Cycloheximide - Cycloheximide
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| Noms | |
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Nom IUPAC préféré
4-{(2 R )-2-[(1 S ,3 S ,5 S )-3,5-Diméthyl-2-oxocyclohexyl]-2-hydroxyéthyl}pipéridine-2,6-dione |
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| Autres noms
Naramycine A, hizarocine, actidione, actispray, kaken, U-4527
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.000.578 
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| KEGG | |
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CID PubChem
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| Numéro RTECS | |
| UNII | |
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 15 H 23 N O 4 | |
| Masse molaire | 281,352 g·mol -1 |
| Apparence | Cristaux incolores |
| Point de fusion | 119,5 à 121 °C (247,1 à 249,8 °F ; 392,6 à 394,1 K) |
| Dangers | |
| Principaux dangers | Très toxique |
| Fiche de données de sécurité | Fiche signalétique Oxford |
| Pictogrammes SGH |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |
Le cycloheximide est un fongicide naturel produit par la bactérie Streptomyces griseus . Le cycloheximide exerce ses effets en interférant avec l'étape de translocation dans la synthèse des protéines (mouvement de deux molécules d' ARNt et d' ARNm en relation avec le ribosome ), bloquant ainsi l' élongation traductionnelle eucaryote . Le cycloheximide est largement utilisé en recherche biomédicale pour inhiber la synthèse des protéines dans les cellules eucaryotes étudiées in vitro ( c'est- à- dire en dehors des organismes). Il est peu coûteux et fonctionne rapidement. Ses effets sont rapidement inversés en le retirant simplement du milieu de culture.
En raison d'effets secondaires toxiques importants, notamment des dommages à l'ADN , la tératogenèse et d'autres effets sur la reproduction (y compris des anomalies congénitales et une toxicité pour les spermatozoïdes ), le cycloheximide est généralement utilisé uniquement dans des applications de recherche in vitro et ne convient pas à un usage humain en tant que composé thérapeutique. Bien qu'il ait été utilisé comme fongicide dans des applications agricoles, cette application diminue maintenant à mesure que les risques pour la santé sont mieux compris.
Parce que le cycloheximide se décompose rapidement dans un environnement basique, la décontamination des surfaces de travail et des conteneurs peut être réalisée par lavage avec une solution alcaline non nocive telle que l' eau savonneuse ou le bicarbonate de sodium aqueux .
Il est classé comme substance extrêmement dangereuse aux États-Unis, tel que défini dans la section 302 de la loi américaine sur la planification d'urgence et le droit à la connaissance (42 USC 11002), et est soumis à des exigences strictes de déclaration par les installations qui produisent, stockent, ou l'utiliser en quantités importantes.
Découverte
Le cycloheximide a été signalé en 1946 par Alma Joslyn Whiffen-Barksdale de la Upjohn Company .
Applications expérimentales
Le cycloheximide peut être utilisé comme outil expérimental en biologie moléculaire pour déterminer la demi-vie d'une protéine . Le traitement des cellules avec du cycloheximide dans une expérience chronologique suivie d'un transfert western des lysats cellulaires pour la protéine d'intérêt peut montrer des différences dans la demi-vie des protéines. Le traitement au cycloheximide permet d'observer la demi-vie d'une protéine sans confondre les contributions de la transcription ou de la traduction.
La synthèse des protéines mitochondriales est résistante à l'inhibition par le cycloheximide. D'autre part, le chloramphénicol inhibe la synthèse des protéines mitochondriales (et bactériennes), mais la synthèse sur les ribosomes cytoplasmiques est résistante. Avant que les génomes ne soient disponibles, ces inhibiteurs étaient utilisés pour déterminer quelles protéines mitochondriales étaient synthétisées dans les mitochondries à partir des gènes mitochondriaux.
Le cycloheximide est utilisé comme régulateur de croissance des plantes pour stimuler la production d'éthylène. Il est utilisé comme rodenticide et autre pesticide animal. Il est également utilisé dans les milieux pour détecter les bactéries indésirables dans la fermentation de la bière en supprimant la croissance des levures et des moisissures dans le milieu de test.
Les propriétés de congélation de l'allongement traductionnel du cycloheximide sont également utilisées pour le profilage des ribosomes/le profilage traductionnel. La traduction est arrêtée par l'ajout de cycloheximide, et l'ADN/ARN dans la cellule est ensuite traité à la nucléase. Les parties de l'ARN liées au ribosome peuvent ensuite être séquencées.
Le cycloheximide a également été utilisé pour faciliter l'isolement de bactéries à partir d'échantillons environnementaux.
Spectre de susceptibilité fongique
Le cycloheximide a été utilisé pour isoler les dermatophytes et inhiber la croissance des champignons dans les milieux de test de brassage. Ce qui suit représente les données de sensibilité pour quelques champignons couramment ciblés :
- Candida albicans : 12,5 g/ml
- Mycosphaerella graminicola : 47,2 g/ml – 85,4 g/ml
- Saccharomyces cerevisiae : 0,05 g/ml – 1,6 g/ml
- Neoscytalidium dimidiatum est uneinfection semblable au pied d'athlète résistante à la plupart des antifongiques mais est plutôt sensible au cycloheximide, il doit donc être cultivé dans un milieu exempt de cycloheximide.