Cellule T tueuse naturelle - Natural killer T cell

Les cellules Natural Killer T ( NKT ) sont un groupe hétérogène de cellules T qui partagent les propriétés des cellules T et des cellules Natural Killer . Bon nombre de ces cellules reconnaissent la molécule CD1d non polymorphe , une molécule présentatrice d' antigène qui se lie aux lipides et glycolipides auto et étrangers . Ils ne constituent qu'environ 1 % de tous les lymphocytes T du sang périphérique . Les cellules T tueuses naturelles ne doivent pas être confondues avec les cellules tueuses naturelles ni avec les cellules T tueuses (cellules T cytotoxiques).

Nomenclature

Le terme "cellules T NK" a été utilisé pour la première fois chez la souris pour définir un sous-ensemble de cellules T exprimant le marqueur associé aux cellules tueuses naturelles (NK) NK1.1 (CD161). Il est maintenant généralement admis que le terme "cellules NKT" fait référence aux cellules T restreintes à CD1d, présentes chez la souris et l'homme, dont certaines co-expriment un récepteur des cellules T semi-invariant fortement biaisé et des marqueurs des cellules NK.

Caractérisation moléculaire

Les cellules NKT sont un sous-ensemble de cellules T qui co-expriment un récepteur des cellules T αβ, mais expriment également une variété de marqueurs moléculaires qui sont généralement associés aux cellules NK, telles que NK1.1 . Les cellules NKT les plus connues diffèrent des cellules T αβ conventionnelles en ce que leurs récepteurs de cellules T sont beaucoup plus limités en diversité (NKT « invariant » ou « de type 1 »). Eux et d'autres cellules T restreintes à CD1d (NKT de «type 2») reconnaissent les lipides et les glycolipides présentés par les molécules CD1d, un membre de la famille CD1 des molécules présentatrices d'antigènes, plutôt que les complexes peptide - majeur d'histocompatibilité (CMH). En tant que telles, les cellules NKT sont importantes pour reconnaître les glycolipides d'organismes tels que Mycobacterium , qui cause la tuberculose .

Les cellules NKT comprennent à la fois NK1.1 ⁺ et NK1.1 ^- , ainsi que les cellules CD4 ⁺ , CD4 ^- , CD8 ⁺ et CD8 ^- . Les cellules T tueuses naturelles peuvent également partager d'autres caractéristiques avec les cellules NK, telles que l' expression de CD16 et CD56 et la production de granzyme .

Les cellules T tueuses naturelles invariantes (iNKT) expriment des niveaux élevés de doigt de zinc de la leucémie promyélocytaire et dépendent du régulateur transcriptionnel pour leur développement.

Classification

Une classification des cellules T tueuses naturelles en trois groupes a été proposée :

Cellules NKT invariantes (iNKT)

Le sous-ensemble le plus connu de cellules NKT dépendantes de CD1d exprime une chaîne α invariante du récepteur des cellules T (TCR) . Celles-ci sont appelées cellules de type I ou cellules NKT invariantes (iNKT). Ils se distinguent par leur capacité à répondre rapidement aux signaux de danger et aux cytokines pro-inflammatoires. Une fois activés, ils s'engagent dans des fonctions effectrices, telles que la transactivation des NK , l' activation et la différenciation des cellules T, l' activation des cellules B, l' activation des cellules dendritiques et l' activité de présentation croisée , et l' activation des macrophages .

Les cellules iNKT reconnaissent les antigènes lipidiques présentés par CD1d , une molécule présentant un antigène de type I du complexe majeur d'histocompatibilité non polymorphe . Ces cellules sont conservées entre l'homme et la souris. Le TCR hautement conservé est composé de Va24-Ja18 associé à Vb11 chez l'homme, qui est spécifique des antigènes glycolipidiques. L'antigène le plus connu des cellules iNKT est l' alpha-galactosylcéramide (αGalCer), qui est une forme synthétique d'un produit chimique purifié à partir de l'éponge des grands fonds Agelas mauritianus. Les cellules iNKT se développent dans le thymus et se distribuent à la périphérie. On les trouve le plus souvent dans le foie, mais on les trouve également dans le thymus, la rate, le sang périphérique, la moelle osseuse et les tissus adipeux. Par rapport aux souris, les humains ont moins de cellules iNKT et présentent une grande variation dans la quantité de cellules iNKT circulantes.

Actuellement, il existe cinq principaux sous-ensembles de cellules iNKT distincts. Ces cellules de sous-ensemble produisent un ensemble différent de cytokines une fois activées. Les sous-types iNKT1, iNKT2 et iNKT17 reflètent les sous-ensembles de cellules Th dans la production de cytokines. De plus, il existe des sous-types spécialisés dans la fonction de type assistant folliculaire T et les fonctions régulatrices dépendantes de l'IL-10. Une fois activées, les cellules iNKT peuvent avoir un impact sur le type et la force d'une réponse immunitaire. Ils dialoguent avec d'autres cellules immunitaires, comme les cellules dendritiques , les neutrophiles et les lymphocytes . L'activation se produit par engagement avec leur TCR invariant. Les cellules iNKT peuvent également être indirectement activées par la signalisation des cytokines.

Bien que les cellules iNKT ne soient pas très nombreuses, leurs propriétés uniques en font une cellule régulatrice importante qui peut influencer le développement du système immunitaire. Ils sont connus pour jouer un rôle dans les maladies inflammatoires chroniques comme les maladies auto-immunes, l'asthme et le syndrome métabolique. Dans les maladies auto-immunes humaines, leur nombre est diminué dans le sang périphérique. Il n'est pas clair s'il s'agit d'une cause ou d'un effet de la maladie. L'absence d'exposition aux microbes au début du développement a entraîné une augmentation des cellules iNKT et une morbidité immunitaire dans un modèle murin.

Fonction

Lors de l'activation, les cellules NKT sont capables de produire de grandes quantités d' interféron gamma , d' IL-4 et de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages , ainsi que plusieurs autres cytokines et chimiokines (telles que IL-2 , IL-13, IL-17 , IL-21 et TNF-alpha ).

Les cellules NKT reconnaissent les agents lipidiques microbiens protégés qui sont présentés par les cellules présentatrices d'antigène exprimant CD1d. Cela sert de voie aux cellules NKT pour lutter contre les infections et renforcer l'immunité humorale. Les cellules NKT soutiennent et aident les cellules B qui agissent comme une défense microbienne et aident au ciblage des vaccins à cellules B.

Importance

Les cellules NKT semblent être essentielles pour plusieurs aspects de l' immunité car il a été démontré que leur dysfonctionnement ou leur déficience conduit au développement de maladies auto-immunes (telles que le diabète ou l' athérosclérose ) et de cancers . Les cellules NKT ont récemment été impliquées dans la progression de la maladie de l'asthme humain.

Le potentiel clinique des cellules NKT réside dans la libération rapide de cytokines (telles que l'IL-2, l'IFN-gamma, le TNF-alpha et l'IL-4) qui favorisent ou suppriment différentes réponses immunitaires.

La plupart des essais cliniques avec des cellules NKT ont été réalisés avec des cellules tueuses induites par les cytokines (CIK).

Voir également

• Cellule T cytotoxique (cellule T tueuse)

Les références

Liens externes

• Criblage du journal des cellules NKT
• Glossaire de la nature sur les cellules NKT murines
• Nature Reviews Web Focus sur les lymphocytes régulateurs