Suramine - Suramin

Suramine
Suramine 2D squeletal.svg
Boule et bâton de suramine 2H9T.png
Donnée clinique
Appellations commerciales Antrypol, 309 Fourneau, Bayer 205, autres
AHFS / Drugs.com Archives de Drugs.com
Voies
administratives
par injection seulement
code ATC
Statut légal
Statut légal
Identifiants
  • 8,8'-{Carbonylbis[imino-3,1-phénylènecarbonylimino(4-méthyl-3,1-phénylène)carbonylimino]}di(acide 1,3,5-naphtalènetrisulfonique)
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.005.145 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 51 H 40 N 6 O 23 S 6
Masse molaire 1 297 0,26  g · mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • O=C(Nc1cc(ccc1C)C(=O)Nc3c2c(cc(cc2c(cc3)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(= O)O)c8cccc(NC(=O)Nc7cc(C(=O)Nc6cc(C(=O)Nc5c4c(cc(cc4c(cc5)S(=O)(=O)O)S(=O)( =O)O)S(=O)(=O)O)ccc6C)ccc7)c8
  • InChI=1S/C51H40N6O23S6/c1-25-9-11-29(49(60)54-37-13-15-41(83(69,70)71)35-21-33(81(63,64) 65)23-43(45(35)37)85(75,76)77)19-39(25)56-47(58)27-5-3-7-31(17-27)52-51( 62)53-32-8-4-6-28(18-32)48(59)57-40-20-30(12-10-26(40)2)50(61)55-38-14- 16-42(84(72,73)74)36-22-34(82(66,67)68)24-44(46(36)38)86(78,79)80/h3-24H,1- 2H3,(H,54,60)(H,55,61)(H,56,58)(H,57,59)(H2,52,53,62)(H,63,64,65)(H ,66,67,68)(H,69,70,71)(H,72,73,74)(H,75,76,77)(H,78,79,80) ChèqueOui
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La suramine est un médicament utilisé pour traiter la maladie du sommeil africaine et la cécité des rivières . C'est le traitement de choix de la maladie du sommeil sans atteinte du système nerveux central . Il est administré par injection dans une veine .

La suramine provoque un bon nombre d'effets secondaires. Les effets secondaires courants comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée , des maux de tête, des picotements cutanés et une faiblesse. Des douleurs dans la paume des mains et la plante des pieds, des troubles de la vue, de la fièvre et des douleurs abdominales peuvent également survenir. Les effets secondaires graves peuvent inclure une pression artérielle basse , une diminution du niveau de conscience , des problèmes rénaux et un faible taux de cellules sanguines . On ne sait pas si c'est sans danger pendant l' allaitement .

La suramine a été fabriquée au moins dès 1916. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces nécessaires dans un système de santé . Aux États-Unis, il peut être acquis auprès des Centers for Disease Control (CDC). Le coût du médicament pour un traitement est d'environ 27 $ US. Dans les régions du monde où la maladie est courante, la suramine est fournie gratuitement par l' Organisation mondiale de la santé (OMS).

Utilisations médicales

La suramine est utilisée pour le traitement de la maladie du sommeil humaine causée par les trypanosomes . Spécifiquement, il est utilisé pour le traitement de la trypanosomose africaine de premier stade causée par Trypanosoma brucei rhodesiense et Trypanosoma brucei gambiense sans implication du système nerveux central. Il est considéré comme un traitement de première intention pour Trypanosoma brucei rhodesiense et un traitement de deuxième intention pour Trypanosoma brucei gambiense à un stade précoce , où la pentamidine est recommandée en première intention.

Il a été utilisé dans le traitement de la cécité des rivières (onchocercose).

La grossesse et l'allaitement

On ne sait pas s'il est sans danger pour le bébé lorsqu'une femme le prend pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales et une sensation d'inconfort général . Il est également courant de ressentir diverses sensations cutanées, allant de sensations de ramper ou de picotement, de sensibilité des paumes et de la plante des pieds et d'engourdissement des mains, des bras, des jambes ou des pieds. D'autres réactions cutanées comprennent une éruption cutanée, un gonflement et une sensation de picotement. La suramine peut également provoquer une perte d'appétit et de l'irritabilité. La suramine provoque des changements non nocifs dans l'urine pendant l'utilisation, rendant spécifiquement l'urine trouble. Il peut aggraver la maladie rénale .

Les effets secondaires moins courants incluent une fatigue extrême, des ulcères dans la bouche et des glandes sensibles douloureuses dans le cou, les aisselles et l'aine. La suramine affecte rarement les yeux, provoquant un larmoiement, un gonflement autour des yeux, une photophobie et des changements ou une perte de vision.

Les effets secondaires rares incluent des réactions d'hypersensibilité provoquant des difficultés respiratoires. D'autres effets systémiques rares comprennent une diminution de la pression artérielle, de la fièvre, une accélération du rythme cardiaque et des convulsions. D'autres effets secondaires rares incluent des symptômes de dysfonctionnement hépatique tels qu'une sensibilité dans le haut de l'abdomen, une jaunisse dans les yeux et la peau, des saignements inhabituels ou des ecchymoses.

La suramine a été appliquée cliniquement à des patients atteints du VIH/SIDA, ce qui a entraîné un nombre important d'événements mortels et, par conséquent, l'application de cette molécule a été abandonnée pour cette affection.

Pharmacocinétique

La suramine n'est pas biodisponible par voie orale et doit être administrée par voie intraveineuse. L'administration intramusculaire et sous-cutanée peut entraîner une inflammation ou une nécrose locale des tissus. La suramine est liée à environ 99 à 98 % aux protéines dans le sérum et a une demi-vie de 41 à 78 jours en moyenne de 50 jours ; cependant, la pharmacocinétique de la suramine peut varier considérablement d'un patient à l'autre. La suramine ne se distribue pas bien dans le liquide céphalo-rachidien et sa concentration dans les tissus est également inférieure à sa concentration dans le plasma. La suramine n'est pas largement métabolisée et environ 80% est éliminée par les reins.

Chimie

La formule moléculaire de la suramine est C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . C'est une molécule symétrique au centre de laquelle se trouve un groupe fonctionnel urée (NH-CO-NH). La suramine contient six systèmes aromatiques - quatre cycles benzéniques , pris en sandwich par une paire de fragments naphtalène - plus quatre groupes fonctionnels amide (en plus de l'urée) et six groupes acide sulfonique . Lorsqu'il est administré sous forme de médicament, il est généralement délivré sous forme de sel de sulfonate de sodium car cette formulation est soluble dans l'eau, bien qu'elle se détériore rapidement dans l'air.

La synthèse de la suramine elle-même et d' analogues structuraux se fait par formation successive de liaisons amide à partir de leurs composants amine ( aniline ) et carboxyle (sous forme de chlorure d'acyle ) correspondants. Diverses voies vers ces composés ont été développées, notamment en partant de structures naphtaléniques séparées et en progressant vers une éventuelle unification par formation de l'urée ou en partant d'une urée et en ajoutant des groupes successifs.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la suramine n'est pas clair, cependant, on pense que les parasites sont capables d'absorber sélectivement la suramine via l'endocytose médiée par les récepteurs d'un médicament lié aux lipoprotéines de basse densité et, dans une moindre mesure, à d'autres protéines sériques. Une fois à l'intérieur des parasites, la suramine se combine avec des protéines, en particulier des enzymes glycolytiques trypanosomiennes pour inhiber le métabolisme énergétique.

Histoire

La suramine a d'abord été fabriquée par les chimistes Oskar Dressel, Richard Kothe et Bernhard Heymann dans les laboratoires Bayer AG à Elberfeld , après des recherches sur une série de composés de type urée. Le médicament est toujours vendu par Bayer sous le nom de marque Germanin . La structure chimique de la suramine a été tenue secrète par Bayer pour des raisons commerciales et stratégiques, cependant, elle a été élucidée et publiée en 1924 par Ernest Fourneau et son équipe de l' Institut Pasteur .

Recherche

Il est également utilisé comme réactif de recherche pour inhiber l'activation des protéines G hétérotrimériques dans une variété de GPCR avec une puissance variable. Il empêche l'association de protéines G hétéromères et donc les récepteurs de la fonctionnalité d'échange de guanine (GEF). Avec ce blocus, le GDP ne se libérera pas de la sous-unité Gα, il ne pourra donc pas être remplacé par un GTP et s'activer. Cela a pour effet de bloquer en aval la signalisation médiée par la protéine G de diverses protéines GPCR, notamment la rhodopsine , le récepteur de l'adénosine A1 , le récepteur D2 , le récepteur P2 et les récepteurs de la ryanodine .

La suramine a été étudiée comme traitement possible du cancer de la prostate dans un essai clinique.

La suramine a été étudiée dans un modèle murin d' autisme et dans un petit essai humain de phase I/II .

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes

  • "Suramine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
  • Suramine sodique Institut national du cancer