Lévorphanol - Levorphanol
Donnée clinique | |
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Appellations commerciales | Lévo-Dromoran |
Autres noms | Rou 1-5431 |
AHFS / Drugs.com | Monographie |
MedlinePlus | a682020 |
Voies d' administration |
Orale, intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire |
code ATC | |
Statut légal | |
Statut légal | |
Données pharmacocinétiques | |
Biodisponibilité | 70 % (orale); 100% (IV) |
Liaison protéique | 40% |
Métabolisme | Hépatique |
Demi-vie d' élimination | 11-16 heures |
Identifiants | |
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Numero CAS | |
CID PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
Banque de médicaments | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
Carte d'information de l'ECHA | 100.000.912 |
Données chimiques et physiques | |
Formule | C 17 H 23 N O |
Masse molaire | 257,377 g·mol -1 |
Modèle 3D ( JSmol ) | |
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(qu'est-ce que c'est ?) (vérifier) |
Le lévorphanol (nom de marque Levo-Dromoran ) est un médicament opioïde utilisé pour traiter la douleur modérée à sévère . C'est l'un des deux énantiomères du composé racémorphane .
Il a été décrit pour la première fois en Allemagne en 1946. Le médicament est utilisé à des fins médicales aux États-Unis depuis 1953.
Pharmacologie
Lévorphanol agit principalement comme un agoniste du récepteur de μ-opioïdes (MOR), mais est également un agoniste du récepteur de δ-opioïdes (DOR), récepteur de κ-opioïdes (KOR), et le récepteur de nociceptine (NOP), ainsi que un antagoniste des récepteurs NMDA et un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Le lévorphanol, à l'instar de certains autres opioïdes, agit également comme antagoniste des récepteurs de la glycine et des récepteurs GABA à des concentrations très élevées. Le lévorphanol est 6 à 8 fois plus puissant que la morphine au MOR.
Par rapport à la morphine, le lévorphanol manque de tolérance croisée complète et possède une plus grande activité intrinsèque au MOR. La durée d'action est généralement longue par rapport à d'autres antalgiques comparables et varie de 4 heures à 15 heures. Pour cette raison, le lévorphanol est utile dans la palliation de la douleur chronique et d'affections similaires. Le lévorphanol a un rapport d'efficacité orale à parentérale de 2:1, l'un des plus favorables des narcotiques puissants. Son antagonisme du récepteur NMDA, similaire à celui des opioïdes à chaîne ouverte de la phénylheptylamine tels que la méthadone ou la phénylpipéridine kétobémidone , rend le lévorphanol utile pour les types de douleur contre lesquels d'autres analgésiques peuvent ne pas être aussi efficaces, comme la douleur neuropathique . L'efficacité analgésique exceptionnellement élevée du lévorphanol dans le traitement de la douleur neuropathique est également conférée par son action sur les transporteurs de la sérotonine et de la noradrénaline , similaires aux opioïdes tramadol et tapentadol , et complète mutuellement l'effet analgésique de son antagonisme des récepteurs NMDA.
Le lévorphanol présente un taux élevé d' effets secondaires psychotomimétiques tels que des hallucinations et du délire , qui ont été attribués à sa liaison et à son activation du KOR. Dans le même temps, cependant, il a été déterminé que l'activation de ce récepteur ainsi que du DOR contribue à ses effets analgésiques.
Chimie
Chimiquement, le lévorphanol appartient à la classe des morphinanes et est le (-)-3-hydroxy- N -méthyl-morphinane. C'est le stéréoisomère « gaucher » ( lévogyre ) du racémorphane , le mélange racémique des deux stéréoisomères de pharmacologie différente . L'énantiomère "droitier" (dextrogyre) du racémorphan est le dextrorphane (DXO), un puissant hallucinogène dissociatif antitussif ( antagoniste des récepteurs NMDA ) et un opioïde faiblement actif. DXO est un métabolite actif de la pharmaceutique médicament dextrométhorphane (DXM), qui, de manière analogue à DXO, est un énantiomère du mélange racémique racéméthorphane avec lévométhorphane , dont le dernier a des propriétés similaires à celles du lévorphanol.
Société et culture
Nom
Le lévorphanol est la DCI , le BAN et le DCF . En tant que sel tartrate utilisé en médecine , le médicament est également connu sous le nom de tartrate de lévorphanol ( USAN , BANM ). L'ancien nom de code de développement du lévorphanol chez Roche était Ro 1-5431 .
Disponibilité
En tant que sel tartrate, le lévorphanol est commercialisé par Sentynl Therapeutics et Virtus Pharmaceuticals aux États-Unis et au Canada sous le nom de marque Levo-Dromoran .
Légalité
Le lévorphanol est inscrit dans la Convention unique sur les stupéfiants de 1961 et est réglementé comme la morphine dans la plupart des pays. Aux États-Unis, il s'agit d'une substance contrôlée par les stupéfiants de l' annexe II avec un DEA ACSCN de 9220 et un quota de fabrication global annuel 2013 de 4,5 kilos. Les sels utilisés sont le tartrate (taux de conversion en base libre 0,58) et le bromhydrate (0,76).
Voir également
- Sirop pour la toux
- Racemorphane ; Dextrorphane ;
- Noscapine
- Codéine ; Pholcodine
- dextrométhorphane ; Dimemorfan
- Butamirate
- Pentoxyvérine
- Tipépidine
- Clopérastine ; Lévoloperastine