Sensibilité du test - Assay sensitivity
La sensibilité d'un test est une propriété d'un essai clinique définie comme la capacité d'un essai à distinguer un traitement efficace d'une intervention moins efficace ou inefficace. Sans sensibilité de test, un essai n'est pas valable en interne et n'est pas capable de comparer l' efficacité de deux interventions.
Importance
Le manque de sensibilité du test a des implications différentes pour les essais destinés à montrer une différence supérieure à zéro entre les interventions (essais de supériorité) et les essais destinés à montrer la non-infériorité. Les essais de non-infériorité tentent d'exclure une certaine marge d'infériorité entre un test et une intervention de contrôle, c'est-à-dire d'exclure que l'intervention de test n'est pas pire que l'intervention de contrôle d'un montant choisi.
Si un essai destiné à démontrer l'efficacité en montrant la supériorité d'une intervention test par rapport au contrôle manque de sensibilité au test, il ne parviendra pas à montrer que l'intervention test est supérieure et ne conduira pas à une conclusion d'efficacité.
En revanche, si un essai destiné à démontrer l'efficacité en montrant une intervention de test est non inférieur à un contrôle actif manque de sensibilité au test, l'essai peut trouver une intervention inefficace comme non inférieure et peut conduire à une conclusion erronée d'efficacité.
Lorsqu'il est démontré que deux interventions au sein d'un essai ont une efficacité différente (c'est-à-dire lorsqu'une intervention est supérieure), cette découverte elle-même démontre directement que l'essai avait une sensibilité au test (en supposant que le résultat n'est pas lié à une erreur aléatoire ou systématique). En revanche, un essai qui démontre la non-infériorité entre deux interventions, ou un essai de supériorité infructueux, ne contient généralement pas une telle preuve directe de la sensibilité du test. Cependant, l'idée que les essais de non-infériorité manquent de sensibilité aux tests a été contestée.
Différences de sensibilité
La sensibilité du test pour un essai de non-infériorité peut dépendre de la marge d'infériorité choisie exclue par l'essai et de la conception de l'essai de non-infériorité prévu. La marge d'infériorité choisie dans un essai de non-infériorité ne peut pas être supérieure à la plus grande taille d'effet que l'intervention de contrôle démontre de manière fiable et reproductible par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement dans les essais de supériorité antérieurs. Par exemple, s'il existe des preuves fiables et reproductibles provenant d'essais de supériorité antérieurs d'une taille d'effet de 10% pour une intervention de contrôle par rapport au placebo, un essai de non-infériorité correctement conçu conçu pour exclure que l'intervention de test puisse atteindre 5 % moins efficace que le contrôle aurait la sensibilité du test. D'autre part, avec ces mêmes données, un essai de non-infériorité conçu pour exclure que l'intervention de test puisse être jusqu'à 15% moins efficace que le contrôle peut ne pas avoir de sensibilité de test, car cet essai ne garantirait pas que l'intervention de test est pas plus efficace qu'un placebo étant donné que l'effet exclu est plus important que l'effet du contrôle par rapport au placebo. Le choix de la marge est parfois problématique dans les essais de non-infériorité. Étant donné que les chercheurs souhaitent choisir des marges plus importantes pour réduire la taille de l'échantillon nécessaire pour réaliser un essai, la marge choisie est parfois plus grande que la taille de l'effet du contrôle par rapport au placebo. De plus, un essai de non-infériorité valide n'est pas possible dans les situations où il y a un manque de données démontrant un effet fiable et reproductible du contrôle par rapport au placebo.
En plus de choisir une marge basée sur des preuves antérieures crédibles, pour avoir la sensibilité du test, l'essai de non-infériorité prévu doit être conçu d'une manière similaire aux essais précédents qui ont démontré l'efficacité du contrôle par rapport au placebo, le soi-disant " hypothèse de constance ". De cette manière, les essais de non-infériorité ont une caractéristique commune aux essais contrôlés externes (historiquement). Cela signifie également que les essais de non-infériorité sont sujets à certains des mêmes biais que les essais contrôlés historiquement; c'est-à-dire que l'effet d'un médicament dans un essai antérieur peut ne pas être le même dans un essai en cours étant donné les changements dans la pratique médicale, les différences dans les définitions de la maladie ou les changements dans l'histoire naturelle d'une maladie, les différences dans le moment et les définitions des résultats, l'utilisation de médicaments concomitants, etc.
Le constat de «différence» ou «pas de différence» entre deux interventions ne constitue pas une démonstration directe de la validité interne de l'essai à moins qu'un autre contrôle interne ne confirme que les méthodes de l'étude ont la capacité de montrer une différence, s'il en existe, sur l'intervalle d'intérêt (c.-à-d. que l'essai contient un troisième groupe recevant un placebo). Étant donné que la plupart des essais cliniques ne contiennent pas de contrôle interne «négatif» (c'est-à-dire un groupe placebo) pour valider en interne l'essai, les données pour évaluer la validité de l'essai proviennent d'essais antérieurs externes à l'essai en cours.