Triméthoprime/sulfaméthoxazole - Trimethoprim/sulfamethoxazole

Triméthoprime/sulfaméthoxazole
Triméthoprime et sulfaméthoxazole.svg
Triméthoprime (en haut) et sulfaméthoxazole (en bas)
Combinaison de
Sulfaméthoxazole Antibiotique sulfamide
Triméthoprime Dihydrofolate réductase inhibiteur
Donnée clinique
Appellations commerciales Bactrim, Cotrim, Septra, autres
Autres noms Co-trimoxazole ( BAN UK )
AHFS / Drugs.com Monographie
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies
administratives
Par voie orale, intraveineuse
code ATC
Statut légal
Statut légal
Identifiants
Numero CAS
CID PubChem
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
ChEBI
Tableau de bord CompTox ( EPA )
  (Vérifier)

Le triméthoprime/sulfaméthoxazole ( TMP/SMX ), également connu sous le nom de cotrimoxazole entre autres noms, est un antibiotique combiné utilisé pour traiter diverses infections bactériennes . Il se compose d'une partie de triméthoprime pour cinq parties de sulfaméthoxazole . Il est utilisé pour les infections des voies urinaires , les infections cutanées à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), la diarrhée du voyageur , les infections des voies respiratoires et le choléra , entre autres. Il peut être utilisé à la fois pour traiter et prévenir la pneumonie à pneumocystis et la toxoplasmose chez les personnes atteintes du VIH/sida et d'autres causes d'immunosuppression. Il peut être administré par voie orale ou par voie intraveineuse.

Les effets secondaires courants sont les nausées , les vomissements , les éruptions cutanées et la diarrhée . Des réactions allergiques graves et une infection à Clostridium difficile peuvent parfois survenir. Son utilisation pendant la grossesse est déconseillée. Il semble être sans danger pendant l' allaitement tant que le bébé est en bonne santé. Le TMP/SMX entraîne généralement la mort bactérienne. Il agit en bloquant la fabrication et l' utilisation de folate par les micro-organismes.

Le TMP/SMX a été commercialisé pour la première fois en 1974. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique . En 2018, c'était le 91e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 8  millions d'ordonnances.

Utilisations médicales

Le cotrimoxazole a été prétendu être plus efficace que l'un ou l'autre de ses composants individuellement dans le traitement des infections bactériennes, bien que cela ait été contesté par la suite. Parce qu'il a une incidence plus élevée d'effets indésirables, y compris des réactions allergiques, son utilisation a été limitée dans de nombreux pays à des circonstances très spécifiques où son efficacité améliorée a été démontrée. Il peut être efficace dans une variété de haut et le bas des voies respiratoires infections, les reins et les infections des voies urinaires , tractus gastro - intestinal infections, la peau et les infections des plaies, septicémie et d' autres infections causées par des organismes sensibles. Le cotrimoxazole diminue le risque de récidive de la rétinochoroïdite . Le problème mondial de la progression de la résistance aux antimicrobiens a conduit plus récemment à un regain d'intérêt pour l'utilisation du cotrimoxazole.

Susceptibilité

Les organismes contre lesquels le cotrimoxazole peut être efficace comprennent :

Les seuls organismes non sensibles notables sont Pseudomonas aeruginosa , les mycoplasmes et Francisella tularensis (l'organisme responsable de la tularémie ).

La grossesse et l'allaitement

Son utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée, bien qu'elle ait été placée dans la catégorie de grossesse australienne C et la catégorie de grossesse américaine D. Son utilisation pendant le premier trimestre (pendant l' organogenèse ) et 12 semaines avant la grossesse a été associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier les malformations associées à une carence maternelle en acide folique (qui est très probablement liée au mécanisme d'action du cotrimoxazole) telles que les anomalies du tube neural telles que le spina bifida , les malformations cardiovasculaires (par exemple l'anomalie d'Ebstein ), les anomalies des voies urinaires, les fentes buccales et pied bot dans les études épidémiologiques. Son utilisation plus tardive pendant la grossesse augmente également le risque de travail prématuré (rapport de cotes : 1,51) et d'insuffisance pondérale à la naissance (rapport de cotes : 1,67). Les études animales ont donné des résultats tout aussi décourageants.

Il semble être sans danger pendant l' allaitement tant que le bébé est en bonne santé.

Bébés

Son utilisation chez les moins de 2 mois n'est pas recommandée en raison du risque d'effets secondaires indésirables.

Effets indésirables

Contre-indications

Les contre-indications comprennent les suivantes :

  • Hypersensibilité connue au triméthoprime, aux sulfamides ou à tout autre ingrédient des formulations
  • Grossesse – en particulier dans la période précédant la naissance
  • Insuffisance hépatique sévère, atteinte marquée du parenchyme hépatique ou ictère.
  • Troubles hématologiques graves et porphyrie (dues au composant sulfamide de la préparation).
  • Maladie rénale chronique sévère (ClCr <15 ml/min) pour laquelle des mesures répétées de la concentration plasmatique ne peuvent pas être effectuées
  • Le cotrimoxazole ne doit pas être administré aux nouveau-nés pendant les 6 premières semaines, sauf pour le traitement/la prophylaxie de Pneumocystis jirovecii ( P. carinii ) chez les nourrissons de quatre semaines ou plus.

Interactions

Son utilisation est déconseillée chez les patients recevant de façon concomitante :

  • Inhibiteurs de l' ECA comme le captopril , l' énalapril , le lisinopril , le périndopril et le ramipril en raison du potentiel d' effets hyperkaliémiques additifs
  • Prilocaïne — risque additif de méthémoglobinémie
  • Antiarythmiques comme l' amiodarone (risque accru d'arythmies ventriculaires) et le dofétilide (risque accru d'allongement de l'intervalle QT)
  • Antibactériens comme la dapsone (augmente les taux plasmatiques des deux médicaments), la méthénamine (risque accru de cristallurie) et la rifampicine (car cela peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de rifampicine et une baisse des taux plasmatiques de triméthoprime)
  • Anticoagulants comme la warfarine et l' acénocoumarol - les effets anticoagulants de l'un ou l'autre médicament sont potentialisés par cette combinaison
  • Sulfonylurées — effets améliorés
  • Phénytoïne , la demi-vie de la phénytoïne est augmentée
  • Les antifolates comme la pyriméthamine , le proguanil et le méthotrexate augmentent le risque d'effets secondaires associés comme la toxicité pour la moelle osseuse , une supplémentation en acide folique doit être envisagée. Un risque important d'anémie mégaloblastique existe avec des doses de pyriméthamine supérieures à 25 mg/semaine.
  • Antiviraux , plus spécifiquement lamivudine (augmentation des concentrations plasmatiques de lamivudine), zalcitabine (augmentation des concentrations plasmatiques de zalcitabine) et zidovudine (augmentation du risque de réactions hématologiques)
  • La procaïnamide et/ou l' amantadine peuvent voir leurs concentrations plasmatiques augmentées bilatéralement ou unilatéralement.
  • Clozapine et autres antipsychotiques — risque accru d'effets secondaires hématologiques
  • Antinéoplasiques analogues nucléosidiques comme l' azathioprine et la mercaptopurine — risque accru de toxicité hématologique
  • Digoxine — augmentation des taux de digoxine chez une proportion de patients âgés
  • Diurétiques — les patients âgés recevant des diurétiques thiazidiques présentent un risque accru de développer une thrombocytopénie pendant le traitement par le cotrimoxazole
  • Ciclosporine — les patients qui ont reçu une greffe de rein et qui reçoivent simultanément du cotrimoxazole et de la ciclosporine présentent un risque accru de détérioration réversible de leur fonction rénale.
  • Spironolactone — l'utilisation concomitante peut augmenter le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les personnes âgées. La partie triméthoprime agit pour empêcher l'excrétion de potassium dans le tubule distal du néphron.
  • Aminobenzoate de potassium — effets des sulfamides (comme le sulfaméthoxazole) inhibés.
  • Tests de laboratoire - il a été rapporté que le triméthoprime et les sulfamides interfèrent avec les tests de diagnostic, y compris le méthotrexate sérique et les taux élevés de créatinine sérique , ainsi que les tests d'urée, de glucose urinaire et d'urobilinogène.

Surdosage

Les signes probables de toxicité comprennent :

  • La nausée
  • Vomissement
  • Vertiges
  • Mal de tête
  • Dépression mentale
  • Confusion
  • Thrombocytopénie
  • Urémie
  • Dépression de la moelle osseuse
  • Perte d'appétit
  • Coliques
  • Somnolence
  • Inconscience

Le traitement recommandé en cas de surdosage comprend :

  • Administration de charbon actif
  • Pompage de l'estomac
  • Mesures générales de soutien
  • L'hémodialyse, qui est modérément efficace pour éliminer le cotrimoxazole du plasma.
  • Traitement au folinate de calcium en cas de dyscrasie sanguine
  • Forcer les fluides oraux

L'alcalinisation de l'urine peut réduire la toxicité du sulfaméthoxazole, mais elle peut augmenter les effets toxiques du triméthoprime.

Pharmacologie

Voie de synthèse du tétrahydrofolate

La synergie entre le triméthoprime et le sulfaméthoxazole a été décrite pour la première fois à la fin des années 1960. Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole ont un effet plus important lorsqu'ils sont administrés ensemble que lorsqu'ils sont administrés séparément, car ils inhibent les étapes successives de la voie de synthèse du folate . Ils sont administrés dans un rapport de un à cinq dans leurs formulations de comprimés de sorte que lorsqu'ils pénètrent dans le corps, leur concentration dans le sang et les tissus est d'environ un à vingt - le rapport exact requis pour un effet synergique maximal entre les deux.

Le sulfaméthoxazole, un sulfamide , induit ses effets thérapeutiques en interférant avec la synthèse de novo (c'est-à-dire depuis l'intérieur de la cellule) de folate à l'intérieur d'organismes microbiens tels que les protozoaires, les champignons et les bactéries. Il le fait en entrant en compétition avec l' acide p- aminobenzoïque (PABA) dans la biosynthèse du dihydrofolate.

Le triméthoprime sert d'inhibiteur compétitif de la dihydrofolate réductase (DHFR), inhibant ainsi la synthèse de novo du tétrahydrofolate, la forme biologiquement active du folate.

Le tétrahydrofolate est crucial dans la synthèse des purines, de la thymidine et de la méthionine qui sont nécessaires à la production d'ADN et de protéines lors de la réplication bactérienne. Ainsi, l'effet net de chacun de ces médicaments est un arrêt bactériostatique de la réplication. Lorsqu'ils sont combinés, le TMP et le SMX sont bactéricides.

Les effets du triméthoprime provoquent un arriéré de dihydrofolate (DHF) et cet arriéré peut agir contre l'effet inhibiteur du médicament sur la biosynthèse du tétrahydrofolate ; c'est là qu'intervient le sulfaméthoxazole, son rôle est d'épuiser l'excès de DHF en l'empêchant d'être synthétisé en premier lieu.

Pharmacocinétique du cotrimoxazole
Composant T max (h) V d (L) Liaison protéique t 1/2 (h) Excrétion
Sulfaméthoxazole 1-4 20 66% 8-10 Rénal
Triméthoprime 1-4 130 42-45% dix Rénal

Société et culture

Approbation

Indications du cotrimoxazole
Indication États Unis
Indication labellisée FDA ?
Australie
Indication labellisée TGA ?
Royaume-Uni
Indication labellisée MHRA ?
Accompagnement de la littérature
Exacerbation infectieuse aiguë de la MPOC Oui Non Non Les essais cliniques manquent.
Prophylaxie chez les personnes infectées par le VIH Non Non Non Efficace dans une étude ougandaise sur la morbidité , la mortalité , le nombre de cellules CD4 et la charge virale dans l'infection par le VIH.
Otite moyenne Population pédiatrique seulement Non Oui Les essais cliniques ont confirmé son efficacité dans les otites moyennes chroniques actives et les otites moyennes aiguës.
Diarrhée du voyageur , traitement et prophylaxie Oui Non Non Des essais cliniques ont confirmé son efficacité dans le traitement de la diarrhée du voyageur.
Infection urinaire Oui Non Oui Des essais cliniques ont confirmé son efficacité dans cette indication.
Infections bactériennes
L'acné vulgaire Non Non Non Au moins un essai clinique soutient son utilisation dans cette indication.
Listeria Non Oui Non Les essais cliniques bien conçus font défaut.
Mélioïdose Non Oui Non Des essais cliniques ont confirmé son efficacité, avec ou sans adjuvant de doxycycline ; bien que le cotrimoxazole seul semble préférable.
Coqueluche (coqueluche) Non Non Non Une revue cochrane soutient son efficacité dans la prévention de la propagation de la coqueluche.
Shigellose Oui Oui Non Traitement généralement accepté de la shigellose. Une récente revue Cochrane a révélé que s'il s'agit d'un traitement efficace contre la shigellose, il produit également des effets indésirables plus importants que d'autres médicaments antibiotiques.
Infections à Staphylococcus aureus Non Non Non Activité in vitro et in vivo contre les infections à Staphylococcus aureus (SARM) non résistantes et résistantes à la méthicilline .
Tuberculose Non Non Non Activité in vitro et in vivo contre les souches de tuberculose non résistantes et MDR.
La maladie de Whipple Non Non Non Le cotrimoxazole est le traitement standard recommandé pour la maladie de Whipple dans certains protocoles de traitement.
Infections fongiques et protozoaires
Isosporose Non Non Non Des essais cliniques ont confirmé son utilisation dans cette indication.
Paludisme Non Non Non Des essais cliniques ont confirmé son efficacité à la fois dans le traitement et la prévention du paludisme.
Pneumocystis de la pneumonie Oui Oui Oui Son utilisation comme traitement prophylactique est étayée par un essai clinique portant sur des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë . À part cela et un autre essai clinique sur son efficacité en tant que traitement de la pneumonie à pneumocystis , les données sur son utilisation à la fois dans le traitement et la prévention de la pneumonie à pneumocystis font cruellement défaut.
Toxoplasmose Oui Prévention seulement Oui Des essais cliniques ont confirmé son utilité prophylactique et thérapeutique dans les cas de toxoplasmose.

Route

Il peut être administré par voie orale, sous forme de comprimé ou de suspension, ou par voie intraveineuse.

Appellations commerciales

Triméthoprime/sulfaméthoxazole peut être abrégé en SXT, TMP-SMX, TMP-SMZ ou TMP-sulfa.

Le cotrimoxazole ( BAN ) est fabriqué et vendu par de nombreuses entreprises différentes. La liste suivante de noms de marque est incomplète :

  • Bactrim, Bactrimel (fabriqué par Roche et distribué en Europe)
  • Bactrom (Venezuela)
  • Bibactin (fabriqué par PPM et distribué au Cambodge et dans certains pays africains)
  • biseptol
  • Co-trimoxazole ( Sandoz )
  • Cotrim
  • Deprim ( AFT Pharmaceuticals )
  • Diseptyl (Israël)
  • Graprima Forte Kaplet (fabriqué par PT Graha Farma et distribué en Indonésie)
  • Infectrine, Bactrim (Brésil)
  • Novo-Trimel
  • Primotren ( Lek en Slovénie et dans d'autres pays)
  • Polytrim
  • Resprimer
  • Sanprima (fabriqué par PT Sanbe Farma et distribué en Indonésie)
  • Septra ( Aspen Pharmacare et anciennement GlaxoSmithKline )
  • Septram (Panama)
  • Septran (GlaxoSmithKline)
  • Septrin (Espagne & Malte)
  • Sulfatrim
  • Teva-Trimel
  • Trisul
  • Vactrim (fabriqué et distribué au Laos)

Coût

Le triméthoprime/sulfaméthoxazole est relativement peu coûteux à partir de 2019.

Les références

Liens externes