Maladie d'Urbach-Wiethe - Urbach–Wiethe disease
| La maladie d'Urbach-Wiethe | |
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| Autres noms | Lipoid Protéinose et Hyalinose cutanéo mucosae |
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| La maladie d'Urbach-Wiethe se transmet sur le mode autosomique récessif. | |
| Spécialité |
Endocrinologie 
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La maladie d'Urbach-Wiethe est une maladie génétique récessive très rare, avec environ 400 cas rapportés depuis sa découverte. Il a été officiellement signalé pour la première fois en 1929 par Erich Urbach et Camillo Wiethe , bien que des cas puissent être reconnus remontant à 1908.
Les symptômes de la maladie varient considérablement d'un individu à l'autre. Ils peuvent inclure une voix rauque, des lésions et des cicatrices sur la peau, une peau facilement endommagée avec une mauvaise cicatrisation, une peau sèche et ridée et des papules perlées autour des paupières. Tous ces éléments sont le résultat d'un épaississement général de la peau et des muqueuses . Dans certains cas, il existe également un durcissement du tissu cérébral dans les lobes temporaux médians , ce qui peut entraîner une épilepsie et des anomalies neuropsychiatriques. La maladie n'est généralement pas mortelle et les patients ne présentent pas de diminution de la durée de vie .
La maladie d'Urbach-Wiethe étant une maladie autosomique récessive , les individus peuvent être porteurs de la maladie mais ne présentent aucun symptôme. La maladie est causée par des mutations avec perte de fonction du chromosome 1 en 1q21, le gène de la protéine de la matrice extracellulaire 1 ( ECM1 ). Les symptômes dermatologiques sont causés par une accumulation d'un matériau hyalin dans le derme et l'épaississement des membranes basales de la peau. La maladie d'Urbach-Wiethe est généralement diagnostiquée par ses manifestations dermatologiques cliniques, en particulier les papules perlées sur les paupières. La découverte des mutations au sein du gène ECM1 a permis l'utilisation de tests génétiques pour confirmer un diagnostic clinique initial . L'acide-Schiff périodique (PAS) et la coloration immunohistochimique peuvent également être utilisés pour le diagnostic.
À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre la maladie d'Urbach-Wiethe, bien qu'il existe des moyens de traiter individuellement bon nombre de ses symptômes. La découverte des mutations du gène ECM1 a ouvert la possibilité d'une thérapie génique ou d'une protéine ECM1 recombinante pour le traitement de la maladie d'Urbach-Wiethe, mais aucune de ces options n'est actuellement disponible. Certains chercheurs examinent des patients atteints de la maladie d'Urbach-Wiethe pour en savoir plus sur d'autres affections présentant des symptômes neurologiques similaires, tels que l' autisme .
Symptômes et signes
La maladie d'Urbach-Wiethe est caractérisée par des symptômes neurologiques et dermatologiques.
Dermatologique
Bien que les symptômes puissent varier considérablement entre les personnes touchées, même celles d'une même famille, les symptômes commencent normalement dans la petite enfance et sont généralement le résultat d'un épaississement de la peau et des muqueuses. Le premier symptôme est souvent un cri faible ou une voix rauque due à un épaississement des cordes vocales. La voix rauque peut être l'une des manifestations cliniques les plus frappantes de la maladie. Des lésions et des cicatrices apparaissent également sur la peau , généralement le visage et les parties distales des membres. C'est souvent le résultat d'une mauvaise cicatrisation et la cicatrisation continue de s'aggraver à mesure que le patient vieillit, laissant la peau avec un aspect cireux. La peau peut être facilement endommagée à la suite d'un traumatisme ou d'une blessure mineure, laissant de nombreuses cloques et des cicatrices supplémentaires. La peau est aussi généralement très sèche et ridée. Des infiltrats blancs ou jaunes se forment sur les lèvres, la muqueuse buccale , les amygdales , la luette , l' épiglotte et le frein de la langue. Cela peut entraîner une infection des voies respiratoires supérieures et nécessite parfois une trachéotomie pour soulager le symptôme. Un épaississement trop important du frein peut restreindre le mouvement de la langue et peut entraîner des troubles de la parole . Le bourrelet des papules autour des paupières est un symptôme très courant et est souvent utilisé dans le cadre d'un diagnostic de la maladie . Certains autres symptômes dermatologiques qui sont parfois observés mais moins fréquents incluent la perte de cheveux , la parotidite et d'autres anomalies dentaires , l' ulcération cornéenne et la dégénérescence focale de la macula .
Neurologique
Bien que les changements dermatologiques soient les symptômes les plus évidents de la maladie d'Urbach-Wiethe, de nombreux patients présentent également des symptômes neurologiques. Environ 50 à 75 % des cas diagnostiqués de maladie d'Urbach-Wiethe présentent également des calcifications bilatérales symétriques sur les lobes temporaux médians . Ces calcifications affectent souvent l' amygdale et le gyri périamygdaloïde . L'amygdale est censée être impliquée dans le traitement des stimuli biologiquement pertinents et en mémoire à long terme émotionnel, en particulier ceux qui sont associés à la peur , et les deux TEP et IRM analyses ont montré une corrélation entre l' amygdale et l' activation de la mémoire épisodique pour des stimuli émotionnels fortement. Par conséquent, les patients atteints de la maladie d'Urbach-Wiethe présentant des calcifications et des lésions dans ces régions peuvent souffrir d'altérations de ces systèmes. Ces calcifications sont le résultat d'une accumulation de dépôts de calcium dans les vaisseaux sanguins de cette région du cerveau. Au fil du temps, ces vaisseaux durcissent et le tissu dont ils font partie meurt, provoquant des lésions. La quantité de calcification est souvent liée à la durée de la maladie. La prévalence réelle de ces calcifications est difficile à déterminer avec précision car tous les patients ne subissent pas d' imagerie cérébrale . Certains patients présentent également une épilepsie et des anomalies neuropsychiatriques. Les symptômes de l'épilepsie peuvent commencer par de légères crises d'anxiété et peuvent être contrôlés avec des médicaments antiépileptiques. D'autres patients présentent des symptômes similaires à ceux de la schizophrénie, tandis que d'autres souffrent de troubles de l'humeur, d' anxiété et de troubles psychotiques.
Causes
Les chercheurs ont cartographié la maladie d'Urbach-Wiethe sur le chromosome 1 en 1q21 et ont spécifiquement identifié le gène de la protéine de la matrice extracellulaire 1 ( ECM1 ) comme le gène contenant des mutations pouvant conduire au développement de la maladie. À ce stade, 41 mutations différentes au sein de l'ECM1 ont été rapportées pour conduire à la maladie d'Urbach-Wiethe. Il s'agissait de mutations homozygotes avec perte de fonction (c'est-à-dire non - sens , décalage du cadre de lecture ou délétions internes ). Il s'agit d'une maladie autosomique récessive , nécessitant deux copies mutées du gène ECM1 pour provoquer la maladie.
ECM1 code pour une glycoprotéine d'origine inconnue. La découverte que la perte de l'expression de l'ECM1 entraîne les symptômes associés à la maladie d'Urbach-Wiethe suggère que l'ECM1 peut contribuer à l'adhésion cutanée, à la différenciation épidermique, à la cicatrisation et à la cicatrisation des plaies. On pense également qu'il joue un rôle dans la formation osseuse endochondrale, la biologie tumorale, la prolifération des cellules endothéliales et la formation des vaisseaux sanguins.
Les symptômes dermatologiques sont causés par l'accumulation d'un matériau hyalin dans le derme et l'épaississement des membranes basales de la peau. La nature de ce matériau est inconnue, mais les chercheurs ont suggéré qu'il pourrait s'agir d'une glycoprotéine, d'un glycolipide , d'un mucopolysaccharide acide , d'un collagène altéré ou d'un tissu élastique.
Diagnostic
La maladie d'Urbach-Wiethe est généralement diagnostiquée par ses manifestations dermatologiques cliniques, en particulier les papules perlées sur les paupières. Les médecins peuvent également tester le matériau hyalin avec une coloration à l'acide périodique-Schiff (PAS), car le matériau se colore fortement pour cette tache.
Le marquage cutané immunohistochimique des anticorps contre la protéine ECM1 en tant que marquage s'est avéré réduit dans la peau des personnes atteintes de la maladie d'Urbach-Wiethe. La coloration avec des anticorps anti-collagène de type IV ou des anticorps anti-collagène de type VII révèle des bandes lumineuses et épaisses à la jonction dermo - épidermique .
Les tomodensitogrammes sans contraste peuvent imager les calcifications, mais ce n'est généralement pas utilisé comme moyen de diagnostiquer la maladie. Cela est dû en partie au fait que tous les patients d'Urbach-Wiethe ne présentent pas de calcifications, mais aussi parce que des lésions similaires peuvent se former à partir d'autres maladies telles que l' herpès simplex et l' encéphalite . La découverte de mutations au sein du gène ECM1 a permis l'utilisation de tests génétiques pour confirmer les diagnostics cliniques initiaux de la maladie d'Urbach-Wiethe. Cela permet également aux médecins de mieux faire la distinction entre la maladie d'Urbach-Wiethe et d'autres maladies similaires non causées par des mutations de la MEC1.
Traitement
À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre la maladie d'Urbach-Wiethe, bien qu'il existe des moyens de traiter individuellement bon nombre de ses symptômes. Il y a eu un certain succès avec le diméthylsulfoxyde oral (DMSO) et l' héparine intralésionnelle , mais ce n'est pas vrai dans tous les cas. La D- pénicillamine s'est également révélée prometteuse, mais n'a pas encore été largement utilisée. Certains rapports font également état de patients traités par l' étrétinate , un médicament généralement prescrit pour traiter le psoriasis . Dans certains cas, des calcifications dans le cerveau peuvent entraîner une activité électrique anormale parmi les neurones. Certains patients reçoivent des médicaments anti-épileptiques pour aider à traiter ces anomalies. La trachéotomie est souvent utilisée pour soulager les infections des voies respiratoires supérieures. La chirurgie au laser au dioxyde de carbone des cordes vocales épaissies et des papules des paupières perlées a amélioré ces symptômes pour les patients. La découverte des mutations du gène ECM1 a ouvert la possibilité d'une thérapie génique ou d'une protéine EMC1 recombinante pour le traitement de la maladie d'Urbach-Wiethe, mais aucune de ces deux options n'est actuellement disponible.
Pronostic
La maladie d'Urbach-Wiethe n'est généralement pas une maladie potentiellement mortelle. L'espérance de vie de ces patients est normale tant que les effets secondaires potentiels de l'épaississement de la muqueuse, tels que l'obstruction respiratoire, sont correctement traités. Bien que cela puisse nécessiter une trachéotomie ou une chirurgie au laser au dioxyde de carbone, de telles étapes peuvent aider à garantir que les personnes atteintes de la maladie d'Urbach-Wiethe puissent vivre pleinement. Il a été démontré que le diméthylsulfoxyde oral (DMSO) réduit les lésions cutanées, aidant à minimiser l'inconfort pour ces personnes.
Incidence
La maladie d'Urbach-Wiethe est très rare; il y a moins de 300 cas rapportés dans la littérature médicale . Bien que la maladie d'Urbach-Wiethe soit présente dans le monde entier, près d'un quart des diagnostics signalés se situent en Afrique du Sud . Beaucoup d'entre eux sont chez des patients d' ascendance néerlandaise , allemande et khoisane . On pense que cette fréquence élevée est due à l' effet fondateur . En raison de sa cause génétique récessive et de sa capacité à être porteur de la maladie sans symptômes, la maladie d'Urbach-Wiethe est souvent familiale. Dans certaines régions d'Afrique du Sud, jusqu'à un individu sur 12 peut être porteur de la maladie. La plupart des études de cas impliquant des patients atteints de la maladie d'Urbach-Wiethe ne concernent qu'un à trois cas et ces cas appartiennent souvent à la même famille. En raison de sa faible incidence, il est difficile de trouver un nombre suffisamment important de cas pour étudier adéquatement la maladie.
Histoire
En 1908, ce qui semble être le premier cas de maladie d'Urbach-Wiethe a été signalé par Friedrich Siebenmann , professeur d' oto - rhino - laryngologie à Bâle , en Suisse . En 1925, Friedrich Miescher , un dermatologue suisse, rapporta trois patients similaires. Un rapport officiel de la maladie d'Urbach-Wiethe a été décrit pour la première fois en 1929 par un dermatologue et oto-rhino-laryngologiste viennois, Urbach et Wiethe. Son nom d'origine de « lipoïdose cutanée et muqueuse » a été changé en « protéinose lipoïdique cutanée et muqueuse » en raison de la conviction d'Urbach que la maladie était due à des dépôts anormaux de lipides et de protéines dans les tissus. Certains ont débattu pour savoir si la maladie est ou non une forme de mucopolysaccharidose , d' amylose ou même de porphyrie . La découverte de la maladie d'Urbach-Wiethe provoquant une mutation du gène ECM1 a maintenant fourni un moyen définitif de différencier la maladie d'Urbach-Wiethe de ces autres conditions.
Voir également
- Syndrome de Klüver-Bucy
- SM (patiente)
- Liste des affections cutanées
- Liste des résultats radiographiques associés aux affections cutanées
Les références
Liens externes
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