Monométhyl auristatine E - Monomethyl auristatin E

Monométhyl auristatine E
Monométhylauristatine E.svg
Noms
Nom IUPAC
( S )- N -((3 R ,4 S ,5 S )-1-(( S )-2-((1 R ,2 R )-3-(((1 S ,2 R )-1- hydroxy-1-phénylpropan-2-yl)amino)-1-méthoxy-2-méthyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-méthoxy-5-méthyl-1-oxoheptan-4-yl) -N ,3-diméthyl-2-(( S )-3-méthyl-2-(méthylamino)butanamido)butanamide
Autres noms
Monométhylauristatine E
Identifiants
Modèle 3D ( JSmol )
Abréviations MMAE
ChemSpider
Carte d'information de l'ECHA 100.241.825 Modifiez ceci sur Wikidata
KEGG
CID PubChem
UNII
  • InChI=1S/C39H67N5O7/c1-13-25(6)34(43(10)39(49)33(24(4)5)42-38(48)32(40-9)23(2)3) 30(50-11)22-31(45)44-21-17-20-29(44)36(51-12)26(7)37(47)41-27(8)35(46)28- 18-15-14-16-19-28/h14-16,18-19,23-27,29-30,32-36,40,46H,13,17,20-22H2,1-12H3,(H ,41,47)(H,42,48)/t25-,26+,27+,29-,30+,32-,33-,34-,35+,36+/m0/s1 ??N
    Clé : DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N ??N
  • InChI=1/C39H67N5O7/c1-13-25(6)34(43(10)39(49)33(24(4)5)42-38(48)32(40-9)23(2)3) 30(50-11)22-31(45)44-21-17-20-29(44)36(51-12)26(7)37(47)41-27(8)35(46)28- 18-15-14-16-19-28/h14-16,18-19,23-27,29-30,32-36,40,46H,13,17,20-22H2,1-12H3,(H ,41,47)(H,42,48)/t25-,26+,27+,29-,30+,32-,33-,34-,35+,36+/m0/s1
    Clé : DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLBD
  • CO[C@H]([C@H](C(N[C@@H]([C@H](C1=CC=CC=C1)O)C)=O)C)[C@@ ]2([H])N(C(C[C@H]([C@H]([C@H](CC)C)N(C)C([C@H](C(C) C)NC([C@@H](NC)C(C)C)=O)=O)OC)=O)CCC2
Propriétés
C 39 H 67 N 5 O 7
Masse molaire 717,993  g·mol -1
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
??N vérifier  ( qu'est-ce que c'est   ?) ChèqueOui??N
Références de l'infobox

La monométhyl auristatine E ( MMAE ) est un agent antinéoplasique synthétique . En raison de sa toxicité, il ne peut pas être utilisé comme médicament lui-même; au lieu de cela, il est lié à un anticorps monoclonal (MAB) qui le dirige vers les cellules cancéreuses . Dans les dénominations communes internationales pour les conjugués MMAE-MAB, le nom vedotin fait référence au MMAE plus sa structure de liaison à l'anticorps. Il s'agit d'un puissant médicament antimitotique dérivé de peptides présents dans le mollusque marin sans coquille Dolabella auricularia, appelés dolastatines, qui présentent une activité puissante dans des études précliniques, à la fois in vitro et in vivo , contre une gamme de lymphomes , de leucémies et de tumeurs solides. Ces médicaments présentent une puissance jusqu'à 200 fois supérieure à celle de la vinblastine , un autre médicament antimitotique utilisé pour le lymphome hodgkinien ainsi que d'autres types de cancer.

Le MMAE est en fait la desméthyl-auristatine E; c'est-à-dire que le groupe amino N-terminal n'a qu'un seul substituant méthyle au lieu de deux comme dans l'auristatine E elle-même.

Mécanisme d'action

La monométhyl auristatine E est un agent antimitotique qui inhibe la division cellulaire en bloquant la polymérisation de la tubuline . Le lieur de l'anticorps monoclonal est stable dans le liquide extracellulaire , mais est clivé par la cathepsine une fois que le conjugué a pénétré dans une cellule tumorale, activant ainsi le mécanisme antimitotique.

Structure d'un conjugué MMAE-MAB. Le lieur, constitué des acides aminés valine (Val) et citrulline (Cit), est clivé par la cathepsine à l'intérieur des cellules tumorales.
L'espaceur ( carbamate de para- aminobenzyle ) est marqué en vert, le lieur clivable par la cathepsine est bleu et le groupe de fixation (constitué de maléimide et d' acide caproïque ) est marron. Le radical entier à l'intérieur des quatre cases est appelé vedotin .

Anticorps monoclonaux/ADC

Le MMAE a été testé avec divers anticorps monoclonaux (formant généralement un conjugué anticorps-médicament ).

Exemples:

Voir également

Les références