Mécamylamine - Mecamylamine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Inversine, Vécamyl |
| AHFS / Drugs.com | Information sur les médicaments de consommation |
| Voies d' administration |
Oral |
| Code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | 40% |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte Info ECHA |
100 000,433 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 11 H 21 N |
| Masse molaire | 167,296 g · mol −1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est?) (vérifier)
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Mécamylamine ( INN , BAN , ou chlorhydrate de mécamylamine ( USAN ), les noms de marque Inversine , Vecamyl ) est un non-sélectif , non compétitif antagoniste des récepteurs nicotiniques de l' acétylcholine (de nAChR) qui a été introduite dans les années 1950 comme un antihypertenseur médicament . Aux États-Unis , il a été volontairement retiré du marché en 2009 mais a été mis sur le marché en 2013 sous le nom de Vecamyl et a finalement été commercialisé par Turing Pharmaceuticals .
Chimiquement, la mécamylamine est une amine aliphatique secondaire , avec un pK aH de 11,2
Pharmacologie et applications cliniques
La mécamylamine a été utilisée comme bloqueur ganglionnaire actif par voie orale dans le traitement de la dysréflexie autonome et de l' hypertension , mais, comme la plupart des bloqueurs ganglionnaires, elle est plus souvent utilisée maintenant comme outil de recherche.
La mécamylamine est également parfois utilisée comme médicament anti-addictif pour aider les gens à arrêter de fumer du tabac, et est maintenant plus largement utilisée pour cette application que pour abaisser la tension artérielle. On pense que cet effet est dû à son blocage des récepteurs nicotiniques α3β4 dans le cerveau. Il a également été rapporté pour apporter un soulagement durable des tics dans le syndrome de Tourette lorsqu'une série d'agents plus couramment utilisés avait échoué.
Dans un récent essai de phase II en double aveugle et contrôlé par placebo chez des patients indiens souffrant de dépression majeure, la ( S ) -mécamylamine (TC-5214) a semblé avoir une efficacité en tant que thérapie d' augmentation . Il s'agit de la première preuve substantielle qui montre que les composés dont la pharmacologie principale est l'antagonisme des récepteurs nicotiniques neuronaux auront des propriétés antidépressives. Le TC-5214 est actuellement en phase III de développement clinique en tant que traitement d'appoint et en phase II en tant que traitement en monothérapie pour la dépression majeure. Les premiers résultats rapportés des essais de phase III ont montré que le TC-5214 n'a pas atteint l'objectif principal et que l'essai n'a pas reproduit les effets qui avaient été encourageants dans l'essai de phase II. Le développement est financé par Targacept et AstraZeneca. Il n'a pas produit de résultats significatifs et bénéfiques sur les patients, mesurés par les modifications de l' échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg après huit semaines de traitement par rapport au placebo.
( S ) - (+) - mécamylamine se dissocie plus lentement α4β2 et α3β4 récepteurs que ne le fait la ( R ) - (-) - énantiomère .
Une vaste étude SAR de la mécamylamine et de ses analogues a été rapportée par un groupe de Merck en 1962. Une autre étude SAR plus récente a été entreprise par Suchocki et al.
Une revue complète de la pharmacologie de la mécamylamine a été publiée en 2001.
Toxicologie
La DL 50 du sel HCl chez la souris: 21 mg / kg (iv); 37 mg / kg (ip); 96 mg / kg (po).
Histoire
La mécamylamine a été commercialisée par Merck & Co. dans les années 50; en 1996, Merck a vendu l'actif à Layton Bioscience . En 2002, Targacept l'a acquis auprès de Layton, dans l'intention de le réutiliser pour des conditions CNS. Targacept a volontairement retiré la mécamylamine du marché en 2009 pour des raisons non liées à la sécurité ou à l'efficacité. Manchester Pharmaceuticals a ramené le médicament sur le marché en 2013. Retrophin a acquis Manchester en 2014 et après que Martin Shkreli a été contraint de quitter Retrophin, en 2014, sa nouvelle société, Turing Pharmaceuticals , a acquis les droits de mécamylamine auprès de Retrophin.