Dysplasie Kniest - Kniest dysplasia
| Dysplasie Kniest | |
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| Spécialité |
Génétique médicale 
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La dysplasie de Kniest est une forme rare de nanisme causée par une mutation du gène COL2A1 sur le chromosome 12. Le gène COL2A1 est responsable de la production de collagène de type II . La mutation du gène COL2A1 entraîne une croissance anormale du squelette et des problèmes d'audition et de vision. Ce qui caractérise la dysplasie de Kniest par rapport aux autres ostéochondrodysplasies de type II est le niveau de gravité et la forme en haltère des os tubulaires longs raccourcis.
Cette condition a été décrite pour la première fois par le Dr Wilhelm Kniest en 1952, en publiant l'histoire de cas d'une fille de 3 1⁄2 ans. Le Dr Kniest a remarqué que son patient avait des déformations osseuses et une mobilité articulaire restreinte. Le patient avait également une petite taille et a développé plus tard une cécité, résultant d'un décollement de la rétine et d'un glaucome. Après analyse de l'ADN du patient en 1992, le séquençage a révélé la délétion d'une séquence de 28 paires de bases englobant un site d'épissage dans l'exon 12 et une transition G vers A dans l'exon 50 du gène COL2A1.
Cette condition est très rare et survient chez moins de 1 personne sur 1 000 000. Les hommes et les femmes ont des chances égales d'avoir cette condition. Actuellement, il n'existe aucun remède contre la dysplasie de Kniest. Les noms alternatifs pour Kniest Dysplasia peuvent inclure le syndrome Kniest , le syndrome du cartilage fromage suisse , Kniest chondrodystrophie , ou le type de nanisme metatrophic II.
Signes et symptômes
Parce que le collagène joue un rôle important dans le développement du corps, les personnes atteintes de dysplasie de Kniest auront généralement leurs premiers symptômes à la naissance. Ces symptômes peuvent inclure :
- Problèmes musculo-squelettiques
- Membres courts
- Tronc de corps raccourci
- Os aplatis dans la colonne vertébrale (platyspondylie)
- cyphoscoliose
- Scoliose (courbure latérale de la colonne vertébrale)
- Développement précoce de l' arthrite
- Problèmes respiratoires
- Infection des voies respiratoires
- Difficulté à respirer
- Problèmes oculaires
- Myopie sévère (myopie)
- Cataracte (nébulosité dans le cristallin de l'œil)
- La structure crânienne peut allonger le globe oculaire, provoquant un amincissement de la rétine , prédisposant ainsi un décollement de la rétine
- Problèmes d'audition
- perte auditive progressive
- infections de l'oreille
La plupart des symptômes sont chroniques et continueront de s'aggraver avec l'âge. Il est essentiel d'avoir des examens réguliers avec des médecins généralistes, orthopédistes, ophtalmologistes et/ou oto-rhino-laryngologistes. Cela aidera à détecter s'il y a des changements qui pourraient causer des inquiétudes.
La génétique
| Phénotype | Emplacement | Gène/Locus | Numéro MIM de gène/locus | Héritage | Phénotype Numéro MIM | Clé de mappage du phénotype |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Dysplasie Kniest | 12q13.11 | COL2A1 | 120141 | Autosomique Dominante | 156550 | 3 |
Mécanisme
Des études ont montré qu'un gène COL2A1 muté est responsable de toutes les chondroldysplasies de type II , y compris la dysplasie de Kniest. On pense que les mutations ponctuelles ou l'altération des sites d'épissage dans les domaines COL2A1 entraîneront la dysplasie de Kniest. Le domaine COL2A1 s'étend généralement entre les exons 12 et 24. Les mutations qui se produisent sur un site donneur d'épissage entraînent la perte de fonction sur ce site. Cela conduit au saut de l'exon et à la délétion des acides aminés. La perte de ces acides aminés entraîne une structure anormale du procollagène II. La structure n'est pas stable comme la structure normale du procollagène II et est normalement dégradée à une vitesse plus rapide.
Diagnostic
Antécédents familiaux/médicaux
La dysplasie de Kniest est une maladie autosomique dominante . Cela signifie que la personne n'a besoin que d'une copie du gène muté pour être atteinte de la maladie. Les personnes ayant des antécédents familiaux courent un risque plus élevé de contracter la maladie que les personnes sans antécédents familiaux. Une mutation aléatoire dans le gène peut amener une personne sans antécédents familiaux à avoir également la maladie.
Techniques diagnostiques
Une combinaison de tests médicaux est utilisée pour diagnostiquer la dysplasie de Kniest. Ces tests peuvent inclure :
- Scanner de tomographie par ordinateur ( CT scan ) - Ce test utilise plusieurs images prises à différents angles pour produire une image en coupe transversale du corps.
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) - Cette technique prouve des images détaillées du corps en utilisant des champs magnétiques et des ondes radio.
- Imagerie EOS - L'imagerie EOS fournit des informations sur la façon dont le système musculo-squelettique interagit avec les articulations. L'image 3D est numérisée pendant que le patient est debout et permet au médecin de visualiser la posture naturelle de mise en charge.
- Rayons X - images à rayons X permettront au médecin d'examiner de plus près si oui ou non les os grandissent anormalement.
Les images prises permettront d'identifier d'éventuelles anomalies osseuses. Deux caractéristiques clés à rechercher chez un patient atteint de dysplasie de Kniest sont la présence d'os du fémur en forme d'haltère et de fentes coronales dans les vertèbres. Les autres caractéristiques à rechercher incluent :
- Platyspondylie (corps vertébraux plats)
- Cyphoscoliose (arrondi anormal du dos et courbure latérale de la colonne vertébrale)
- Croissance anormale des épiphyses , des métaphyses et de la diaphyse
- Os tubulaires courts
- Espaces articulaires rétrécis
Tests génétiques - Un échantillon génétique peut être prélevé afin d'examiner de près l'ADN du patient. Trouver une erreur dans le gène COL2A1 aidera à identifier la maladie comme une chondroldysplasie de type II.
Traitement
Étant donné que la dysplasie de Kniest peut affecter divers systèmes corporels, les traitements peuvent varier entre un traitement non chirurgical et un traitement chirurgical. Les patients seront suivis au fil du temps et des traitements seront prodigués en fonction des complications qui surviennent.
Chirurgical
- Spinal Fusion pour les patients atteints de cyphoscoliose sévère
- Ostéotomie d' extension pour aider à traiter la limitation progressive des articulations
- Réalignement chirurgical
- Réparation de décollement de rétine
- Myringotomie (intervention chirurgicale pour soulager la pression en drainant le liquide du tympan)
Non chirurgical
- Surveillance de routine
- Apport d' oxygène, CPAP , Bipap , Ventilation mécanique
- Thérapie physique
- Entretoisement
Comme les options de traitement, le pronostic dépend de la gravité des symptômes. Malgré les divers symptômes et limitations, la plupart des individus ont une intelligence normale et peuvent mener une vie normale.
Recherche récente
Un article récent de 2015 faisait état d'une notocorde persistante chez un fœtus à 23 semaines de gestation. Le fœtus avait une colonne vertébrale anormale, des os longs raccourcis et un pied bot gauche. Après avoir effectué des tests post-mortem et des échographies, les chercheurs ont estimé que le fœtus souffrait d' hypochondrogenèse . L'hypochondrogenèse est provoquée lorsque le collagène de type II est anormalement formé en raison d'une mutation du gène COL2A1. Normalement, la notocorde cartilagineuse se développe en vertèbres osseuses dans un corps humain. Le gène COL2A1 entraîne un collagène de type II malformé, essentiel à la transition du collagène à l'os. C'est la première fois que des chercheurs découvrent une notocorde persistante dans un corps humain due à une mutation COL2A1.
Éponyme
Il porte le nom de Wilhelm Kniest.