CD8 - CD8

CD8 ( cluster de différenciation 8) est une glycoprotéine transmembranaire qui sert de co-récepteur pour le récepteur des cellules T (TCR). Avec le TCR, le co-récepteur CD8 joue un rôle dans la signalisation des cellules T et aide aux interactions cytotoxiques avec les antigènes des cellules T.

Comme le TCR, le CD8 se lie à une molécule du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), mais est spécifique de la protéine du CMH de classe I.

Il existe deux isoformes de la protéine, alpha et bêta, chacune codée par un gène différent. Chez l'homme, les deux gènes sont situés sur le chromosome 2 en position 2p12.

Distribution de tissus

Le co-récepteur CD8 est principalement exprimé à la surface des cellules T cytotoxiques , mais peut également être trouvé sur les cellules tueuses naturelles , les thymocytes corticaux et les cellules dendritiques . La molécule CD8 est un marqueur de la population de cellules T cytotoxiques. Il est exprimé dans le lymphome lymphoblastique à cellules T et le mycosis fongoïde hypopigmenté .

Structure

Pour fonctionner, CD8 forme un dimère, constitué d'une paire de chaînes CD8. La forme la plus courante de CD8 est composée d'une chaîne CD8-α et CD8-β, toutes deux membres de la superfamille des immunoglobulines avec un domaine extracellulaire de type immunoglobuline variable (IgV) connecté à la membrane par une tige mince et une queue intracellulaire. Des homodimères moins courants de la chaîne CD8-α sont également exprimés sur certaines cellules. Le poids moléculaire de chaque chaîne CD8 est d'environ 34 kDa. La structure de la molécule CD8 a été déterminée par Leahy, DJ, Axel, R., et Hendrickson, WA par diffraction des rayons X à une résolution de 2,6A. Il a été déterminé que la structure avait un repliement en sandwich bêta de type immunoglobuline et 114 résidus d'acides aminés. 2 % de la protéine sont enroulés en hélices et 46 % en feuillets , les 52 % restants des molécules restant dans les portions de boucle.

Représentation schématique du co-récepteur CD8 hétérodimère

Fonction

Le domaine extracellulaire de type IgV de CD8-α interagit avec la partie ₃ de la molécule du CMH de classe I. Cette affinité maintient le récepteur de cellule T de la cellule T cytotoxique et la cellule cible étroitement liés pendant l'activation spécifique de l'antigène. Les cellules T cytotoxiques avec la protéine de surface CD8 sont appelées cellules T CD8+. Le site de reconnaissance principal est une boucle flexible au niveau du domaine ₃ d'une molécule du CMH. Cela a été découvert en faisant des analyses mutationnelles. Le domaine ₃ flexible est situé entre les résidus 223 et 229 dans le génome. En plus d'aider aux interactions cytotoxiques avec les antigènes des cellules T, le co-récepteur CD8 joue également un rôle dans la signalisation des cellules T. Les queues cytoplasmiques du co-récepteur CD8 interagissent avec la Lck (protéine tyrosine kinase spécifique des lymphocytes). Une fois que le récepteur des cellules T se lie à son antigène spécifique, Lck phosphoryle les chaînes cytoplasmiques CD3 et du complexe TCR, ce qui initie une cascade de phosphorylation conduisant finalement à l'activation de facteurs de transcription tels que NFAT, NF-κB et AP-1 qui affectent l'expression de certains gènes.

Les références

Liens externes

• Groupe de cellules T - Université de Cardiff
• Tableau des antigènes du CD de souris
• Tableau des antigènes CD humains
• CD8 alpha - Marqueur des lymphocytes T cytotoxiques