Ca v 1.2 -Cav1.2
Le canal calcique, voltage-dépendant, de type L, sous-unité alpha 1C (également connu sous le nom de Ca v 1.2 ) est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène CACNA1C . Ca v 1.2 est une sous - unité de type L des canaux calciques dépendant de la tension .
La structure et la fonction
Ce gène code pour une sous-unité alpha-1 d'un canal calcique voltage-dépendant . Les canaux calciques assurent la médiation de l'afflux d' ions calcium (Ca 2+ ) dans la cellule lors de la polarisation membranaire (voir potentiel membranaire et calcium en biologie ).
La sous-unité alpha-1 se compose de 24 segments transmembranaires et forme le pore à travers lequel les ions passent dans la cellule. Le canal calcique est constitué d'un complexe de sous-unités alpha-1, alpha-2/delta et bêta dans un rapport 1:1:1. Les linkers S3-S4 de Cav1.2 déterminent le phénotype de gating et la cinétique de gating modulée du canal. Cav1.2 est largement exprimé dans le muscle lisse , les cellules pancréatiques , les fibroblastes et les neurones . Cependant, il est particulièrement important et bien connu pour son expression dans le cœur où il médie les courants de type L, ce qui provoque la libération de calcium induite par le calcium des réserves du RE via les récepteurs de la ryanodine . Il se dépolarise à -30 mV et aide à définir la forme du potentiel d'action dans le muscle cardiaque et le muscle lisse. La protéine codée par ce gène se lie à la dihydropyridine et est inhibée par celle-ci . Dans les artères du cerveau, des niveaux élevés de calcium dans les mitochondries augmentent l'activité du facteur nucléaire kappa B NF-κB et la transcription de CACNA1c et l'expression fonctionnelle de Cav1.2 augmentent. Cav1.2 régule également les niveaux d' ostéoprotégérine .
Ca V 1.2 est inhibé par l'action de STIM1 .
Régulation
L'activité des canaux CaV1.2 est étroitement régulée par les signaux Ca 2+ qu'ils produisent. Une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca 2+ impliquée dans la facilitation de Cav1.2, une forme de rétroaction positive appelée facilitation dépendante de Ca 2+ , qui amplifie l' afflux de Ca 2+ . De plus, l'augmentation de la concentration intracellulaire de Ca 2+ dans l' afflux a impliqué d'exercer l'effet inverse de l'inactivation dépendante du Ca 2+ . Ces mécanismes d'activation et d'inactivation impliquent tous deux la liaison du Ca 2+ à la calmoduline (CaM) dans le domaine IQ de la queue C-terminale de ces canaux. Les canaux Cav1.2 sont disposés en grappes de huit, en moyenne, dans la membrane cellulaire. Lorsque les ions calcium se lient à la calmoduline, qui à son tour se lie à un canal Cav1.2, cela permet aux canaux Cav1.2 d'un cluster d'interagir les uns avec les autres. Il en résulte que les canaux fonctionnent en coopération lorsqu'ils s'ouvrent en même temps pour permettre à plus d'ions calcium d'entrer, puis se referment pour permettre à la cellule de se détendre.
Signification clinique
Les mutations du gène CACNA1C, le polymorphisme mononucléotidique situé dans le troisième intron du gène Cav1.2, sont associées à une variante du syndrome du QT long appelée syndrome de Timothy et également au syndrome de Brugada . Des analyses génétiques à grande échelle ont montré la possibilité que le CACNA1C soit associé au trouble bipolaire et par la suite également à la schizophrénie . En outre, un allèle à risque CACNA1C a été associé à une perturbation de la connectivité cérébrale chez les patients atteints de trouble bipolaire, bien que pas ou seulement à un degré mineur, chez leurs parents non affectés ou des témoins sains.
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Voir également
Les références
Lectures complémentaires
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Liens externes
- Entrée GeneReviews/NIH/NCBI/UW sur le syndrome de Brugada
- CACNA1C+protéine,+humain à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
- Entrée GeneReviews/NIH/NCBI/UW sur le syndrome de Timothy
Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .