Hypothèse lipidique - Lipid hypothesis

L' hypothèse des lipides (également appelée hypothèse du cholestérol ) est une théorie médicale postulant un lien entre le taux de cholestérol sanguin et la survenue de maladies cardiovasculaires . Un résumé de 1976 l'a décrit comme : « les mesures utilisées pour abaisser les lipides plasmatiques chez les patients atteints d' hyperlipidémie conduiront à une réduction des nouveaux événements de maladie coronarienne ». Il énonce, de manière plus concise, que "la diminution du cholestérol sanguin [...] réduit considérablement les maladies coronariennes".

Une accumulation de preuves a conduit à l'acceptation de l'hypothèse des lipides par la plupart de la communauté médicale.

Histoire

En 1856, l'Allemand pathologiste Rudolf Virchow d' abord décrit des lipides accumulation dans les parois artérielles, mais la connexion initiale entre l' artériosclérose et alimentaire cholestérol ne serait pas établi jusqu'à ce que la recherche du médecin légiste russe Nikolay Anitchkov , avant la Première Guerre mondiale . En 1913, une étude de Nikolay Anichkov a montré que des lapins nourris au cholestérol développaient des lésions dans leurs artères similaires à l'athérosclérose, suggérant un rôle du cholestérol dans l' athérogenèse .

Le médecin néerlandais Cornelis de Langen a noté la corrélation entre l'apport nutritionnel en cholestérol et l'incidence des calculs biliaires chez les Javanais en 1916. de Langen a montré que le régime traditionnel javanais, pauvre en cholestérol et autres lipides, était associé à un faible taux de cholestérol sanguin et à une faible incidence. des maladies cardiovasculaires (MCV), tandis que la prévalence des maladies cardiovasculaires chez les Européens vivant à Java et suivant un régime occidental était plus élevée. Depuis que de Langen a publié ses résultats uniquement en néerlandais, ses travaux sont restés inconnus de la plupart de la communauté scientifique internationale jusque dans les années 1940 et 1950. En 1951, il était admis que, bien que les causes de l' athérome soient encore inconnues, le dépôt de graisse était une caractéristique majeure du processus de la maladie. "Les soi-disant taches ou stries graisseuses des artères sont les premières lésions de l'athérosclérose et (...) peuvent évoluer vers les lésions les plus avancées de la maladie."

Ancel Keys et l'étude des sept pays

Clés Ancel

Avec l'émergence des maladies cardiovasculaires comme cause majeure de décès dans le monde occidental au milieu du 20e siècle, l'hypothèse des lipides a reçu une plus grande attention. Dans les années 1940, un chercheur de l'Université du Minnesota, Ancel Keys , a postulé que l'épidémie apparente de crises cardiaques chez les hommes américains d'âge moyen était liée à leur mode de vie et à des caractéristiques physiques éventuellement modifiables. Il a d'abord exploré cette idée dans un groupe d'hommes d'affaires et professionnels du Minnesota qu'il a recrutés dans une étude prospective en 1947, la première de nombreuses études de cohorte finalement montées à l'échelle internationale. Le premier rapport important est apparu en 1963 et les hommes ont été suivis jusqu'en 1981. Après quinze ans de suivi, l'étude a confirmé les résultats d'études plus vastes qui rapportaient plus tôt sur la valeur prédictive de la crise cardiaque de plusieurs facteurs de risque : pression artérielle, taux de cholestérol et tabagisme.

Étude de sept pays

Keys a présenté son hypothèse sur le régime alimentaire, les lipides et les maladies cardiaques lors d'une réunion d'experts de l' Organisation mondiale de la santé à Genève en 1955 . En réponse aux critiques formulées lors de la conférence, Keys a recruté des chercheurs collaborateurs dans sept pays pour monter la première comparaison interculturelle, l' étude Seven Countries Study , qui a duré plusieurs années et qui est toujours en observation aujourd'hui. Il s'agissait de comparer le risque de crise cardiaque dans des populations d'hommes exerçant des professions traditionnelles et appartenant à des cultures ayant des régimes alimentaires différents, en particulier dans la proportion de calories grasses de composition différente. Il y avait aussi des critiques avant le début de l'étude : Yerushalmy et Hilleboe ont souligné que Keys avait sélectionné pour l'étude les pays qui lui donneraient les résultats qu'il souhaitait, tout en laissant de côté les données de seize pays qui ne le feraient pas ; ils ont également souligné que Keys étudiait une "association ténue" plutôt qu'une preuve possible de causalité. Keys a ensuite rejoint le comité de nutrition de l'American Heart Association (AHA), a promulgué avec succès son idée, et en 1961, l'AHA est devenu le premier groupe au monde à conseiller de réduire les graisses saturées (et le cholestérol alimentaire) pour prévenir les maladies cardiaques. Cette recommandation historique a fait la couverture du Time Magazine la même année.

L' étude sur les sept pays a été officiellement lancée à l'automne 1958 en Yougoslavie . Au total, 12 763 hommes, âgés de 40 à 59 ans, ont été inscrits dans sept pays, dans quatre régions du monde (États-Unis, Europe du Nord, Europe du Sud, Japon). Une cohorte se trouve aux États-Unis, deux cohortes en Finlande, une aux Pays-Bas, trois en Italie, cinq en Yougoslavie (deux en Croatie et trois en Serbie), deux en Grèce et deux au Japon. Les examens d'entrée ont été effectués entre 1958 et 1964 avec un taux de participation moyen de 90 %, le plus faible aux États-Unis, avec 75 % et le plus élevé dans l'une des cohortes japonaises, avec 100 %.

Le livre de Keys Eat Well and Stay Well a popularisé l'idée que la réduction de la quantité de graisses saturées dans l'alimentation réduirait le taux de cholestérol et les risques de maladies graves dues à l'athérome. Keys a été suivi pendant le reste du 20e siècle par une accumulation de travaux qui ont démontré à plusieurs reprises des associations entre les taux de cholestérol (et d'autres facteurs de risque modifiables, notamment le tabagisme et l'exercice) et les risques de maladie cardiaque. Ceux-ci ont conduit à l'acceptation de l'hypothèse des lipides comme orthodoxie par une grande partie de la communauté médicale. À la fin des années 1980, il y avait des déclarations académiques répandues selon lesquelles l'hypothèse des lipides était prouvée au-delà de tout doute raisonnable, ou, comme l'a déclaré un article, « universellement reconnue comme une loi ».

Consensus

Le consensus médical soutient l'hypothèse des lipides car les preuves issues de méta-analyses distinctes, d'études épidémiologiques prospectives et d'essais cliniques randomisés ont démontré que des taux élevés de cholestérol sanguin LDL sont un facteur de risque important de maladie cardiovasculaire. Trop de LDL (appelé « mauvais cholestérol ») peut entraîner l'accumulation de dépôts graisseux dans les artères, ce qui augmente le risque de maladie cardiovasculaire. Une déclaration de consensus de 2017 de la Société européenne d'athérosclérose a conclu que "des preuves cohérentes provenant de nombreux et multiples types d'études cliniques et génétiques établissent sans équivoque que le LDL provoque l'ASCVD". La déclaration de consensus notait :

La plupart des publications qui remettent en question l'effet causal du LDL sur le développement de l'ASCVD ont tendance à citer des preuves d'études individuelles ou d'un petit groupe d'études hautement sélectionnées, souvent sans une synthèse quantitative des preuves présentées. Par conséquent, pour éviter ce type de biais de sélection, nous avons basé nos conclusions sur l'ensemble des preuves provenant de méta-analyses distinctes d'études génétiques, d'études épidémiologiques prospectives, d'études de randomisation mendéliennes et d'essais cliniques randomisés. Cette base de preuves comprend plus de 200 études impliquant plus de 2 millions de participants avec plus de 20 millions d'années-personnes de suivi et plus de 150 000 événements cardiovasculaires. Ensemble, ces études fournissent des preuves remarquablement cohérentes et sans équivoque que le LDL provoque l'ASCVD.

Les lignes directrices 2021 de la Société canadienne de cardiologie indiquent « Nous recommandons que pour tout patient présentant des triglycérides > 1,5 mmol/L, un non-HDL-C ou ApoB soit utilisé au lieu du LDL-C comme paramètre lipidique préféré pour le dépistage (Forte recommandation, Preuve)".

Opinions divergentes

Un petit nombre de « sceptiques du cholestérol », en particulier ceux du Réseau international des sceptiques du cholestérol (THINCS), prennent une position contraire au consensus scientifique accepté sur l'hypothèse des lipides, affirmant plutôt que la maladie cardiaque n'est pas causée par un taux élevé de LDL, et diabolisant les statines, médicaments hypocholestérolémiants .

En 2016, Uffe Ravnskov , directeur de THINCS, était l'auteur principal d'une revue systématique visant à examiner comment le cholestérol à lipoprotéines de basse densité est associé à la mortalité chez les personnes âgées. Ils ont conclu que « un taux de LDL-C élevé est inversement associé à la mortalité chez la plupart des personnes de plus de 60 ans » et que « les personnes âgées ayant un taux de LDL-C élevé vivent aussi longtemps ou plus longtemps que celles ayant un faible taux de LDL-C, notre analyse fournit des raisons de remettre en question le validité de l'hypothèse du cholestérol. La revue a été critiquée pour la sélection des données et le biais de confirmation . Neuf des auteurs sont membres de THINCS. Le National Health Service a noté que « la revue n'a recherché qu'une seule base de données bibliographique, exclu les études disponibles uniquement dans une langue autre que l'anglais et exclu les études dont le titre et le résumé ne semblaient pas contenir d'informations sur le lien entre le LDL et la mortalité chez les personnes âgées. ." Plusieurs experts médicaux ont répondu à l'examen en affirmant qu'il présentait un certain nombre de « graves faiblesses » et était contredit par des données expérimentales solides provenant d'essais cliniques. Le professeur Jeremy Pearson, directeur médical associé de la British Heart Foundation, a déclaré qu'« il n'y a rien dans le document actuel pour étayer les suggestions des auteurs selon lesquelles les études qu'ils ont examinées jettent le doute sur l'idée que le cholestérol LDL est une cause majeure de maladie cardiaque ou que les lignes directrices sur la réduction du LDL chez les personnes âgées doivent être réévaluées."

Le cardiologue Robert DuBroff reconnaît qu'il existe de bonnes preuves que les statines améliorent le risque cardiovasculaire, mais suggère qu'il n'y a pas de bonnes preuves que le bénéfice découle de la réduction du taux de cholestérol. Un article de juin 2021 dans Nature citait DuBroff disant : « Si ce concept d'abaissement du cholestérol est valide, alors pourquoi ces autres agents [non statines] [qui abaissent le cholestérol] ne sont-ils pas aussi efficaces pour réduire les événements cardiovasculaires ?

Autres hypothèses lipidiques

Hypothèse lipidique de l'ostéoporose

L'« hypothèse lipidique de l' ostéoporose » postule que les lipides impliqués dans l'apparition des maladies cardiaques contribuent également à l'apparition de l'ostéoporose. L'ostéoporose se caractérise par une diminution des cellules de la moelle osseuse , ou ostéoblastes , et une augmentation des cellules graisseuses, ou adipocytes . La formation d'ostéoblastes à partir de pré-ostéoblastes est réduite par les lipides oxydés et chez les souris nourries avec une alimentation riche en graisses _{(Besoin d'élaboration : Liste exacte des ingrédients de l'alimentation)} . Les observations de ce modèle suggèrent que les produits d'oxydation des LDL peuvent provoquer l'ostéoporose en modifiant le taux de développement des cellules osseuses, entraînant une réduction du nombre d'ostéoblastes et une augmentation du nombre de cellules graisseuses.

Hypothèse lipidique de la tolérance au froid

Chez les plantes et les microbes , des changements dans la composition lipidique des membranes cellulaires ont été liés à la tolérance au froid. La résistance accrue au traitement par le froid semble être causée par une quantité accrue de désaturases d'acides gras produites sous stress froid transformant les acides gras saturés en acides gras insaturés dans la membrane. Cet effet peut être reproduit artificiellement dans des plantes génétiquement modifiées. Les changements dans la composition lipidique de la membrane conduisent à une plus grande fluidité de la membrane, empêchant ainsi la membrane de "geler" à basse température. Cette « hypothèse lipidique de tolérance au froid » est moins bien étayée chez l'animal. Chez les mouches des fruits , l'acclimatation au froid ne coïncide pas avec une quantité réduite d'acides gras saturés, et des études génétiques récentes sur un nématode indiquent que les mécanismes impliqués dans l'adaptation au froid chez les animaux peuvent être différents de ceux des plantes et des microbes.

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