syndrome de Zellweger - Zellweger syndrome


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syndrome de Zellweger
Autosomique récessive - en.svg
syndrome de Zellweger est héritée de manière autosomique récessive
Spécialité La génétique médicale Modifier ce sur Wikidata

Syndrome de Zellweger , également appelé syndrome cerebrohepatorenal , est une rare maladie congénitale caractérisée par la réduction ou l' absence de fonctions peroxysomes dans les cellules d'un individu. Il fait partie d'une famille de troubles appelés troubles du spectre Zellweger qui sont leucodystrophies . Syndrome de Zellweger est nommé d' après Hans Zellweger (1909-1990), un pédiatre suisse-américaine, professeur de pédiatrie et de génétique à l' Université de l' Iowa qui a étudié ce trouble .

Signes et symptômes

Syndrome de Zellweger est l' un des trois troubles de la biogenèse des peroxysomes qui font partie du spectre des troubles Zellweger peroxisome de biogenèse (PBD-ZSD). Les deux autres troubles sont adrénoleucodystrophie néonatale (BDAA) et la maladie de Refsum infantile (IRD). Bien que tous ont une base moléculaire similaire pour la maladie, le syndrome de Zellweger est de ces trois maladies les plus graves.

Syndrome de Zellweger est associée à la migration neuronale altérée, le positionnement des neurones et le développement du cerveau . De plus, les personnes atteintes du syndrome de Zellweger peuvent montrer une réduction du système nerveux central (SNC) myéline ( en particulier cérébrale), qui est appelée hypomyélinisation . Myéline est essentiel pour les fonctions normales du système nerveux central, et à cet égard, sert à isoler les fibres nerveuses dans le cerveau. Les patients peuvent également montrer la dégénérescence postdevelopmental sensorineuronal qui conduit à une perte progressive de l' audition et la vision.

Syndrome de Zellweger peut également affecter la fonction de nombreux autres systèmes d'organes. Les patients peuvent présenter des anomalies cranio - faciales (tels que le front haut, les crêtes hypoplasie sourcilières, épicanthus, hypoplasie du visage, et un grand fontanel), une hépatomégalie (hypertrophie du foie), la chondrodysplasie ponctuée (calcification ponctuée du cartilage dans des régions spécifiques du corps), anomalies oculaires et des kystes rénaux . Nouveau - nés peuvent présenter une profonde hypotonie (faible tonus musculaire), des convulsions, l' apnée, et une incapacité à manger.

Cause

Syndrome de Zellweger est un mode autosomique récessif maladie causée par des mutations dans les gènes qui codent pour péroxines, des protéines nécessaires à l'assemblage normal de peroxysomes . Le plus souvent, les patients ont des mutations dans les PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 ou pEX26 gènes. Dans presque tous les cas, les patients ont des mutations qui inactivent ou réduisent considérablement l'activité des deux copies de la mère et du père d'un de ces ci - dessus PEX gènes.

En tant que résultat de la fonction altérée des peroxysomes, les tissus et les cellules d'un individu peut accumuler de très longues acides gras à chaîne (VLCFA) et des acides gras à chaîne ramifiée (BCFA) qui sont normalement dégradés dans les peroxysomes. L'accumulation de ces lipides peut altérer la fonction normale des systèmes d'organes multiples, comme discuté ci - dessus. De plus, ces personnes peuvent présenter des niveaux déficients de plasmalogènes , l' éther-phospholipides qui sont particulièrement importants pour le cerveau et la fonction pulmonaire.

Diagnostic

En plus des tests génétiques impliquant le séquençage de PEX gènes, des tests biochimiques se sont avérés très efficaces pour le diagnostic du syndrome de Zellweger et d' autres troubles peroxysomes. En général, les patients atteints de syndrome de Zellweger montrent élevés des acides gras à très longue chaîne dans leur plasma sanguin . Cultivées principalement des fibroblastes cutanés obtenus à partir de patients montrent des acides gras élevées à très longue chaîne, une altération très longue d' acide gras à chaîne bêta-oxydation , l' acide phytanique alpha-oxydation , l' acide pristanique alpha-oxydation, et la biosynthèse de plasmalogènes.

Traitement

La malabsorption résultant du manque d'acide biliaire a abouti à la formule élémentaire étant proposé, qui sont faibles en gras avec <3% des calories dérivées de triglycérides à chaîne longue (LCT). Cependant, la réduction des acides gras à chaîne très longue (VLCFAs) n'a pas été démontré pour réduire le sang AGTLC, probablement parce que les humains peuvent produire de manière endogène le plus VLCFAs. Les taux plasmatiques diminuent lorsque VLCFA VLCFA alimentaire est réduite en même temps que la supplémentation de l'huile de Lorenzo (un mélange 4: 1 de trioleate de glycéryle et trierucate de glycéryle) chez les patients X-ALD. Puisque l'acide docosahexaénoïque (DHA) synthèse est altérée [59], la supplémentation en DHA a été recommandé, mais une étude contrôlée contre placebo a montré depuis aucune efficacité clinique. En raison de la synthèse des acides biliaires défectueux, des suppléments de vitamines liposolubles A, D, E et K sont recommandés.

Pronostic

À l' heure actuelle, aucun traitement pour le syndrome de Zellweger est connue, ni un cours de standard en traitement. Les infections doivent être protégés contre pour prévenir des complications telles que la pneumonie et la détresse respiratoire. Autre traitement est symptomatique et de soutien. Les patients ne sont généralement survivent pas au - delà d' un an.

Références

Liens externes

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