Hypercalcémie hypocalciurique familiale - Familial hypocalciuric hypercalcemia
| Hypercalcémie hypocalciurique familiale | |
|---|---|
| Spécialité | Endocrinologie , génétique médicale |
L'hypercalcémie hypocalciurique familiale ( FHH ) est une maladie héréditaire qui peut provoquer une hypercalcémie , un taux de calcium sérique généralement supérieur à 10,2 mg/dL. Il est également connu sous le nom d'hypercalcémie hypocalciurique bénigne familiale (FBHH) où il existe généralement des antécédents familiaux d'hypercalcémie légère, un rapport calcium urinaire/créatinine <0,01 et un calcium urinaire <200 mg/jour.
Signes et symptômes
La plupart des cas d'hypercalcémie hypocalciurique familiale sont asymptomatiques. Les signes de laboratoire de la FHH comprennent :
- Taux sanguins élevés de calcium (hypercalcémie)
- Une faible quantité de calcium excrété dans les urines (taux d'excrétion de Ca < 0,02 mmol/L)
- Taux sanguins élevés de magnésium (hypermagnésémie)
- Hormone parathyroïdienne élevée normale à légèrement élevée
Causes
Les types incluent :
| Nom | OMIM | Lieu | Gène |
|---|---|---|---|
| HHC1 | 145980 | 3q13.3-q21 | CSR |
| HHC2 | 145981 | 19p13.3 | ? |
| HHC3 | 600740 | 19q13 | ? |
Pathogénèse
La plupart des cas de FHH sont associés à des mutations de perte de fonction dans le gène du récepteur de détection du calcium (CaSR), exprimé dans les tissus parathyroïdiens et rénaux . Ces mutations diminuent la sensibilité du récepteur au calcium, entraînant une réduction de la stimulation du récepteur à des niveaux normaux de calcium sérique. En conséquence, l'inhibition de la libération de l'hormone parathyroïdienne ne se produit pas tant que des niveaux de calcium sérique plus élevés ne sont pas atteints, créant un nouvel équilibre. C'est le contraire de ce qui se passe avec le sensibilisateur CaSR, le cinacalcet . Sur le plan fonctionnel, l'hormone parathyroïdienne (PTH) augmente la résorption du calcium par l'os et augmente l'excrétion de phosphate par les reins, ce qui augmente le calcium sérique et diminue le phosphate sérique. Cependant, les personnes atteintes de FHH ont généralement des taux de PTH normaux, car l'homéostasie calcique normale est maintenue, bien qu'à un point de consigne d'équilibre plus élevé. En conséquence, ces personnes ne courent pas un risque accru de complications de l' hyperparathyroïdie .
Une autre forme a été associée au chromosome 3q .
Fonctions du récepteur détecteur de calcium
- Glande parathyroïde : médie les mécanismes de rétroaction négative liés à la sécrétion de PTH . Chez les individus normaux, la sécrétion de PTH diminue avec l'augmentation du taux de calcium dans le sang. La perte d'anomalies fonctionnelles dans le CaSR provoque ici une hypercalcémie.
- Reins : médiateurs des mécanismes de rétroaction négative liés à la réabsorption du calcium par le système tubulaire . Chez les individus normaux, la réabsorption du calcium et d'autres électrolytes diminue avec l'augmentation du taux de calcium dans le sang. La perte d'anomalies fonctionnelles dans le CaSR contribue ici à la fois à l'hypercalcémie et à l'hypocalciurie.
Diagnostic
Comme la plupart des cas de FHH sont asymptomatiques et bénins, le diagnostic de FHH est moins susceptible d'être posé. En règle générale, le diagnostic est posé dans le but de découvrir l'étiologie de l'hypercalcémie. Les niveaux de calcium sont souvent dans la plage normale élevée ou légèrement élevés. Généralement, le niveau d' hormone parathyroïdienne est vérifié et peut être légèrement élevé ou également à la limite supérieure de la normale. Normalement, un taux élevé de calcium devrait entraîner une faible PTH et ce niveau de PTH est donc anormalement élevé en raison de la diminution de la sensibilité de la parathyroïde au calcium. Cela peut être confondu avec une hyperparathyroïdie primaire . Cependant, l'évaluation du niveau de calcium dans l'urine révélera un faible niveau de calcium dans l'urine. Cela aussi est inapproprié car une calcémie élevée devrait entraîner une calcémie élevée dans l'urine. Si le calcium urinaire n'est pas contrôlé, cela peut conduire à une parathyroïdectomie pour hyperparathyroïdie primaire présumée.
De plus, comme son nom l'indique, il peut y avoir des antécédents familiaux d'hypercalcémie bénigne.
En fin de compte, le diagnostic d'hypercalcémie hypocalciurique familiale est fait - comme son nom l'indique - par la combinaison d'un faible taux de calcium urinaire et d'un taux élevé de calcium sérique.
Traitement
Aucun traitement n'est généralement nécessaire, car la déminéralisation osseuse et les calculs rénaux sont relativement rares dans la maladie.
Les références
Liens externes
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