Hormone de libération de l'hormone de croissance - Growth hormone–releasing hormone

Hormone de libération de l'hormone de croissance
Identifiants
symbole GHRH
Alt. symboles GRF, GHRF
Numero CAS 9034-39-3
Gène NCBI 2691
HGNC 4265
OMIM 139190
RefSeq NM_021081
UniProt P01286
Autre informations
Lieu Chr. 20 p12 ou q11.2-q12

L'hormone de libération de l'hormone de croissance ( GHRH ), également connue sous le nom de somatocrinine ou sous plusieurs autres noms sous ses formes endogènes et sous le nom de somatoréline ( DCI ) sous sa forme pharmaceutique , est une hormone de libération de l'hormone de croissance (GH). C'est une hormone peptidique de 44 acides aminés produite dans le noyau arqué de l' hypothalamus .

La GHRH apparaît pour la première fois dans l'hypothalamus humain entre 18 et 29 semaines de gestation, ce qui correspond au début de la production d'hormone de croissance et d'autres somatotropes chez le fœtus.

Nomenclature

  • Endogène:
    • somatocrinine
    • somatolibérine
    • hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH ou GH-RH; le symbole HGNC est GHRH)
    • facteur de libération de l'hormone de croissance (GHRF ou GRF)
    • hormone de libération de la somatotropine (SRH)
    • facteur de libération de la somatotropine (SRF)
  • Pharmaceutique:

Origine

La GHRH est libérée des terminaisons nerveuses neurosécrétrices de ces neurones arqués et est transportée par le système porte hypothalamo- hypophysaire vers la glande pituitaire antérieure , où elle stimule la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) en stimulant le récepteur de l' hormone de libération de l'hormone de croissance . La GHRH est libérée de manière pulsatile, stimulant la libération pulsatile similaire de GH. En outre, GHRH favorise également directement le sommeil à ondes lentes . L'hormone de croissance est nécessaire pour la croissance postnatale normale, la croissance osseuse, les effets régulateurs sur le métabolisme des protéines, des glucides et des lipides.

Effet

La GHRH stimule la production et la libération de GH en se liant au récepteur GHRH (GHRHR) sur les cellules de l'hypophyse antérieure.

Récepteur

Article principal: récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance

Le GHRHR fait partie de la famille des sécrétines des récepteurs couplés aux protéines G et est situé sur le chromosome 7 chez l'homme. Cette protéine est transmembraneuse avec sept plis, et son poids moléculaire est d'environ 44 kD .

Transduction du signal

La liaison de la GHRH à la GHRHR entraîne une augmentation de la production de GH principalement par la voie dépendante de l' AMPc , mais également par la voie de la phospholipase C ( voie IP 3 / DAG) et d'autres voies mineures.

La voie de l' AMPc-dépendante est initiée par la liaison de la GHRH à son récepteur, ce qui provoque la conformation du récepteur qui active G s alpha sous - unité du complexe protéine G associée étroitement sur le côté intracellulaire. Ceci entraîne une stimulation de l' adénylyl cyclase liée à la membrane et une augmentation de l' adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc). L'AMPc se lie et active les sous-unités régulatrices de la protéine kinase A (PKA), permettant aux sous-unités catalytiques libres de se transloquer vers le noyau et de phosphoryler la protéine de liaison à l'élément de réponse de l'AMPc du facteur de transcription (CREB). Le CREB phosphorylé, avec ses coactivateurs, p300 et la protéine de liaison au CREB (CBP) améliore la transcription de la GH en se liant aux éléments de réponse à l' AMPc CRE dans la région promotrice du gène GH. Il augmente également la transcription du gène GHRHR, fournissant une rétroaction positive .

Dans la voie de la phospholipase C , la GHRH stimule la phospholipase C (PLC) par le biais du complexe βγ de protéines G hétérotrimériques . L'activation du PLC produit à la fois du diacylglycérol (DAG) et de l' inositol triphosphate (IP 3 ), ce dernier conduisant à la libération de Ca 2+ intracellulaire à partir du réticulum endoplasmique , augmentant la concentration de Ca 2+ cytosolique , entraînant la fusion des vésicules et la libération de vésicules sécrétoires contenant une croissance prédéfinie hormone.

Certains Ca 2+ afflux est également une action directe de l' AMPc, qui est distinct de l'habituel voie AMPc-dépendante de l' activation de la protéine kinase A .

L'activation des GHRHR par GHRH véhicule également l'ouverture des canaux Na + par le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate , provoquant une dépolarisation cellulaire. Le changement résultant de la tension intracellulaire ouvre un canal calcique dépendant de la tension , entraînant la fusion des vésicules et la libération de GH.

Relation de la GHRH et de la somatostatine

Les actions de la GHRH sont combattues par la somatostatine (hormone inhibitrice de l'hormone de croissance). La somatostatine est libérée des terminaisons nerveuses neurosécrétrices des neurones périventriculaires de la somatostatine et est transportée par la circulation portale hypothalamo-hypophysaire vers l'hypophyse antérieure où elle inhibe la sécrétion de GH. La somatostatine et la GHRH sont sécrétées en alternance, donnant lieu à la sécrétion fortement pulsatile de GH.

Autres fonctions

L'expression de la GHRH a été démontrée dans les cellules et tissus périphériques en dehors de son site principal dans l'hypothalamus, par exemple dans le pancréas, la muqueuse épithéliale du tractus gastro-intestinal et, pathologiquement, dans les cellules tumorales.

Séquence

La séquence d'acides aminés (44 longs) de la GHRH humaine est:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH 2

Analogues

L'hormone de libération de l'hormone de croissance est le principal composé d'un certain nombre d' analogues structurels et fonctionnels , tels que Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys, CJC-1293 et CJC-1295 .

De nombreux analogues de GHRH restent principalement des produits chimiques de recherche , bien que certains aient des applications spécifiques. La sermoréline , un fragment peptidique fonctionnel de la GHRH, a été utilisée dans le diagnostic des déficits de sécrétion d'hormone de croissance. La tésamoréline , sous le nom commercial Egrifta, a reçu l' approbation de la Food and Drug Administration des États -Unis en 2010 pour le traitement de la lipodystrophie chez les patients VIH sous traitement antirétroviral hautement actif et, en 2011, a été étudiée pour ses effets sur certains tests cognitifs chez les personnes âgées. En tant que catégorie, l'utilisation d'analogues de la GHRH par les athlètes professionnels peut être interdite par les restrictions de dopage dans le sport car ils agissent comme sécrétagogues de l' hormone de croissance .

Voir également

Références