ce composé a été découverte par Sahachiro Hata en 1909, lors d'une enquête sur des centaines de composés arsenicaux organiques nouvellement synthétisés . Ehrlich avait émis l'hypothèse qu'en criblant de nombreux composés, un médicament pourrait être découvert qui aurait une activité antimicrobienne mais ne tuerait pas le patient humain. L'équipe d'Ehrlich a commencé sa recherche d'une telle " balle magique " parmi les dérivés chimiques du médicament dangereusement toxique atoxyl . Ce projet a été le premier effort d'équipe organisé pour optimiser l' activité biologique d'un composé principal grâce à des modifications chimiques systématiques, la base de presque toutes les recherches pharmaceutiques modernes.

L'arsphénamine a été utilisée pour traiter la maladie de la syphilis car elle est toxique pour la bactérie Treponema pallidum , un spirochète qui cause la syphilis.

L'arsphénamine s'appelait à l'origine « 606 » parce qu'elle était le sixième du sixième groupe de composés synthétisés pour les tests ; il a été commercialisé par Hoechst AG sous le nom commercial "Salvarsan" en 1910. Salvarsan était le premier antisyphilitique organique, et une grande amélioration par rapport aux composés inorganiques du mercure qui avaient été utilisés auparavant. Il était distribué sous la forme d'une poudre jaune, cristalline et hygroscopique qui était très instable dans l'air. Cette administration considérablement compliquée, car le médicament devait être dissous dans plusieurs centaines de millilitres d'eau distillée stérile avec une exposition minimale à l'air pour produire une solution adaptée à l'injection. Certains des effets secondaires attribués à Salvarsan, notamment des éruptions cutanées, des lésions hépatiques et des risques pour la vie et les membres, auraient été causés par une manipulation et une administration inappropriées. Cela a amené Ehrlich, qui travaillait assidûment à standardiser les pratiques, à observer que "le pas du laboratoire au chevet du patient ... est extraordinairement ardu et semé de dangers".

Le laboratoire de Ehrlich a développé un plus soluble (mais un peu moins efficace) composé arsenical, Neosalvarsan (neoarsphenamine), ce qui était plus facile à préparer, et il est devenu disponible en 1912. Moins d' effets secondaires graves tels que des nausées et des vomissements étaient encore monnaie courante. Un problème supplémentaire était que le Salvarsan et le Neosalvarsan devaient être stockés dans des flacons scellés sous une atmosphère d' azote pour empêcher l'oxydation. Ces composés arsenicaux ont été supplantés comme traitements de la syphilis dans les années 1940 par la pénicilline .

Après avoir quitté le laboratoire d'Ehrlich, Hata a poursuivi ses recherches parallèles sur les nouveaux médicaments au Japon .

Structure

On a longtemps supposé que le salvarsan possédait une double liaison As=As , semblable à la liaison N=N dans l' azobenzène . Cependant, en 2005, dans une analyse spectrométrique de masse approfondie dirigée par le professeur Brian Nicholson de l' Université de Waikato , les liaisons arsenic-arsenic à Salvarsan se sont avérées être des liaisons simples plutôt que des liaisons doubles. Présumé être constitué de molécules RA = AsR, c'est-à-dire (RA) 2 , le Salvarsan s'est avéré contenir en fait un mélange d' espèces cyclo-(RA) 3 et cyclo-(RA) 5 , où R est le 3-amino-4-hydroxyphényl moitié . Selon Nicholson, ces espèces cycliques libèrent lentement une espèce oxydée, RAs(OH) 2 , qui est probablement responsable des propriétés antisyphilis de Salvarsan.

Voir également

Les références