Maladie de Camurati – Engelmann - Camurati–Engelmann disease

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Maladie de Camurati – Engelmann
Autres noms Maladie d'Engelmann (DE) , syndrome d'Engelmann (ES) , syndrome de Camurati-Engelmann (CES) ou dysplasie diaphysaire progressive (PDD) , ostéopathie hyperostotique sclérotique et Multiplex infantalis .
Autosomique dominant - en.svg
Cette condition est héritée via la dominance autosomique
Spécialité Génétique médicale Modifiez ceci sur Wikidata

La maladie de Camurati-Engelmann (CED) est une maladie génétique autosomique dominante très rare qui provoque des anomalies caractéristiques du squelette . Elle est également connue sous le nom de dysplasie diaphysaire progressive. C'est une forme de dysplasie . Les patients ont généralement des os très épaissis, en particulier le long de la tige des os longs (appelée dysplasie diaphysaire). Les os du crâne peuvent être épaissis de sorte que les passages à travers le crâne qui transportent les nerfs et les vaisseaux sanguins se rétrécissent, ce qui peut entraîner des déficits sensoriels, la cécité ou la surdité .

Cette maladie apparaît souvent dans l' enfance et est considérée comme héréditaire, mais de nombreux patients n'ont pas d'antécédents de DEC au sein de leur famille. La maladie progresse lentement et, bien qu'il n'y ait pas de remède, il existe un traitement. Il porte le nom de M. Camurati et G. Engelmann.

Signes et symptômes

Les patients atteints de CED se plaignent de douleurs osseuses chroniques dans les jambes ou les bras, une faiblesse musculaire ( myopathie ) et ont une démarche dandinante. D'autres problèmes cliniques associés à la maladie comprennent une fatigue accrue, une faiblesse, des spasmes musculaires, des maux de tête, des difficultés à prendre du poids et un retard de la puberté. Certains patients ont un tibia anormal ou absent , peuvent présenter un pied plat ou une scoliose .

Cette maladie peut également entraîner un durcissement anormal des os, ce que l'on appelle la sclérose . Ce durcissement peut affecter les os à la base du crâne ou ceux des mains, des pieds ou de la mâchoire. Cela provoque une douleur continue et des douleurs dans les parties du corps touchées. La douleur a été décrite comme une douleur lancinante électrique chaude, une sensation de pression toujours croissante autour des os (surtout avant les orages électriques) ou comme une douleur constante qui irradie à travers plusieurs os longs à la fois. Des douleurs peuvent également survenir au niveau des hanches, des poignets, des genoux et d'autres articulations, car elles se bloquent essentiellement (devenant souvent très raides, immobiles et douloureuses), principalement en montant ou en descendant des escaliers, en écrivant pendant de longues périodes, ou pendant les mois les plus froids de l'année. Les personnes atteintes de la maladie ont tendance à avoir une marche très caractéristique diagnostiquée médicalement comme une «démarche dandinante». Ceci est observé par la démarche à base large avec un dandin en forme de canard jusqu'à la phase de balancement, le bassin tombe sur le côté de la jambe levée, une courbure avant notable de la colonne lombaire et un balancement marqué du corps.

La douleur est particulièrement intense lors d'une «poussée», celle-ci peut être imprévisible, épuisante et durer de quelques heures à plusieurs semaines. C'est un phénomène courant chez plusieurs patients atteints de DÉC, provoquant souvent une myopathie et une privation de sommeil importante due à la douleur chronique, sévère et invalidante. Les patients peuvent même avoir besoin de l'utilisation d'un fauteuil roulant (ou de l'aide d'un soignant supplémentaire pour s'habiller, prendre une douche, se déplacer / faire les courses, préparer des repas ou soulever des objets lourds) surtout lorsqu'ils sont alités ou confinés à la maison pendant des jours ou des semaines. Les `` poussées '' peuvent être attribuées ou exacerbées par les poussées de croissance, le stress, l'épuisement, l'exercice, la position debout ou la marche trop longtemps, la maladie, l'infection, le fait d'être accidentellement frappé / blessé ou blessé, après une intervention chirurgicale / anesthésique, le temps froid, l'électricité tempêtes et changements soudains de pression barométrique.

Le CED peut également affecter les organes internes, le foie et la rate , qui peuvent devenir hypertrophiés. Une perte de vision et / ou d'audition peut survenir si les os sont affectés par le durcissement du crâne. Par conséquent, des examens spécialisés proactifs, des radiographies, des tests diagnostiques / scans et des tests sanguins réguliers sont recommandés sur une base annuelle pour surveiller la croissance osseuse du CED et les problèmes médicaux secondaires pouvant découler de cette condition.

Cause

La maladie de Camurati-Engelmann est causée par des mutations autosomiques dominantes du gène TGFB1, localisées sur le chromosome 19q13.

Diagnostic

Classification

Il existe deux formes:

  • Le type 1 est associé à TGFB1
  • Le type 2 n'est pas associé à TGFB1

La maladie de Camurati-Engelmann de type 1 est associée à une erreur survenant dans la protéine TGFB1. Les individus affectés ont partagé un haplotype entre D19S881 et D19S606. La protéine TGFB1 est codée par le gène TGF-B1, qui se produit sur le chromosome 19q13.1-13.3. Cette protéine est responsable d'une multitude de fonctions, dont l'une comprend la régulation de la fonction des ostéoblastes et des ostéoclastes, ce qui diminue la résorption osseuse et augmente la formation osseuse. Ces fonctions peuvent être affectées par une série de mutations qui se produisent sur l'exon 4, près de l'extrémité carboxyle du peptide associé à la latence, ou LAP. TGFB1 est exprimé sous la forme d'une forme latente, d'une forme mature et d'un B1-LAP. Les mutations de R218H affectent l'association du B1-LAP et de la forme mature de TGFB1 par des changements conformationnels de B1-LAP. Ces mutations peuvent conduire à une accumulation de TGFB1 mature, qui s'accumule dans les fibroblastes R218H mutants. Les fibroblastes sont un type de cellule qui crée le collagène et la matrice extracellulaire. Cela suggère que la mutation R218H provoque une dissociation entre le TGFB1 mature et le B1-LAP. Les mutations au niveau des régions LLL12-13ins et Y81H diminuent la sécrétion de TGFB1, ce qui conduit à une accumulation intracellulaire de TGFB1.

La maladie de Camurati-Engelmann de type 2 est encore spéculative, sans aucune preuve distincte pour créditer son existence. Il existe de nombreuses similitudes entre le CED de type 2 et l'hyperostose generalisata avec des stries des os (HGS), certains spéculant qu'il s'agit de deux variations phénotypiques de la même maladie.

Traitement

La maladie de Camurati-Engelmann est quelque peu traitable. Les glucocorticostéroïdes , qui sont des agents anti-inflammatoires et immunosuppresseurs, sont utilisés dans certains cas. Cette forme de médicament contribue à la solidité des os, mais peut avoir plusieurs effets secondaires. Dans plusieurs rapports, un traitement réussi avec des glucocoricostéroïdes a été décrit, car certains effets secondaires peuvent bénéficier à une personne atteinte de CED. Ce médicament aide à soulager la douleur et la fatigue ainsi qu'à corriger certaines anomalies radiographiques.

Les traitements alternatifs tels que le massage, les techniques de relaxation (méditation, huiles essentielles, bains à remous, musicothérapie, etc.), les étirements doux et surtout la thermothérapie ont été utilisés avec succès dans une certaine mesure en association avec des analgésiques. La majorité des patients atteints de DEC ont besoin d'une certaine forme d'analgésiques, de relaxants musculaires et / ou de médicaments induisant le sommeil pour gérer la douleur, en particulier en cas de «poussées» fréquentes ou sévères (par exemple en hiver ).

Personnes notables

  • John Belluso , écrivain pour l' émission de télévision CBS Ghost Whisperer , a utilisé un fauteuil roulant dès l'âge de 13 ans à cause du syndrome de Camurati-Engelmann. Il est décédé le 10 février 2006, à l'âge de 36 ans à New York.

Références

Lectures complémentaires

Liens externes

Classification
Ressources externes