Hémidesmosome - Hemidesmosome
| Hémidesmosome | |
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 Ultrastructure des hémidesmosomes trachéaux chez la souris. Chez une souris normale (a), il existe des hémidesmosomes bien définis et organisés avec des zones sombres dans la lamina densa jouxtant les hémidesmosomes (flèches). En revanche, les hémidesmosomes dans les trachées Lamc2 -/- (b) sont moins organisés, la composante intracellulaire est plus diffuse et la lamina densa directement sous les zones hémidesmosomales n'a pas la densité électronique observée dans le contrôle de la portée (flèches). De Nguyen et al., 2006.
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| Des détails | |
| Identifiants | |
| Latin | hémidesmosoma |
| Engrener | D022002 |
| E | H1.00.01.1.02029 |
| FMA | 67415 |
| Terminologie anatomique | |
Les hémidesmosomes sont de très petites structures en forme de clous trouvées dans les kératinocytes de l' épiderme de la peau qui se fixent à la matrice extracellulaire . Ils ont une forme similaire aux desmosomes lorsqu'ils sont visualisés par microscopie électronique , cependant, les desmosomes se fixent aux cellules adjacentes. Les hémidesmosomes sont également comparables aux adhérences focales , car ils attachent tous deux les cellules à la matrice extracellulaire. Au lieu des desmogléines et des desmocollines dans l'espace extracellulaire, les hémidesmosomes utilisent des intégrines . Les hémidesmosomes se trouvent dans les cellules épithéliales reliant les cellules épithéliales basales à la lamina lucida , qui fait partie de la lamina basale . Les hémidesmosomes sont également impliqués dans des voies de signalisation, telles que la migration des kératinocytes ou l'intrusion de cellules cancéreuses .
Structure
Les hémidesmosomes peuvent être classés en deux types en fonction de leurs constituants protéiques. Les hémidesmosomes de type 1 se trouvent dans l' épithélium stratifié et pseudo-stratifié . Type 1 hémidesmosomes ont cinq éléments principaux: l' intégrine α6β4, plectine dans son isoforme 1a, c. -à- P1a, tétraspanines protéine CD151, BPAG1e ou pemphigoïde bulleuse isoforme antigène e, et BPAG2 (également connu sous le BP180 ou de type 17 collagène). Les hémidesmosomes de type 1 se trouvent dans les tissus épithéliaux stratifiés et pseudostratifiés. Les hémidesmosomes de type 2 contiennent de l'intégrine α6β4 et de la plectine sans les antigènes BP.
Les hémidesmosomes ont deux composants transmembranaires : l'intégrine α6β4 et la plectine 1a. L'intégrine α6β4 fonctionne comme un récepteur de la laminine-332 . L'intégrine α6β4 est composée de deux dimères de sous-unités et . La plus grande sous-unité β4 a des domaines qui se lient à la fibronectine III et au calcium. La sous-unité α6 se lie au BP180 extracellulaire, au CD151 et à la laminine-322. Lorsque l'intégrine α6β4 se lie à la Plectine 1a et BPAG1, elle s'associe aux filaments intermédiaires de kératine dans le cytosquelette.
Les hémidesmosomes sont liés à la kératine par l'isoforme 1a de la plectine de la famille des protéines de la plakine . La plectine est une protéine de 500 kDa avec un long domaine en forme de bâtonnet et un domaine à l'extrémité qui contient un site de liaison au filament intermédiaire. BPAG2, ou (antigène pemphigoïde bulleux 2), est une protéine transmembranaire adjacente aux intégrines, BPAG2 possède des domaines qui se lient à la plectine, la sous-unité de l'intégrine β4 dans le cytoplasme et l'intégrine α6 et la laminine-332 dans l'espace extracellulaire. CD151, une protéine de la superfamille des tétraspanines , réside à la surface cellulaire des kératinocytes et de l' endothélium vasculaire . CD151 aide à la formation des hémidesmosomes. BPAG1e est un antigène avec de multiples isoformes qui se lie à l'intégrine α6β4, BPAG2 et à la kératine 5 et 14 . Le rôle principal de BPAG1e est la stabilité des hémidesmosomes.
Maladies
Le maintien des kératinocytes épidermiques basaux attachés à la lame basale est vital pour l' homéostasie de la peau . Les maladies génétiques ou acquises qui provoquent une perturbation des composants des hémidesmosomes peuvent entraîner des troubles de la formation de cloques cutanées entre les différentes couches de la peau. Ceux-ci sont collectivement appelés épidermolyse bulleuse , ou EB. Les symptômes typiques incluent une peau fragile, le développement de cloques et l'érosion due à un stress physique mineur. Cependant, la maladie peut également se manifester par des érosions sur la cornée, la trachée, le tractus gastro-intestinal, l'œsophage, la dystrophie musculaire et la déformation musculaire.
Des mutations dans 12 gènes différents qui codent pour des parties de l'hémidesmosome ont conduit à une épidermolyse bulleuse. Il existe trois types d'EB : l' EB simplex (EBS), l' EB dystrophique (DEB) et l' EB jonctionnel (JEB). Dans l'épidermolyse bulleuse simplex, les couches de l'épiderme se séparent. L'EBS est causé par des mutations codant pour la kératine, la plectine et BPAG1e. Avec l'épidermolyse bulleuse jonctionnelle, les couches de la lamina lucida (partie de la lame basale) se séparent. Ceci est causé par des mutations dans l'intégrine α6β4, la laminine 322 et BPAG2. Dans l'épidermolyse bulleuse dystrophique, les couches du derme papillaire se séparent des fibrilles d'ancrage . Ceci est causé par des mutations du gène du collagène 7 .