TMC1 - TMC1
La protéine de type canal transmembranaire 1 est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène TMC1 . TMC1 contient six domaines transmembranaires avec les terminaisons C et N du côté endoplasmique de la membrane, ainsi qu'une grande boucle entre les domaines 4 et 5. Cette topologie est similaire à celle des canaux potentiels de récepteur transitoire (TRP), une famille de protéines impliquées dans la perception des sens telles que la température, le goût, la pression et la vision. TMC1 a été localisé dans la cochlée post-natale de la souris, et les knock-outs pour TMC1 et TMC2 entraînent des déficits auditifs et vestibulaires (perte auditive et problèmes d'équilibre) indiquant que TMC1 est une partie moléculaire de la transduction auditive.
Fonction
Ce gène est considéré comme un membre d'une famille de gènes prédits pour coder des protéines transmembranaires . Jusqu'à récemment, la fonction spécifique de ce gène était relativement inconnue ; on savait qu'elle n'était nécessaire que pour le fonctionnement normal des cellules ciliées cochléaires . Cependant, de nouvelles recherches suggèrent que TMC1 interagit avec les protéines de liaison Tip protocadhérine 15 et cadhérine 23, indiquant que TMC1, avec TMC2 , sont des protéines nécessaires à la mécanotransduction des cellules ciliées . Plus précisément, TMC1 et TMC2 peuvent être deux sous-unités formant des pores du canal qui répondent à la déviation de la liaison de pointe dans les cellules ciliées.
En raison de son implication dans la fonction des cellules ciliées cochléaires et de son interaction avec les liens de l'extrémité des cellules ciliées, TMC1 est muté et manipulé afin de mieux comprendre le récepteur tout en produisant un modèle moléculaire de la surdité. Alors que la surdité peut survenir à n'importe quel stade du traitement auditif, il a été spécifiquement démontré que DFNA36 (un type de perte auditive progressive) et DFNB7/B11 (perte auditive congénitale) proviennent de mutations TMC1. DFNA36 résulte d'une mutation faux-sens dominante et DFNB7/B11 résulte d'une mutation récessive. Les deux ont été modélisés chez la souris, appelés respectivement modèle Beethoven et modèle dn. Le gène TMC1 est situé sur le chromosome 9q 31-q21, et la mutation dominante associée à DFNA36 se produit à l'acide aminé 572, ce qui suggère l'importance de cet acide aminé dans la fonction globale de TMC1. Maintenant qu'il a été démontré que TMC1 interagit avec les protéines de liaison de pointe PCDH15 et CDH23, la prochaine question peut être de savoir si l'acide aminé 572 est nécessaire ou non pour les interactions de liaison de pointe de TMC1.
Des chercheurs ont rapporté en 2015 que des souris génétiquement sourdes traitées par thérapie génique TMC1 avaient récupéré une partie de leur audition.
Signification clinique
Mutations de ce gène ont été associés à une progressive perte auditive postlinguale , la surdité non syndromique et profonde surdité prélinguistique . Les mutations TMC1 ne sont pas associées à d'autres symptômes ou anomalies, ce qui est connu sous le nom de perte auditive non syndromique et indique que TMC1 fonctionne principalement dans la sensation auditive. De plus, les mutations récessives du gène entraînent à la fois une perte de la fonction TMC1 ainsi qu'une surdité profonde indiquant que la fonction TMC1 est nécessaire pour le traitement des signaux auditifs.
Les références
Lectures complémentaires
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