Plitidepsine - Plitidepsin
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| Des noms | |
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Nom IUPAC préféré
(2 S )- N -[(1 R )-1-({(3 S ,6 R ,7 S ,10 R ,11 S ,15 S ,17 S ,20 S ,25a S )-10-[( 2 S )-butan-2-yl]-11-hydroxy-3-[(4-méthoxyphényl)méthyl]-2,6,17-triméthyl-20-(2-méthylpropyl)-1,4,8,13, 16,18,21-heptaoxo-15-(propan-2-yl)docosahydro-15 H -pyrrolo[2,1- d ][10,19,1,4,7,14]dioxatétraazacyclotricosin-7-yl}carbamoyl )-3-méthylbutyl] -N -méthyl-1-(2-oxopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide |
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| Autres noms
Aplidine; Déhydrodidemnine B; aplidine; N - [1- (1,2-Dioxopropyl) - L -prolyl] didemnine A
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Banque de médicaments | |
| KEGG | |
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CID PubChem
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| UNII | |
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 57 H 87 N 7 O 15 | |
| Masse molaire | 1 110 , 357 g·mol -1 |
| Pharmacologie | |
| L01XX57 ( OMS ) | |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |
La plitidepsine (également connue sous le nom de déhydrodidemnine B , commercialisée par PharmaMar , SA sous le nom commercial Aplidin ) est un composé chimique extrait de l' ascidie Aplidium albicans . Il fait actuellement l'objet d'essais cliniques. C'est un membre de la classe des composés connus sous le nom de didemnines .
Structure chimique
La plitidepsine est un depsipeptide cyclique , ce qui signifie qu'il s'agit d'un peptide cyclique dans lequel il existe une ou plusieurs liaisons ester à la place d'une ou plusieurs liaisons peptidiques. Sa structure chimique est très proche de celle de la didemnine B , la seule différence étant que le résidu lactate de la didemnine B est présent dans la version pyruvate oxydée .
Activité pharmacologique
Comme tous les composés de didemnine, la plitidepsine présente des activités antitumorales , antivirales et immunosuppressives . Il est prometteur dans la réduction des tumeurs dans les cancers du pancréas, de l'estomac, de la vessie et de la prostate.
La plitidepsine inhibe la protéine humaine eEF1A qui a des interactions potentielles avec plusieurs protéines de coronavirus . La plitidepsine possède une activité antivirale contre le SRAS-CoV-2 in vitro et dans un modèle murin in vivo.
Statut d'autorisation de mise sur le marché
Union européenne
En juillet 2003, la plitidepsine a obtenu le statut de médicament orphelin de l' Agence européenne des médicaments pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique . Le 14 décembre 2017, le comité des médicaments à usage humain de l'EMA a adopté un avis négatif, recommandant le refus de l'autorisation de mise sur le marché pour le traitement du myélome multiple . PharmaMar a demandé un réexamen de l'avis initial. Après un réexamen de l'avis, le refus de l'autorisation de mise sur le marché a été confirmé le 22 mars 2018. Le CHMP a estimé que les bénéfices d'Aplidin ne l'emportaient pas sur ses risques. L'amélioration de la survie globale n'a pas été suffisamment démontrée et des effets secondaires graves ont été rapportés plus fréquemment avec l'association d'Aplidin et de dexaméthasone qu'avec la dexaméthasone seule. Le 1er octobre 2018, PharmaMar a fait appel de cette décision, alléguant un manque d'impartialité de la part de certains membres du Scientific Advisory Group qui avait conseillé le CHMP. Le 28 octobre 2020, le Tribunal a fait droit au pourvoi de PharmaMar et a annulé la décision de refus d'autorisation de mise sur le marché d'Aplidin, et la Commission européenne a ensuite renvoyé la demande d'Aplidin à l'EMA.
Australie
En Australie, la plitidepsine a été approuvée en décembre 2018, en association avec la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire qui ont reçu au moins trois schémas thérapeutiques antérieurs, comprenant à la fois un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur. Il peut être utilisé après deux lignes thérapeutiques antérieures s'il est réfractaire et/ou intolérant à la fois à un inhibiteur du protéasome et à un immunomodulateur.
Essais cliniques
En 2007, il faisait l'objet d'essais cliniques multicentriques de phase II .
En 2016, les premiers résultats d'un petit essai de phase I sur le myélome multiple ont été annoncés.