Agoniste indirect - Indirect agonist
En pharmacologie , un agoniste indirect ou un agoniste à action indirecte est une substance qui améliore la libération ou l'action d'un neurotransmetteur endogène mais n'a pas d' activité agoniste spécifique au niveau du récepteur du neurotransmetteur lui-même. Les agonistes indirects agissent à travers divers mécanismes pour obtenir leurs effets, y compris le blocage du transporteur, l'induction de la libération de l'émetteur et l'inhibition de la panne de l'émetteur.
Mécanismes de l'agonisme indirect
Inhibition de la recapture
La cocaïne est un bloqueur des transporteurs de monoamine et, par conséquent, un agoniste indirect des récepteurs de la dopamine . La cocaïne se lie au transporteur de la dopamine (DAT), bloquant la capacité de la protéine à absorber la dopamine de la fente synaptique et bloquant également la DAT de mettre fin à la signalisation de la dopamine . Le blocage du DAT augmente la concentration extracellulaire de dopamine , augmentant ainsi la quantité de liaison et de signalisation aux récepteurs de la dopamine .
Le dipyridamole inhibe la recapture de l' adénosine , ce qui entraîne des concentrations extracellulaires d' adénosine plus élevées . Le dipyridamole inhibe également l' enzyme adénosine désaminase , l' enzyme qui catalyse la dégradation de l' adénosine .
Évoquer la libération de l'émetteur
La fenfluramine est un agoniste indirect des récepteurs de la sérotonine . La fenfluramine se lie au transporteur de la sérotonine , bloquant la recapture de la sérotonine. Cependant, la fenfluramine agit également pour induire une libération de sérotonine non exocytotique ; dans un mécanisme similaire à celui de la méthamphétamine dans les neurones dopaminergiques , la fenfluramine se lie à VMAT2 , perturbant la compartimentation de la sérotonine dans les vésicules et augmentant la concentration de sérotonine cytoplasmique disponible pour la libération médicamenteuse.