Bacitracine - Bacitracin
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Baciim |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
Catégorie grossesse |
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| Voies d' administration |
Topique , intramusculaire |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 66 H 103 N 17 O 16 S |
| Masse molaire | 1 422 .71 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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La bacitracine est un mélange de peptides cycliques apparentés produits par des organismes du groupe licheniformis de Bacillus subtilis var Tracy, isolés pour la première fois en 1945. Ces peptides perturbent les bactéries Gram-positives en interférant avec la synthèse de la paroi cellulaire et du peptidoglycane.
La bacitracine est principalement utilisée comme préparation topique, car elle peut endommager les reins lorsqu'elle est utilisée en interne.
Il a été démontré que des antibiotiques tels que la bacitracine agissent comme des irritants dermatologiques et peuvent ralentir la guérison de plaies par ailleurs stériles.
Utilisations médicales
La bacitracine est utilisée en médecine humaine comme antibiotique polypeptidique et est « approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation chez les poulets et les dindes », bien que son utilisation chez les animaux contribue à la résistance aux antibiotiques .
Sous forme de sel de zinc de bacitracine, en association avec d'autres antibiotiques topiques (généralement la polymyxine B et la néomycine ) sous forme de pommade ("pommade antibiotique triple", avec le nom de marque Neosporin ), il est utilisé pour le traitement topique d'une variété d'infections localisées de la peau et des yeux. , ainsi que pour la prévention des infections des plaies . Une forme de solution ophtalmique sans pommade est également disponible pour les infections oculaires.
Bien que des réactions allergiques croisées avec des sulfamides aient été occasionnellement signalées, les préparations topiques contenant de la bacitracine restent une alternative possible à la sulfadiazine d'argent (Silvadene) pour les patients brûlés allergiques aux sulfamides.
La bacitracine peut également être achetée sous forme pure pour les personnes allergiques aux composants habituels de la polymyxine B et de la néomycine du produit combiné.
La bacitracine est également couramment utilisée comme antibiotique de suivi sur les tatouages et la circoncision . Il est préféré aux produits combinés tels que Neosporin en raison de son nombre réduit d'ingrédients, ce qui réduit les risques de réaction allergique.
En 2005-06, c'était le sixième allergène le plus répandu dans les tests épicutanés (9,2 %).
Il a été élu allergène de l'année en 2003 par l'American Contact Dermatitis Society.
Chez les nourrissons, la bacitracine est rarement administrée par voie intramusculaire pour le traitement de la pneumonie à staphylocoques et de l' empyème lorsqu'elles sont dues à des organismes sensibles à la bacitracine. Cette utilisation est extrêmement limitée, car la bacitracine est néphrotoxique et sa concentration dans le sang doit être suivie de près.
La bacitracine peut être utilisée pour distinguer Streptococcus pyogenes des autres streptocoques , S. pyogenes étant sensible à la bacitracine et d'autres résistants. Dans ce cas, la bacitracine est utilisée pour distinguer S. pyogenes des autres streptocoques β-hémolytiques .
Il est également couramment utilisé pour distinguer les colonies d' Haemophilus influenzae parmi la flore respiratoire ; comme H. influenzae est intrinsèquement résistant à la bacitracine, des colonies se forment dans la zone d'inhibition .
Spectre d'activité et données de sensibilité
La bacitracine est un antibiotique à spectre étroit. Il cible les organismes à Gram positif, en particulier ceux qui causent des infections cutanées. Ce qui suit représente les données de sensibilité pour quelques micro-organismes médicalement importants.
- Staphylococcus aureus – ≤0,03 g/mL – 700 g/mL
- Staphylococcus epidermidis – 0,25 g/mL – > 16 g/mL
- Streptococcus pyogenes – 0,5 g/mL – > 16 g/mL
Mécanisme d'action
La bacitracine interfère avec la déphosphorylation du C 55 -isoprényl pyrophosphate et d'une molécule apparentée connue sous le nom de bactoprénol pyrophosphate ; ces deux lipides fonctionnent comme des molécules porteuses membranaires qui transportent les éléments constitutifs de la paroi cellulaire bactérienne du peptidoglycane à l' extérieur de la membrane interne.
Certains ont affirmé que la bacitracine est un inhibiteur de la protéine disulfure isomérase , mais cela est contesté par des études in vitro .
Histoire
La bacitracine a été isolée par Balbina Johnson , bactériologiste au Columbia University College of Physicians and Surgeons . Son nom vient du fait qu'un composé produit par un microbe dans la blessure à la jambe de la jeune Margaret Treacy (1936-1994) a montré une activité antibactérienne. Le nom de famille a été mal orthographié et le nom a été raccourci à l'orthographe plus courante "Tracy".
Une souche isolée du tissu débridé d'une fracture ouverte du tibia était particulièrement active. Nous avons nommé cette souche antagoniste de croissance pour le patient, "Tracy I." Lorsque les filtrats acellulaires de bouillons de cultures de ce bacille se sont avérés posséder une forte activité antibiotique et être non toxiques, une étude plus approfondie a semblé justifiée. Nous avons appelé ce principe actif « Bacitracine.
La bacitracine a été approuvée par la FDA en 1948.
Synthèse
La bacitracine est synthétisée via des peptides synthétases non ribosomiques (NRPS), ce qui signifie que les ribosomes ne sont pas directement impliqués dans sa synthèse .
bacABC est impliqué dans la synthèse.
La bacitracine est fabriquée commercialement en cultivant la bactérie Bacillus subtilis var Tracy I dans un récipient de milieu de croissance liquide . Au fil du temps, la bactérie synthétise l'antibiotique et sécrète l'antibiotique dans le milieu. L'antibiotique est ensuite extrait du milieu par des procédés chimiques.
Composition
La bacitracine est composée d'un mélange de composés apparentés ayant divers degrés d'activité antibactérienne. Les fractions notables comprennent la bacitracine A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G et X. La bacitracine A s'est avérée avoir l'activité la plus antibactérienne. Les bacitracines B1 et B2 ont des puissances similaires et sont environ 90 % aussi actives que la bacitracine A. Les autres composants de la bacitracine, notamment F et X, ne semblent pas avoir fait l'objet d'études approfondies.