Tétracycline - Tetracycline

Tétracycline
Tétracycline squeletal.svg
Donnée clinique
Prononciation / ˌ t ɛ t r ə s k l i n /
Appellations commerciales Sumycine, autres
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682098
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies
administratives
Par la bouche
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80%
Métabolisme Non métabolisé
Demi-vie d' élimination 8-11 heures, 57-108 heures (insuffisance rénale)
Excrétion Urine (>60%), fèces
Identifiants
Numero CAS
CID PubChem
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.000.438 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 22 H 24 N 2 O 8
Masse molaire 444,440  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • C[C@]1(c2cccc(c2C(=O)C3=C([C@]4([C@@H](C[C@@H]31)[C@@H](C(= C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O)O
  • InChI=1S/C22H24N2O8/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3) 17(27)14(20(23)30)19(29)22(10,32)18(13)28/h4-6,9-10,15,25,27-28,31-32H,7H2, 1-3H3,(H2,23,30)/t9-,10-,15-,21+,22-/m0/s1 ChèqueOui
  • Clé :OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

La tétracycline , vendue entre autres sous le nom de marque Sumycin , est un antibiotique oral de la famille des tétracyclines , utilisé pour traiter un certain nombre d' infections , notamment l' acné , le choléra , la brucellose , la peste , le paludisme et la syphilis .

Les effets secondaires courants comprennent les vomissements, la diarrhée , les éruptions cutanées et la perte d'appétit. D'autres effets secondaires incluent un mauvais développement des dents s'ils sont utilisés par des enfants de moins de huit ans, des problèmes rénaux et des coups de soleil faciles. L'utilisation pendant la grossesse peut nuire au bébé. Il agit en inhibant la synthèse des protéines chez les bactéries.

La tétracycline a été brevetée en 1953 et a été commercialisée en 1978. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . La tétracycline est disponible en tant que médicament générique . La tétracycline était à l'origine fabriquée à partir de bactéries du type Streptomyces .

Utilisations médicales

Spectre d'activité

Les tétracyclines ont un large spectre d'action antibiotique. À l'origine, ils possédaient un certain niveau d'activité bactériostatique contre presque tous les genres bactériens aérobies et anaérobies médicalement pertinents , à la fois Gram positif et Gram négatif , à quelques exceptions près, comme Pseudomonas aeruginosa et Proteus spp. , qui présentent une résistance intrinsèque. Cependant, la résistance acquise (par opposition à inhérente) a proliféré dans de nombreux organismes pathogènes et a considérablement érodé la polyvalence autrefois vaste de ce groupe d'antibiotiques. Résistance parmi Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Neisseria gonorrhoeae , anaérobies, membres des Enterobacteriaceae , et plusieurs autres organismes auparavant sensibles est maintenant assez commun. Les tétracyclines restent particulièrement utiles dans la gestion des infections par certains agents pathogènes bactériens obligatoirement intracellulaires tels que Chlamydia , Mycoplasma et Rickettsia . Ils sont également utiles dans les infections à spirochètes , telles que la syphilis , la leptospirose et la maladie de Lyme . Certaines infections rares ou exotiques, notamment la fièvre charbonneuse , la peste et la brucellose , sont également sensibles aux tétracyclines. Des comprimés de tétracycline ont été utilisés lors de l'épidémie de peste en Inde en 1994. La tétracycline est le traitement de première intention de la fièvre pourprée des montagnes Rocheuses ( Rickettsia ), de la maladie de Lyme ( B. burgdorferi ), de la fièvre Q ( Coxiella ), de la psittacose , de Mycoplasma pneumoniae et du portage nasal. des méningocoques .

Il fait également partie d'un groupe d'antibiotiques qui, ensemble, peuvent être utilisés pour traiter les ulcères gastroduodénaux causés par des infections bactériennes. Le mécanisme d'action de l'effet antibactérien des tétracyclines repose sur l'inhibition de la transcription des protéines chez les bactéries, endommageant ainsi la capacité des microbes à se développer et à se réparer ; cependant, la transcription des protéines est également perturbée dans les mitochondries eucaryotes, ce qui entraîne des effets susceptibles de fausser les résultats expérimentaux.

La liste suivante présente les données de sensibilité aux CMI pour certains micro-organismes importants sur le plan médical :

Utilisation anti-eucaryote

Les tétracyclines ont également une activité contre certains parasites eucaryotes , notamment ceux responsables de maladies telles que la dysenterie causée par une amibe , le paludisme (un plasmodium ) et la balantidiase (un cilié ).

Utiliser comme biomarqueur

Le chlorhydrate de tétracycline est disponible sous forme de poudre cristalline jaune.

Étant donné que la tétracycline est absorbée dans les os, elle est utilisée comme marqueur de la croissance osseuse pour les biopsies chez l'homme. Le marquage à la tétracycline est utilisé pour déterminer la quantité de croissance osseuse au cours d'une certaine période de temps, généralement une période d'environ 21 jours. La tétracycline est incorporée dans l'os minéralisé et peut être détectée par sa fluorescence . Dans le « double marquage à la tétracycline », une deuxième dose est administrée 11 à 14 jours après la première dose, et la quantité d'os formé pendant cet intervalle peut être calculée en mesurant la distance entre les deux marqueurs fluorescents.

La tétracycline est également utilisée comme biomarqueur chez la faune sauvage pour détecter la consommation d' appâts contenant des médicaments ou des vaccins .

Effets secondaires

L'utilisation d' antibiotiques tétracyclines peut :

  • Décoloration des dents permanentes (jaune-gris-brun), de la période prénatale à l'enfance et à l'âge adulte. Les enfants recevant un traitement à long ou à court terme avec une tétracycline ou une glycylcycline peuvent développer une décoloration brune permanente des dents.
  • Être inactivé par les ions calcium , donc ne doit pas être pris avec du lait , du yaourt et d' autres produits laitiers
  • Être inactivé par les ions aluminium , fer et zinc , à ne pas prendre en même temps que des remèdes contre l' indigestion (certains antiacides courants et médicaments en vente libre contre les brûlures d'estomac)
  • Provoquer une photosensibilité de la peau , donc l'exposition au soleil ou à une lumière intense n'est pas recommandée
  • Provoquer le lupus d'origine médicamenteuse et l' hépatite
  • Provoquer une stéatose hépatique microvésiculaire
  • Provoquer des acouphènes
  • Interférer avec le méthotrexate en le déplaçant des différents sites de liaison aux protéines
  • Provoquer des complications respiratoires, ainsi qu'un choc anaphylactique , chez certaines personnes
  • Affecte la croissance osseuse du fœtus , doit donc être évité pendant la grossesse
  • Le syndrome de Fanconi peut résulter de l'ingestion de tétracyclines périmées.

Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation prolongée pendant l'allaitement. L'utilisation à court terme est sûre; la biodisponibilité dans le lait est faible à nulle. Selon la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, des cas de syndrome de Stevens-Johnson , de nécrolyse épidermique toxique et d' érythème polymorphe associés à l' utilisation de doxycycline ont été signalés, mais aucun rôle causal n'a été établi.

Pharmacologie

Mécanisme d'action

La tétracycline inhibe la synthèse des protéines en bloquant la fixation de l' aminoacyl-ARNt chargé à la chaîne peptidique du site P. La tétracycline bloque le site P de sorte qu'une liaison hydrogène ne se forme pas entre les acides aminés. La tétracycline se lie aux sous-unités 30S et 50S des ribosomes microbiens. Ainsi, il empêche la formation d'une chaîne peptidique. L'action n'est généralement pas inhibitrice et irréversible même avec le retrait du médicament. Les cellules de mammifères sont moins vulnérables à l'effet des tétracyclines, malgré le fait que la tétracycline se lie à la petite sous-unité ribosomique des procaryotes et des eucaryotes (30S et 40S, respectivement). En effet, les bactéries pompent activement la tétracycline, même contre un gradient de concentration, alors que les cellules de mammifères ne sont tout simplement pas affectées par les mécanismes de la tétracycline dans le cytoplasme. Cela explique l'effet hors site relativement faible de la tétracycline sur les cellules humaines.

Mécanismes de résistance

Les bactéries acquièrent généralement une résistance à la tétracycline à partir du transfert horizontal d'un gène qui code soit pour une pompe à efflux, soit pour une protéine de protection ribosomique. Les pompes à efflux éjectent activement la tétracycline de la cellule, empêchant l'accumulation d'une concentration inhibitrice de tétracycline dans le cytoplasme . Les protéines de protection ribosomique interagissent avec le ribosome et délogent la tétracycline du ribosome, permettant à la traduction de se poursuivre.

Histoire

Les tétracyclines, une grande famille d'antibiotiques, ont été découvertes par Benjamin Minge Duggar en 1948 en tant que produits naturels, et prescrites pour la première fois en 1948. Benjamin Duggar, travaillant sous Yellapragada Subbarow aux Laboratoires Lederle , a découvert le premier antibiotique tétracycline, la chlortétracycline ( Aureomycine ), dans 1945.

En 1950, le professeur RB Woodward de l'Université Harvard , en collaboration avec un groupe de Pfizer dirigé par Francis A. Hochstein, détermina la structure chimique de la substance apparentée, l' oxytétracycline (Terramycine); la protection par brevet pour sa fermentation et sa production a également été délivrée pour la première fois cette année-là. Pfizer a estimé qu'elle méritait le droit à un brevet sur la tétracycline et a déposé sa demande en octobre 1952. Cyanamid a déposé sa propre demande de brevet pour des droits similaires en mars 1953, tandis que Heyden Chemicals a déposé une demande en septembre 1953, pour obtenir un brevet sur la tétracycline et son processus de fermentation.

Témoignage dans l'antiquité

Les momies nubiennes étudiées dans les années 1990 se sont avérées contenir des niveaux significatifs de tétracycline; la bière brassée à l'époque a été supposée en avoir été la source.

Société et culture

Prix

Selon les données d'EvaluatePharma et publiées dans le Boston Globe , aux États-Unis, le prix de la tétracycline est passé de 0,06 $ par comprimé de 250 mg en 2013 à 4,06 $ par comprimé en 2015. Le Globe a décrit les « grandes hausses de prix de certains médicaments génériques » comme un "phénomène relativement nouveau" qui a laissé la plupart des pharmaciens "aux prises" avec de fortes hausses" des "coûts des génériques, avec des variations de prix "du jour au lendemain" dépassant parfois 1000%".

Noms

Il est commercialisé sous les marques Sumycin, Tetracyn et Panmycin, entre autres. Actisite est une formulation de fibre filiforme utilisée dans les applications dentaires.

Il est également utilisé pour produire plusieurs dérivés semi-synthétiques, qui, ensemble, sont connus sous le nom d' antibiotiques tétracyclines . Le terme « tétracycline » est également utilisé pour désigner le système à quatre cycles de ce composé ; Les "tétracyclines" sont des substances apparentées qui contiennent le même système à quatre cycles.

Médias

En raison de l'association du médicament avec la lutte contre les infections, il sert de « marchandise » principale dans la série de science-fiction Aftermath , la recherche de tétracycline devenant une préoccupation majeure dans les épisodes ultérieurs.

Recherche

Ingénierie génétique

En génie génétique , la tétracycline est utilisée dans l' activation transcriptionnelle . Il a été utilisé comme « commutateur de contrôle » dans des modèles de leucémie myéloïde chronique chez la souris. Les ingénieurs ont pu développer un rétrovirus qui induisait un type particulier de leucémie chez la souris, et pouvaient ensuite « activer/désactiver » le cancer grâce à l'administration de tétracycline. Cela pourrait être utilisé pour développer le cancer chez la souris, puis l'arrêter à un stade particulier pour permettre une expérimentation ou une étude plus approfondie.

Une technique en cours d' élaboration pour la lutte contre les moustiques espèce Aedes aegypti (infection du vecteur de la fièvre jaune , la fièvre dengue , la fièvre Zika , et plusieurs autres maladies) utilise une souche qui est génétiquement modifiée à la tetracycline obliger à se développer au - delà du stade larvaire. Les mâles modifiés élevés en laboratoire se développent normalement car ils reçoivent ce produit chimique et peuvent être relâchés dans la nature. Leur progéniture ultérieure hérite de ce trait, mais ne trouve pas de tétracycline dans leur environnement, donc ne se développe jamais en adultes.

Les références

Liens externes

  • "Tétracycline" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.