Leucémie infantile - Childhood leukemia

Leucémie infantile
Deux filles atteintes de leucémie lymphoïde aiguë démontrant un accès intraveineux pour la chimiothérapie .

La leucémie infantile est une leucémie qui survient chez un enfant et est un type de cancer infantile . La leucémie infantile est le cancer infantile le plus courant, représentant 29 % des cancers chez les enfants âgés de 0 à 14 ans en 2018. Il existe plusieurs formes de leucémie qui surviennent chez les enfants, la plus courante étant la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) suivie de la leucémie myéloïde aiguë. (AML). Les taux de survie varient selon le type de leucémie, mais peuvent atteindre 90 % dans la LAL.

La leucémie est une hémopathie maligne ou un cancer du sang. Il se développe dans la moelle osseuse , la partie interne molle des os où de nouvelles cellules sanguines sont fabriquées. Lorsqu'un enfant est atteint de leucémie, la moelle osseuse produit des globules blancs qui ne mûrissent pas correctement. Les cellules saines normales ne se reproduisent que lorsqu'il y a suffisamment d'espace pour elles. Le corps régulera la production de cellules en envoyant des signaux indiquant quand arrêter la production. Lorsqu'un enfant est atteint de leucémie, les cellules ne répondent pas aux signaux qui leur indiquent quand s'arrêter et quand produire des cellules. La moelle osseuse devient encombrée, ce qui entraîne des problèmes de production d'autres cellules sanguines.

Les signes et symptômes courants de la leucémie infantile comprennent une fatigue excessive, des ecchymoses ou des saignements faciles, des douleurs osseuses et une pâleur.

Les types

La leucémie est généralement décrite soit comme « aiguë », qui se développe rapidement, soit comme « chronique », qui se développe lentement. La grande majorité des leucémies infantiles est aiguë et les leucémies chroniques sont plus fréquentes chez les adultes que chez les enfants. Les leucémies aiguës se développent généralement et s'aggravent rapidement (sur des périodes de quelques jours à plusieurs semaines). Les leucémies chroniques se développent sur une période de temps plus lente (mois), mais sont plus difficiles à traiter que les leucémies aiguës. Voici quelques-uns des principaux types de leucémie qui surviennent chez les enfants.

Lymphoblastique aigu

La forme la plus courante de leucémie infantile est la leucémie aiguë lymphoblastique (ou lymphoblastique) (LAL), qui représente 75 à 80 % des diagnostics de leucémie infantile. La LAL est une forme de leucémie qui affecte les lymphocytes , un type de globules blancs qui combat l'infection. Lorsqu'un patient est atteint de LAL, la moelle osseuse fabrique trop de globules blancs immatures et ils ne mûrissent pas correctement. Ces globules blancs ne fonctionnent pas non plus correctement pour combattre l' infection . Les globules blancs produisent une surproduction, encombrant les autres cellules sanguines dans la moelle osseuse.

myéloïde aiguë

Un autre type de leucémie aiguë est la leucémie aiguë myéloïde (LAM). La LAM représente la plupart des cas restants de leucémie chez les enfants, représentant environ 20 % des leucémies infantiles. La LAM est un cancer du sang dans lequel trop de myéloblastes (globules blancs immatures) sont produits dans la moelle osseuse. La moelle continue de produire des cellules anormales qui envahissent les autres cellules sanguines et ne fonctionnent pas correctement pour combattre l' infection .

Promyélocytaire aigu

La leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) est un type spécifique de LAM. Dans cette leucémie, des promyélocytes sont produits et s'accumulent dans la moelle osseuse. Une translocation chromosomique spécifique (un type de changement génétique) est trouvée chez les patients atteints de LAP. Les gènes du chromosome 15 changent de place avec les gènes du chromosome 17. Ce changement génétique empêche les promyélocytes de mûrir correctement.

Myélogène chronique

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une leucémie chronique qui se développe lentement, sur des mois ou des années. La LMC est rare chez les enfants, mais elle survient. Les patients atteints de LMC produisent trop de globules blancs immatures et les cellules envahissent les autres cellules sanguines saines. Une translocation chromosomique survient chez les patients atteints de LMC. Une partie du chromosome 9 se détache et s'attache au chromosome 22, facilitant l'échange de matériel génétique entre les chromosomes 9 et 22. Le réarrangement des chromosomes modifie les positions et les fonctions de certains gènes, ce qui provoque une croissance cellulaire incontrôlée.

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une autre forme de leucémie chronique, mais elle est extrêmement rare chez les enfants.

Myélomonocytaire juvénile

La leucémie myélomonocytaire juvénile (LMMJ) est une forme de leucémie caractérisée par une surproduction de cellules myélomonocytaires. Elle est parfois considérée comme une tumeur myéloproliférative . Elle est rare et survient le plus souvent chez les enfants de moins de quatre ans. Dans la LMMJ, les cellules myélomonocytaires produites par la moelle osseuse envahissent la rate , les poumons et les intestins .

Signes et symptômes

La plupart des symptômes initiaux de la leucémie sont liés à des problèmes de fonction de la moelle osseuse. Il existe une variété de symptômes que les enfants peuvent ressentir. Les symptômes ont tendance à apparaître rapidement dans la leucémie aiguë et lentement au fil du temps dans la leucémie chronique. Les symptômes des différents types de leucémie infantile comprennent :

• sensation de fatigue ou de faiblesse
• infections répétitives ou fièvre
• douleurs osseuses et articulaires
• refus de marcher, ce qui résulte probablement de douleurs osseuses ou de fatigue
• saignements ou ecchymoses faciles (y compris pétéchies )
• pâleur accrue de la peau
• douleur ou plénitude abdominale, pouvant entraîner un essoufflement ou une perte d'appétit
• ganglions lymphatiques enflés sous les bras, dans l'aine, la poitrine et le cou.
• hypertrophie de la rate ou du foie
• perte de poids
• éruption

Causes

La cause exacte de la plupart des cas de leucémie infantile n'est pas connue. La plupart des enfants atteints de leucémie ne présentent aucun facteur de risque connu.

Une hypothèse est que la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) infantile est causée par un processus en deux étapes, commençant par une mutation génétique prénatale, puis l'exposition à des infections Bien que cette théorie soit possible, il n'y a actuellement pas suffisamment de preuves chez les patients pour soutenir ou réfuter la relation entre l'infection et le développement de la LAL

Il existe des preuves établissant un lien entre la consommation d'alcool de la mère et le développement de la LAM chez les enfants. L'exposition aux insecticides à l'intérieur a également été liée au développement de leucémies infantiles. Des niveaux élevés de consommation de café pendant la grossesse (2 à 3 tasses/jour ou plus) ont également été liés à la leucémie infantile.

Il a également été suggéré que les allergies sont liées au développement de la leucémie infantile, mais cela n'est pas étayé par les preuves actuelles.

Diagnostic

La leucémie infantile est diagnostiquée de diverses manières. Les procédures de diagnostic confirment s'il y a une leucémie, l'étendue de la leucémie (dans quelle mesure elle s'est propagée) et le type de leucémie. Les procédures de diagnostic sont similaires pour les différents types de leucémies :

• Une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse pour rechercher et prélever des cellules leucémiques. Lors de l'aspiration, un échantillon de fluide est prélevé de la moelle. Lors de la biopsie, les cellules de la moelle osseuse sont prélevées. Habituellement, les deux procédures sont effectuées en même temps et utilisées ensemble pour aider au diagnostic.
• Des tests appelés immunophénotypage et analyse cytogénétique sont effectués sur les cellules pour déterminer davantage le type et le sous-type de leucémie.
• Une formule sanguine complète , qui est une mesure de la taille, du nombre et de la maturité de différentes cellules sanguines dans le sang.
• Les tests sanguins peuvent inclure la chimie du sang, l'évaluation des fonctions hépatiques et rénales et des études génétiques.
• Une ponction lombaire : une aiguille spéciale est placée dans le bas du dos dans le canal rachidien , qui est la zone autour de la moelle épinière. Le liquide céphalo-rachidien est le liquide qui baigne le cerveau et la moelle épinière de l'enfant. Une petite quantité de liquide céphalo-rachidien est envoyée pour être testée afin de déterminer si des cellules leucémiques sont présentes.

Traitement

Le traitement de la leucémie infantile est basé sur un certain nombre de facteurs, y compris le type de leucémie, les caractéristiques de la leucémie, les caractéristiques pronostiques (les enfants avec des caractéristiques pronostiques plus défavorables reçoivent un traitement plus agressif, voir la section Pronostic), la réponse au traitement et l'étendue de la maladie au diagnostic. Le traitement est généralement géré par une équipe de professionnels de la santé, composée d'oncologues pédiatriques, de travailleurs sociaux, d'infirmières spécialisées en pédiatrie et de pédiatres, entre autres.

Les types

Bien que le plan de traitement exact soit déterminé par le type de leucémie et les facteurs énumérés ci-dessus, il existe cinq types de thérapies qui sont généralement utilisées pour traiter toutes les leucémies infantiles. Quatre d'entre eux sont un traitement standard et un est en essais cliniques. Les quatre types spécifiques de traitements traditionnellement utilisés sont la chimiothérapie, la greffe de cellules souches, la radiothérapie et la thérapie ciblée. L'immunothérapie est un autre type de thérapie qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques .

La chimiothérapie est un traitement qui utilise des produits chimiques pour interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se reproduire. La chimiothérapie peut être utilisée seule ou en combinaison avec d'autres thérapies. La chimiothérapie peut être administrée soit sous forme de pilule à avaler par voie orale, soit en injection dans la graisse ou le muscle, par voie intraveineuse directement dans la circulation sanguine ou directement dans la colonne vertébrale.

La greffe de cellules souches est un processus au cours duquel les cellules hématopoïétiques anormales (comme les cellules leucémiques) ou détruites par la chimiothérapie sont remplacées par de nouvelles cellules hématopoïétiques saines. Une greffe de cellules souches peut aider le corps humain à produire plus de globules blancs, de globules rouges ou de plaquettes sains . Il réduit également le risque d'affections potentiellement mortelles telles que l' anémie ou l'hémorragie. Les greffes de cellules souches peuvent être réalisées en obtenant des cellules de la moelle osseuse, du sang ou du sang du cordon ombilical . Les greffes de cellules souches peuvent utiliser les cellules de soi-même, appelées greffes de cellules souches autologues , ou elles peuvent utiliser les cellules d'une autre personne, appelées greffes allogéniques de cellules souches. Le type utilisé dans la leucémie infantile est généralement allogénique. Les donneurs utilisés doivent correspondre à l'enfant qui reçoit la greffe par un marqueur appelé HLA

La radiothérapie utilise divers types de rayonnement pour tuer les cellules cancéreuses.

La thérapie ciblée est l'utilisation de médicaments pour tuer spécifiquement les cellules cancéreuses. Le médicament est capable de laisser les cellules normales saines seules pendant qu'il cible le cancer. Ceux-ci comprennent les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs du protéasome .

L'immunothérapie est un type de thérapie qui utilise le système immunitaire de l'enfant pour combattre le cancer. Cette thérapie est actuellement en essais cliniques.

TOUS

Le traitement de la LAL chez l'enfant comprend trois phases : l'induction, la consolidation/l'intensification et le maintien.

• L'induction est destinée à tuer la grande majorité des cellules cancéreuses. Il dure généralement de 4 à 6 semaines et utilise une chimiothérapie et des glucocorticoïdes . Après l'induction, l'objectif est de mettre le cancer en rémission. La rémission signifie que le cancer n'est plus détecté dans la moelle osseuse ou le sang et que les cellules normales sont revenues dans la moelle osseuse. Cependant, la rémission ne signifie pas que le cancer est guéri. On pense qu'il y a encore des cellules cancéreuses qui se cachent dans le corps, donc plus de traitement est nécessaire pour les tuer.
• La consolidation/l'intensification est utilisée pour tuer toutes les cellules restantes qui ont le potentiel de devenir cancéreuses. Il consiste en plus de chimiothérapie et dure quelques mois.
• L'entretien est un schéma de chimiothérapie à plus faible intensité qui tuait auparavant toutes les cellules restantes dans la moelle osseuse qui pourraient se régénérer en cellules cancéreuses et provoquer la réapparition de la leucémie. Il dure 18 à 30 mois.

L'immunothérapie, la radiothérapie, la greffe de cellules souches et les thérapies ciblées peuvent également être utilisées dans le traitement de la LAL. Cela dépendra de l'étendue de la LAL, des caractéristiques de la LAL et de sa récidive (revenir après le traitement initial).

LBA

La LAM chez l'enfant est un cancer plus difficile à traiter que la LAL chez l'enfant. Le traitement de la LAM chez l'enfant consiste généralement en une chimiothérapie à dose plus élevée administrée sur une période de temps plus courte par rapport au traitement de la LAL. En raison de ce traitement plus court et plus intense, les effets secondaires sont également plus intenses. Ces enfants sont donc traités dans des centres de traitement ou des hôpitaux où ils resteront plus longtemps pendant leur traitement. Le traitement de la LAM comprend 2 phases : l'induction et la consolidation. Il n'y a pas de phase d'entretien du traitement dans la LAM car il n'a pas été démontré qu'il réduisait les chances de réapparition du cancer.

• L'induction vise à tuer la leucémie dans le sang et la moelle osseuse. Son objectif est de mettre le cancer en rémission. Les traitements utilisés dans le traitement d'induction de la LAM chez l'enfant peuvent inclure la chimiothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie, la greffe de cellules souches ou d'autres traitements dans le cadre d'un essai clinique. Le traitement exact variera en fonction des caractéristiques de l'enfant et du cancer.
• La consolidation commence après l'obtention de la rémission et vise à tuer toutes les cellules cancéreuses restantes. Il variera à nouveau en fonction des spécificités du patient et du cancer. Il s'agira généralement d'une chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches.

En plus de ces traitements, il existe également des essais cliniques d'immunothérapie et de thérapie ciblée pour la LAM. Le type APL de LMA est également traité avec un traitement à l'acide tout-trans rétinoïque ou au trioxyde d'arsenic en plus de ce qui est indiqué ci-dessus.

Autres leucémies infantiles

La LMMJ est généralement traitée par chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches. La LMC est généralement traitée avec une thérapie ciblée et éventuellement une greffe de cellules souches si elle revient ou ne répond pas à la thérapie ciblée au début.

Pronostic

Le taux de survie à 5 ans pour les enfants atteints de leucémie est de 83,6% aux États-Unis. Cela signifie que 83,6% des enfants diagnostiqués avec une leucémie vivent 5 ans ou plus après leur diagnostic. Ceci est considérablement amélioré par rapport à un taux de survie à 5 ans de 36,5 % en 1975. L'amélioration est largement attribuée aux progrès de la thérapie, en particulier la thérapie pour la LAL. Les perspectives ou le pronostic pour un enfant individuel sont affectés par le type de leucémie. De plus, certaines caractéristiques des patients et des cancers aident les médecins à prédire le pronostic (et à déterminer le traitement). Ceux-ci sont appelés facteurs pronostiques. En général, les facteurs pronostiques sont plus significatifs dans la LAL que dans la LAM.

TOUS

Le taux de survie à 5 ans pour les enfants et adolescents de moins de 15 ans diagnostiqués avec LAL était de 91,8 % aux États-Unis entre 2007 et 2013. Le taux de survie pour les enfants de moins de 5 ans atteints de LAL était de 94 % pendant la même période. période.

Facteurs pronostiques dans la LAL :

• Âge au moment du diagnostic : Les enfants âgés de 1 à 9 ans atteints de LAL à cellules B (un type spécifique de LAL) ont de meilleurs taux de guérison que les enfants de moins d'un an ou de plus de 10 ans. Cela ne semble pas avoir d'importance dans la LAL à cellules T (un autre type spécifique de LAL).
• Nombre de globules blancs au moment du diagnostic : Les enfants dont le nombre de globules blancs est très élevé au moment du diagnostic sont des patients à risque plus élevé que ceux dont le nombre de globules blancs est plus faible.
• Type spécifique de TOUS
• La propagation à d'autres organes (tels que le cerveau, la moelle épinière et les testicules) signifie un plus mauvais pronostic
• Modifications chromosomiques : les patients dont les cellules leucémiques ont plus de chromosomes sont plus susceptibles d'être guéris. Différentes translocations chromosomiques sont également associées à différents pronostics.
• Réponse initiale au traitement : les enfants qui répondent rapidement au traitement ont initialement un meilleur pronostic.

LBA

Le taux de survie des enfants de moins de 15 ans atteints de LAM était de 66,4 % aux États-Unis entre 2007 et 2013. Ce taux est inférieur aux taux de LAL.

Facteurs pronostiques de la LAM :

• Âge au diagnostic : Les enfants de moins de 2 ans peuvent avoir un meilleur pronostic que les enfants plus âgés. Cependant, la force de ce lien n'est pas claire.
• Nombre de globules blancs au moment du diagnostic : les enfants dont le nombre de globules blancs est inférieur ont tendance à avoir un meilleur pronostic.
• Les enfants atteints du syndrome de Down et de la LAM ont généralement un bon pronostic.
• Type spécifique d'AML : L'APL est généralement un bon pronostic.
• Des changements chromosomiques spécifiques affectent le pronostic.
• La LMA qui a débuté en raison d'un traitement pour un cancer différent a généralement un pronostic plus sombre.
• Réponse au traitement : Comme pour la LAL, les patients dont la maladie répond plus rapidement au traitement ont tendance à avoir un meilleur pronostic.
• Les enfants qui ont un poids normal ont généralement un meilleur pronostic que ceux qui ont un surpoids ou une insuffisance pondérale.

Effets secondaires

À mesure que les traitements contre les leucémies infantiles se sont améliorés, de plus en plus d'enfants survivent et vivent jusqu'à l'âge adulte. Ces survivants sont à risque de séquelles à long terme du traitement. Les risques spécifiques dépendent du type de traitement administré et du type de cancer dont l'enfant était atteint.

Les anciens schémas thérapeutiques agressifs avec irradiation crânienne et des doses plus élevées d' anthracyclines (telles que la doxorubicine ) ont entraîné un risque accru de tumeurs solides, d'insuffisance cardiaque, de retard de croissance et de troubles cognitifs. Dans les types de leucémies infantiles avec de bons taux de guérison (principalement la LAL), des efforts sont continuellement déployés pour diminuer la quantité de toxicité causée par la chimiothérapie et d'autres traitements.

Cancers secondaires

Les survivants qui ont reçu un traitement pour la leucémie infantile sont à risque de développer un cancer secondaire plus tard dans la vie. Le risque de contracter un deuxième cancer est mis en balance avec le bénéfice de recevoir un traitement contre la leucémie potentiellement mortelle.

Neurologique

Les survivants de la LAL sont à risque de divers problèmes neurocognitifs et neuropsychologiques qui affectent leur qualité de vie. Ceux-ci incluent des problèmes de durée d'attention, de vision, de vitesse de traitement, de mémoire, de retard de croissance, de malnutrition, d'obésité, de fertilité réduite, de problèmes psychiatriques. Tous les effets latents énumérés impactent les patients.

La croissance et le développement

Certains traitements contre la leucémie infantile, notamment les greffes de cellules souches, peuvent retarder la croissance. L'hormone de croissance est parfois donnée pour aider à cela.

La fertilité

La fertilité peut être affectée à la fois chez les garçons et les filles qui reçoivent un traitement contre la leucémie.

Problèmes osseux

Des problèmes ou des dommages osseux peuvent résulter des glucocorticoïdes.

Émotif

La leucémie infantile est une maladie très éprouvante, tant pour le soignant que pour l'enfant. Certains problèmes émotionnels que les survivants ont signalés comprennent : la dépression, l'anxiété, le trouble de stress post-traumatique, les difficultés dans les relations interpersonnelles, une mauvaise image corporelle et la schizophrénie, entre autres problèmes. Cependant, il n'est pas clair si les taux de problèmes mentaux et émotionnels sont plus élevés chez les survivants de la leucémie infantile que dans la population générale. Quoi qu'il en soit, certains enfants peuvent avoir des problèmes émotionnels ou psychologiques qui peuvent être traités par des médecins, d'autres membres de l'équipe de soins, des parents et des amis.

Épidémiologie

La leucémie est le cancer le plus fréquent chez les enfants, représentant 25 à 30 % de tous les cancers chez les enfants et les adolescents. Elle est le plus souvent diagnostiquée chez les enfants âgés de 1 à 4 ans. L'âge médian du diagnostic est de 6 ans. La leucémie infantile est plus fréquente chez les garçons que chez les filles. Il est également plus fréquemment diagnostiqué chez les enfants blancs et hispaniques. L'incidence de la leucémie infantile a augmenté au fil du temps. Cependant, cela peut être dû à une capacité accrue à détecter, diagnostiquer et signaler la maladie, plutôt qu'à une augmentation réelle du nombre d'enfants affectés.

La LAL est le type le plus courant de leucémie infantile, représentant 75 à 80 % des diagnostics. La LAL est le plus souvent diagnostiquée chez les enfants de 3 à 5 ans. Comme pour la leucémie infantile en général, elle est plus fréquente chez les garçons que chez les filles et plus fréquente chez les enfants blancs et hispaniques.

La LAM est le deuxième type de leucémie infantile le plus courant, constituant la plupart des diagnostics restants. Il est le plus souvent diagnostiqué chez les enfants de moins de 1 an. Contrairement à TOUS, il se produit également chez les garçons et les filles et se produit également dans les groupes raciaux/ethniques.

Il existe un certain nombre de facteurs de risque qui ont été étudiés pour la leucémie infantile. Les facteurs de risque génétiques comprennent: le syndrome de Down , l' anémie de Fanconi , familiale monosomie 7 , syndrome de Shwachman-Diamond , le syndrome de Bloom , ainsi que des mutations dans des mutations génétiques spécifiques. Outre les facteurs de risque génétiques, l'exposition aux rayonnements ionisants est un facteur de risque connu de leucémie infantile. D'autres facteurs peuvent être liés au développement de la leucémie infantile : antécédents familiaux de cancer du sang, consommation d'alcool par la mère, consommation de cigarettes par les parents, perte antérieure de grossesse chez la mère, âge avancé de la mère, poids élevé à la naissance, faible poids à la naissance, exposition au benzène, l'exposition aux pesticides et les infections. Cependant, si ou combien ces facteurs contribuent réellement au développement de la leucémie n'a pas encore été déterminé et n'est pas clair.

Les références

Lectures complémentaires