Entacapone - Entacapone
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| Donnée clinique | |
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| Prononciation | / ˌ ɛ n t ə k ə p oʊ n / ou / ɛ n t æ k ə p oʊ n / |
| Appellations commerciales | Comtan (ingrédient unique), Stalevo (multi-ingrédient) |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a601236 |
| Données de licence | |
Catégorie de grossesse |
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| Voies d' administration |
Par la bouche |
| Code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 35% |
| Liaison protéique | 98% (se lie à l'albumine sérique) |
| Métabolisme | Hépatique |
| Demi-vie d' élimination | 0,4 à 0,7 heure |
| Excrétion | Fèces (90%), urine (10%) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte Info ECHA |
100.128.566 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 14 H 15 N 3 O 5 |
| Masse molaire | 305,290 g · mol −1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
L'entacapone , vendu sous le nom de marque Comtan entre autres, est un médicament couramment utilisé en association avec d'autres médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson . L'entacapone associé à la lévodopa et à la carbidopa permet à la lévodopa d'avoir un effet plus long sur le cerveau et réduit les signes et symptômes de la maladie de Parkinson pendant une plus longue période que le traitement par la lévodopa et la carbidopa seules.
L'entacapone est un inhibiteur sélectif et réversible de l'enzyme catéchol- O- méthyltransférase (COMT). Lorsqu'il est pris en association avec la lévodopa ( L -DOPA) et la carbidopa, l'entacapone empêche la catéchol- O- méthyltransférase de décomposer et de métaboliser la lévodopa, ce qui entraîne une augmentation globale de la lévodopa restant dans le cerveau et le corps.
Carbidopa / lévodopa / entacapone (Stalevo), un médicament développé par Orion Pharma et commercialisé par Novartis , est une formulation en comprimé unique qui contient de la lévodopa, de la carbidopa et de l'entacapone.
Utilisations médicales
L'entacapone est utilisé en complément de la lévodopa et de la carbidopa chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson pour traiter les signes et les symptômes de la «disparition» de fin de dose. Le «portage» est caractérisé par la réapparition des symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson survenant vers la fin d'une dose précédente de lévodopa et de carbidopa. Dans les essais cliniques, l'entacapone n'a pas été montré pour ralentir la progression ou inverser la maladie de Parkinson.
L'entacapone est un médicament oralement actif qui peut être pris avec ou sans nourriture.
La grossesse et l'allaitement
Catégorie de grossesse C : le risque n'est pas exclu.
Bien que des études animales aient montré que l'entacapone était excrétée dans le lait maternel de rat, aucune étude n'a été menée sur le lait maternel humain . La prudence est recommandée pour les mères prenant de l'entacapone pendant l'allaitement ou pendant la grossesse.
Enfants
La sécurité et l'efficacité de l'entacapone n'ont pas été évaluées chez les nourrissons ou les enfants.
Problèmes de foie
L' excrétion biliaire est la principale voie d' excrétion de l'entacapone. Les personnes atteintes de dysfonctionnement hépatique peuvent nécessiter une prudence supplémentaire et une surveillance plus fréquente de la fonction hépatique pendant la prise d'entacapone.
Problèmes rénaux
Il n'y a pas de considérations importantes pour les personnes ayant une mauvaise fonction rénale prenant de l'entacapone.
Contre-indications
Il existe un risque élevé de réactions allergiques chez les personnes hypersensibles à l'entacapone.
Les conditions limitantes potentielles à considérer avant de commencer l'entacapone comprennent:
- Antécédents de réaction allergique à l'entacapone
- Histoire de la maladie du foie , une insuffisance hépatique ou l' alcoolisme
- Grossesse en cours ou planifiée
- Chirurgies en cours ou prévues
Effets secondaires
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par des personnes atteintes de la maladie de Parkinson et traitées par l'entacapone:
- Douleur abdominale
- La nausée
- Vomissement
- Fatigue
- Bouche sèche
- Mal au dos
Problèmes de mouvement
L'effet secondaire le plus courant de l'entacapone est des problèmes de mouvement, qui surviennent chez 25% des personnes prenant de l'entacapone. Ce médicament peut provoquer ou aggraver la dyskinésie chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson traitées en association avec la lévodopa et la carbidopa. En particulier, des « dyskinésies de dose maximale » peuvent survenir lorsque les taux de lévodopa sont à sa concentration maximale dans le plasma sérique .
La diarrhée
Il a été démontré que 10% des patients prenant de l'entacapone souffrent de diarrhée . La diarrhée peut survenir dans les 4 à 12 semaines suivant l'utilisation initiale d'entacapone mais disparaît après l'arrêt du médicament. L'utilisation d'entacapone en présence de diarrhée peut également être associée à une perte de poids , de faibles taux de potassium et une déshydratation . Dans les études cliniques, la diarrhée sévère était la raison la plus courante d'arrêt de l'entacapone.
Couleur de l'urine
10% des personnes prenant de l'entacapone ressentent un changement de couleur de l'urine en orange, rouge, marron ou noir. Cet effet indésirable est dû au métabolisme et à l'excrétion de l'entacapone dans l'urine et il a été démontré qu'il n'est pas nocif.
Endormissement soudain
Des personnes ont signalé un endormissement soudain lors d'activités quotidiennes sans avertissement préalable de somnolence. Dans les études contrôlées, les patients sous entacapone présentaient un risque accru de somnolence de 2% par rapport au placebo .
Pression artérielle faible
Les épisodes d' hypotension orthostatique se sont avérés plus fréquents au début de l'utilisation d'entacapone en raison de l'augmentation des taux de lévodopa.
Problèmes de comportement
Les données post-commercialisation montrent que l'entacapone peut modifier ou aggraver l'état mental , entraînant des comportements tels que des idées délirantes , de l'agitation, de la confusion et du délire .
Les personnes qui prennent de l'entacapone peuvent éprouver des envies accrues de participer à des jeux de hasard, à des activités sexuelles, à dépenser de l'argent et à d'autres comportements de récompense stimulants.
Les interactions
Dans les études, l'entacapone a montré un faible potentiel d'interaction avec d'autres médicaments. En théorie, il pourrait interagir avec les inhibiteurs de la MAO , les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline, car ils augmentent également les niveaux de catécholamines dans le corps, les médicaments étant métabolisés par COMT (par exemple la méthyldopa , la dobutamine , l' apomorphine , l' adrénaline et l' isoprénaline ), avec le fer parce que il pourrait former des chélates , avec des substances se liant au même site d' albumine dans le plasma sanguin (par exemple le diazépam et l' ibuprofène ) et avec des médicaments métabolisés par l'enzyme hépatique CYP2C9 (par exemple la warfarine ). Aucun des médicaments testés dans les études n'a montré d'interactions cliniquement pertinentes, à l'exception peut-être de la warfarine pour laquelle une augmentation de 13% ( IC 90 : 6–19%) de l' INR a été observée en association avec l'entacapone.
Pharmacologie
Mécanisme d'action
L'entacapone est un inhibiteur sélectif et réversible de la catéchol- O- méthyltransférase (COMT). COMT élimine les catéchols biologiquement actifs présents dans les catécholamines ( dopamine , norépinéphrine et épinéphrine ) et leurs métabolites hydroxylés . Lorsqu'il est administré avec un inhibiteur de la décarboxylase , le COMT agit comme la principale enzyme métabolisant la lévodopa et la métabolise en 3-méthoxy-4-hydroxy- L -phénylalanine (3-OMD) dans le cerveau et à la périphérie .
Pour le traitement de la maladie de Parkinson, l'entacapone est administré en complément de la lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase d'acide aminé aromatique, la carbidopa . L'entacapone inhibe la COMT en périphérie (mais pas, ou tout au plus marginalement, dans le cerveau) et le métabolisme de la lévodopa, augmentant ainsi les taux plasmatiques de lévodopa et provoquant une stimulation dopaminergique plus constante afin de réduire les signes et symptômes présentés dans la maladie.
Pharmacocinétique
Absorption
Le délai pour atteindre les concentrations plasmatiques sanguines les plus élevées est d'environ une heure. La substance subit un métabolisme de premier passage important . La biodisponibilité orale absolue ( F ) est de 35%.
Distribution
Le volume de distribution (V d ) après injection intraveineuse est d'environ 20 litres. 98% de l'entacapone circulante est liée à l' albumine sérique , ce qui limite sa distribution dans les tissus .
Métabolisme et élimination
L' entacapone est principalement métabolisé à son glucuronide dans le foie, et 5% sont convertis en le Z - isomère . Il a une demi-vie d'environ 0,3 à 0,7 heure, avec seulement 0,2% excrété inchangé dans l'urine.
Références
Liens externes
- "Entacapone" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.