Topiramate - Topiramate

Topiramate

Donnée clinique
Appellations commerciales	Topamax, Trokendi XR, Qudexy XR, autres
Autres noms	Acide topiramique
AHFS / Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a697012
Données de licence
Catégorie grossesse
Voies d' administration	Par la bouche
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	80%
Liaison protéique	13 à 17 % ; 15-41%
Métabolisme	Foie (20-30%)
Demi-vie d' élimination	21 heures
Excrétion	Urine (70-80%)
Identifiants
Nom IUPAC 2,3:4,5-Bis- O -(1-méthyléthylidène)-β- D -fructopyranose sulfamate
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Ligand PDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA	100.129.713
Données chimiques et physiques
Formule	C 12 H 21 N O 8 S
Masse molaire	339,36  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
SOURIRE O=S(=O)(OC[C@@]21OC(O[C@H]1[C@@H]3OC(O[C@@H]3CO2)(C)C)(C)C) N
InChI InChI=1S/C12H21NO8S/c1-10(2)18-7-5-16-12(6-17-22(13,14)15)9(8(7)19-10)20-11(3, 4)21-12/h7-9H,5-6H2,1-4H3,(H2,13,14,15)/t7-,8-,9+,12+/m1/s1 Oui Clé : KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Oui
NOui (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)

Le topiramate , vendu entre autres sous la marque Topamax , est un médicament inhibiteur de l'anhydrase carbonique utilisé pour traiter l' épilepsie et prévenir les migraines . Il a également été utilisé dans la dépendance à l' alcool . Pour l'épilepsie, cela inclut le traitement des crises généralisées ou focales . Il est pris par voie orale.

Les effets secondaires courants incluent des picotements , une perte d'appétit , une sensation de fatigue, des douleurs abdominales, une perte de poids et une diminution des fonctions cognitives telles que des problèmes de concentration. Les effets secondaires graves peuvent inclure le suicide , une augmentation des taux d' ammoniac entraînant une encéphalopathie et des calculs rénaux . L'utilisation pendant la grossesse peut être nocive pour le bébé et l'utilisation pendant l' allaitement n'est pas recommandée. Comment cela fonctionne n'est pas clair.

Le topiramate a été approuvé à des fins médicales aux États-Unis en 1996. Il est disponible sous forme de médicament générique . En 2019, c'était le 68e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 10  millions d'ordonnances.

Utilisations médicales

Un paquet de topiramate 25mg de Norvège

Le topiramate est utilisé pour traiter l' épilepsie chez les enfants et les adultes, et il était à l'origine utilisé comme anticonvulsivant . Chez l'enfant, il est indiqué dans le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut , un trouble qui provoque des convulsions et un retard de développement . Il est le plus souvent prescrit pour la prévention des migraines car il diminue la fréquence des crises. Le topiramate est utilisé pour traiter les maux de tête liés à l'abus de médicaments et est recommandé par la Fédération européenne des sociétés neurologiques comme l'un des rares médicaments à faire preuve d'efficacité pour cette indication.

La douleur

Une revue de 2018 a révélé que le topiramate était inutile dans la lombalgie chronique . Il n'a pas été démontré que le topiramate agit comme analgésique dans la neuropathie diabétique , la seule affection neuropathique dans laquelle il a été testé de manière adéquate.

Autre

Une utilisation hors AMM courante du topiramate est le traitement du trouble bipolaire . Une revue publiée en 2010 a suggéré un bénéfice du topiramate dans le traitement des symptômes du trouble de la personnalité limite , mais les auteurs ont noté que cela n'était basé que sur un essai contrôlé randomisé et nécessite une réplication.

Le topiramate a été utilisé comme traitement de l' alcoolisme . La ligne directrice 2015 des Anciens Combattants et du ministère de la Défense sur les troubles liés à l'utilisation de substances énumère le topiramate comme « fort pour » dans ses recommandations pour les troubles liés à la consommation d' alcool .

D'autres utilisations incluent le traitement de l'obésité, de l' hyperphagie boulimique et de la prise de poids compensatoire induite par la prise de médicaments antipsychotiques . En 2012, l'association phentermine/topiramate a été approuvée aux États-Unis pour la perte de poids.

Il est à l'étude comme traitement potentiel du trouble de stress post-traumatique .

Effets indésirables

Les personnes prenant du topiramate doivent être conscientes des risques suivants :

• Évitez les activités nécessitant une vigilance mentale et une coordination jusqu'à ce que les effets de la drogue se fassent sentir.
• Le topiramate peut altérer la régulation de la chaleur, en particulier chez les enfants. Soyez prudent avec les activités entraînant une augmentation de la température centrale, comme un exercice intense, l'exposition à une chaleur extrême ou la déshydratation.
• Le topiramate peut provoquer des anomalies du champ visuel.
• Le topiramate peut diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes.
• La prise de topiramate au cours du premier trimestre de la grossesse peut augmenter le risque de fente labio-palatine chez le nourrisson.
• Comme c'est le cas pour tous les médicaments antiépileptiques, il est conseillé de ne pas interrompre brutalement le topiramate car il existe un risque théorique de crises rebond.

La fréquence

Effets indésirables par incidence :

Les effets indésirables très fréquents (incidence > 10 %) comprennent :

Les effets indésirables courants (1 à 10 % d'incidence) comprennent :

Rarement, l'inhibition de l'anhydrase carbonique peut être suffisamment forte pour provoquer une acidose métabolique d'importance clinique.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a informé les prescripteurs que le topiramate peut provoquer une myopie aiguë et un glaucome à angle fermé secondaire chez un petit sous-ensemble de personnes qui prennent régulièrement du topiramate. Les symptômes, qui commencent généralement au cours du premier mois d'utilisation, comprennent une vision floue et des douleurs oculaires. L'arrêt du topiramate peut stopper la progression des lésions oculaires et peut inverser la déficience visuelle.

Des données préliminaires suggèrent que, comme plusieurs autres médicaments antiépileptiques, le topiramate comporte un risque accru de malformations congénitales. Cela pourrait être particulièrement important pour les femmes qui prennent du topiramate pour prévenir les crises de migraine. En mars 2011, la FDA a informé les professionnels de la santé et les patients d'un risque accru de développement de fente labiale et/ou de fente palatine (fentes buccales) chez les nourrissons nés de femmes traitées par Topamax (topiramate) pendant la grossesse et l'a placé dans la catégorie de grossesse D.

Le topiramate a été associé à une augmentation statistiquement significative de la tendance suicidaire , et les « pensées ou actions suicidaires » sont désormais répertoriées comme l'un des effets secondaires possibles du médicament « chez un très petit nombre de personnes, environ 1 sur 500 ».

Surdosage

Les symptômes aigus et aigus en cas d' exposition chronique au topiramate vont de l' asymptomatique à l' état de mal épileptique , y compris chez les patients sans antécédents de convulsions. Chez les enfants, un surdosage peut également entraîner des hallucinations . Le topiramate a été considéré comme la principale substance qui a conduit à des surdoses mortelles dans les cas compliqués par une exposition à plusieurs médicaments . Les signes les plus courants de surdosage sont des pupilles dilatées , une somnolence , des étourdissements , une agitation psychomotrice et des mouvements corporels anormaux et non coordonnés .

Les symptômes de surdosage peuvent inclure, sans s'y limiter :

Un antidote spécifique n'est pas disponible. Le traitement est entièrement de support .

Interactions

Le topiramate a de nombreuses interactions médicamenteuses. Certains des plus courants sont énumérés ci-dessous :

• Comme le topiramate inhibe l' anhydrase carbonique , son utilisation avec d' autres inhibiteurs de l' anhydrase carbonique ( par exemple l' acétazolamide ) augmente le risque de calculs rénaux .
• Les inducteurs enzymatiques (par exemple la carbamazépine ) peuvent augmenter l'élimination du topiramate, ce qui peut nécessiter une augmentation des doses de topiramate.
• Le topiramate peut augmenter les taux plasmatiques de phénytoïne.
• Le topiramate lui-même est un faible inhibiteur du CYP2C19 et induit le CYP3A4 ; une diminution des taux plasmatiques d'œstrogènes et de digoxine a été notée pendant le traitement par topiramate. Cela peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux (pilules contraceptives); l'utilisation d'autres méthodes contraceptives est recommandée. Ni les dispositifs intra-utérins (DIU) ni le Depo-Provera ne sont affectés par le topiramate.
• L'alcool peut provoquer une augmentation de la sédation ou de la somnolence et augmenter le risque de convulsions.
• Comme le topiramate peut entraîner une acidose, d'autres traitements qui le font également peuvent aggraver cet effet.
• L'oligohidrose et l'hyperthermie ont été rapportées dans les rapports de post-commercialisation sur le topiramate ; les médicaments antimuscariniques (comme le trospium) peuvent aggraver ces troubles.

Pharmacologie

La molécule de topiramate est un sulfamate sucre modifié, plus particulièrement, le fructose di acétonide , une structure chimique inhabituel pour un produit pharmaceutique.

Le topiramate est rapidement absorbé après utilisation orale. Il a une demi-vie de 21 heures et un état d'équilibre du médicament est atteint en 4 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale. La majeure partie du médicament (70 %) est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Le reste est largement métabolisé par hydroxylation , hydrolyse et glucuronidation . Six métabolites ont été identifiés chez l'homme, dont aucun ne représente plus de 5 % d'une dose administrée.

Plusieurs cibles cellulaires ont été proposées comme étant pertinentes pour l'activité thérapeutique du topiramate. Ceux-ci incluent (1) les canaux sodium voltage-dépendants ; (2) canaux calciques activés à haute tension ; (3) les récepteurs GABA-A ; (4) récepteurs AMPA/kainate; et (5) les isoenzymes de l'anhydrase carbonique . Il existe des preuves que le topiramate peut altérer l'activité de ses cibles en modifiant leur état de phosphorylation plutôt que par une action directe. L'effet sur les canaux sodiques pourrait être particulièrement pertinent pour la protection contre les crises. Bien que le topiramate inhibe les canaux calciques activés à haute tension, la pertinence de l'activité clinique est incertaine. Les effets sur les isoformes spécifiques du récepteur GABA-A pourraient également contribuer à l'activité antiépileptique du médicament. Le topiramate inhibe sélectivement les formes cytosoliques (type II) et membranaires (type IV) de l'anhydrase carbonique. L'action sur les isoenzymes de l'anhydrase carbonique peut contribuer aux effets secondaires du médicament, notamment sa propension à provoquer une acidose métabolique et des calculs rénaux de phosphate de calcium.

Le topiramate inhibe l'activité épileptique maximale dans la thérapie par électrochocs et dans les crises induites par le pentylènetétrazole ainsi que les crises tonico-cloniques partielles et secondairement généralisées dans le modèle d'allumage, des résultats prédictifs d'un large éventail d'activités cliniquement. Son action sur les pores de transition de perméabilité mitochondriale a été proposée comme mécanisme.

Alors que de nombreux anticonvulsivants ont été associés à l' apoptose chez les jeunes animaux, des expérimentations animales ont montré que le topiramate est l'un des très rares anticonvulsivants [voir : lévétiracétam, carbamazépine, lamotrigine] qui n'induisent pas d'apoptose chez les jeunes animaux aux doses nécessaires pour produire un effet anticonvulsivant. .

Détection dans les fluides corporels

Les concentrations sanguines, sériques ou plasmatiques de topiramate peuvent être mesurées à l'aide de tests immunologiques ou de méthodes chromatographiques pour surveiller le traitement, confirmer un diagnostic d'empoisonnement chez des patients hospitalisés ou pour faciliter une enquête médico-légale sur un décès. Les taux plasmatiques sont généralement inférieurs à 10 mg/L pendant l'administration thérapeutique, mais peuvent aller de 10 à 150 mg/L chez les victimes de surdose.

Histoire

Le topiramate a été découvert en 1979 par Bruce E. Maryanoff et Joseph F. Gardocki au cours de leurs travaux de recherche chez McNeil Pharmaceuticals . L'utilisation commerciale du topiramate a commencé en 1996. Mylan Pharmaceuticals a obtenu l'approbation finale de la FDA pour la vente de topiramate générique aux États-Unis et la version générique a été mise à disposition en septembre 2006. Le dernier brevet pour le topiramate aux États-Unis concernait l'utilisation chez les enfants et a expiré le 28 février 2009.

Les références

Liens externes

Liens externes

• "Topiramate" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
• FAQ : Topiramate (Topamax), Troubles de l'humeur et TSPT