Tachyphylaxie - Tachyphylaxis

La tachyphylaxie ( grec ταχύς, tachys , «rapide» et φύλαξις, phylaxie , «protection») est un terme médical décrivant une diminution aiguë et soudaine de la réponse à un médicament après son administration; c'est-à-dire une apparition rapide et à court terme de la tolérance aux médicaments . Elle peut survenir après une dose initiale ou après une série de petites doses. L'augmentation de la dose du médicament peut être en mesure de restaurer la réponse initiale.

Caractéristiques

La tachyphylaxie est caractérisée par la sensibilité à la fréquence: la réponse du système dépend de la vitesse à laquelle un stimulus est présenté. Pour être précis, un stimulus prolongé de haute intensité ou un stimulus souvent répété peut entraîner une réponse diminuée également connue sous le nom de désensibilisation.

Interaction moléculaire

En sciences biologiques, les interactions moléculaires sont les bases physiques du fonctionnement du système. Le contrôle de l'opération, en général, implique l'interaction d'une molécule de stimulus avec un sous-système récepteur / enzyme en se liant, typiquement, à la macromolécule A et en provoquant une activation ou une inhibition du sous-système en formant une forme activée de la macromolécule B. Le schéma suivant représente l'activité:

où p est le coefficient du taux d'activation. Il est courant que p soit appelé une constante de vitesse, mais, comme p représente la mesure de l'intensité du stimulus provoquant l'activation, p peut être variable (non constante).

Plus complet est un système ouvert, à savoir, dans sa forme la plus simple,

où R représente le taux de production de A , p (S) est l' activation constante de vitesse exprimant explicitement sa dépendance à l'intensité du stimulus S et q représente le coefficient de vitesse d' élimination de l'état B . Dans ce système élémentairement ouvert, l'état stationnaire de B est toujours égal à R / q .

Le schéma ci-dessus n'est que la condition nécessaire pour le phénomène de sensibilité au taux, et d'autres voies de désactivation de B peuvent être envisagées, avec le retour ultérieur à la forme inactive du récepteur / enzyme A. Des exemples offrent une utilisation particulière de tels modèles (mathématiques). en endocrinologie, physiologie et pharmacologie.

Exemples

Psychédéliques

Psychedelics tels que le LSD-25 et psilocybine contenant des champignons démontrent tachyphylaxis très rapides. En d'autres termes, on peut être incapable de « trébucher » deux jours de suite. Certaines personnes sont capables de `` trébucher '' en prenant jusqu'à trois fois la dose, mais certains utilisateurs peuvent ne pas être en mesure d'annuler la tachyphylaxie du tout jusqu'à ce qu'une période de jours se soit écoulée.

Opioïdes

Chez un patient complètement retiré des opioïdes, revenant à un programme intermittent ou à un protocole de dosage d'entretien, une fraction de l'ancien niveau de tolérance se développera rapidement, commençant généralement deux jours après la reprise du traitement et, en général, se stabilisant après le 7ème jour. ceci est causé directement par des récepteurs opioïdes modifiés dans le passé ou affectant un changement dans un certain point de consigne métabolique n'est pas clair. L'augmentation de la dose rétablira généralement l'efficacité; une rotation des opioïdes relativement rapide peut également être utile si l'augmentation de la tolérance se poursuit.

Agonistes bêta-2

L'inhalation d'un agoniste du récepteur bêta-2 adrénergique , tel que le salbutamol , Albuterol (US), est le traitement le plus courant de l' asthme . Les polymorphismes du récepteur bêta-2 jouent un rôle dans la tachyphylaxie. L'expression de l'allèle Gly-16 (glycine en position 16) entraîne une plus grande régulation négative des récepteurs par les catécholamines endogènes au départ par rapport à l'Arg-16. Il en résulte une plus grande réponse bronchodilatatrice à usage unique chez les individus homozygotes pour Arg-16 par rapport aux homozygotes Gly-16. Cependant, avec l'utilisation régulière d'agonistes bêta-2, les personnes asthmatiques Arg-16 subissent une baisse significative de la réponse bronchodilatatrice. Ce déclin ne se produit pas chez les individus Gly-16. Il a été proposé que l'effet tachyphylactique d'une exposition régulière à des bêta-2 agonistes exogènes soit plus apparent chez les individus Arg-16 parce que leurs récepteurs n'ont pas été régulés à la baisse avant l'administration d'agonistes.

Nicotine

La nicotine peut également montrer une tachyphylaxie au cours d'une journée, bien que le mécanisme de cette action ne soit pas clair.

Autres exemples

  • La nitroglycérine (ou trinitrate de glycéryle) et d'autres nitrovasodilatateurs de type nitrate présentent une tachyphylaxie, nécessitant des intervalles sans médicament lorsqu'ils sont administrés par voie transdermique
  • L'hydralazine présente une tachyphylaxie si elle est administrée en monothérapie pour un traitement antihypertenseur. Il est administré avec un bêtabloquant avec ou sans diurétique.
  • Métoclopramide
  • La dobutamine , un bêta-agoniste à action directe utilisé dans l' insuffisance cardiaque congestive , démontre également une tachyphylaxie.
  • La desmopressine utilisée dans le traitement de la maladie de von Willebrand de type 1 est, en général, administrée toutes les 12 à 24 heures en nombre limité en raison de ses propriétés tachyphylactiques.
  • La ranitidine , utilisée pour le traitement du reflux acide, peut présenter une tachyphylaxie rapide dans les six semaines suivant le début du traitement, ce qui limite son potentiel d'utilisation à long terme.
  • Le remplacement hormonal , lorsqu'il est utilisé chez les femmes ménopausées sous forme d'implants d'oestrogène et de progestérone, est cité comme ayant le potentiel de conduire à la tachyphylaxie, mais cette citation est basée sur une seule étude réalisée en 1990 et aucune recherche de suivi n'est disponible pour soutenir cela interprétation.

Intervention et renversement

Décongestionnants intranasaux

L'utilisation de décongestionnants intranasaux (tels que l'oxymétazoline) pendant plus de trois jours entraîne une tachyphylaxie de la réponse et une congestion de rebond, causée par une régulation à la baisse et une désensibilisation des récepteurs alpha-adrénergiques. Le mécanisme peut inclure spécifiquement l'internalisation des récepteurs et la résistance aux vasoconstricteurs endogènes provoquant une aggravation des symptômes après l'utilisation du médicament. La tachyphylaxie induite par l'oxymétazoline et la congestion par rebond sont inversées par la fluticasone intranasale .

Voir également

Les références

Liens externes