POLG - POLG
La sous-unité gamma de l'ADN polymérase (POLG ou POLG1) est une enzyme qui, chez l'homme, est codée par le gène POLG . L' ADN polymérase mitochondriale est hétérotrimérique, constituée d'un homodimère de sous-unités accessoires plus une sous-unité catalytique. La protéine codée par ce gène est la sous-unité catalytique de l'ADN polymérase mitochondriale. Les défauts de ce gène sont une cause d' ophtalmoplégie externe progressive avec délétions de l'ADN mitochondrial 1 (PEOA1), neuropathie ataxique sensorielle dysarthrie et ophtalmoparésie (SANDO), syndrome d'Alpers-Huttenlocher (AHS) et syndrome d'encéphalopathie neuro-gastro-intestinale mitochondriale (MNG).
Structure
POLG est situé sur le bras q du chromosome 15 en position 26.1 et possède 23 exons . Le gène POLG produit une protéine de 140 kDa composée de 1239 acides aminés . POLG, la protéine codée par ce gène, est un membre de la famille des ADN polymérases de type A. C'est un nucléoïde mitochondrial avec un cofacteur Mg2 + et 15 tours, 52 brins bêta et 39 hélices alpha . POLG contient un tractus polyglutamine près de son N-terminal qui peut être polymorphe. Deux variantes de transcription codant pour la même protéine ont été trouvées pour ce gène.
Fonction
POLG est un gène qui code pour la sous-unité catalytique de l' ADN polymérase mitochondriale , appelée ADN polymérase gamma. L' ADNc et le gène de POLG humain ont été clones et cartographiés sur la bande chromosomique 15q25. Dans les cellules eucaryotes , l' ADN mitochondrial est répliqué par l'ADN polymérase gamma, un complexe protéique trimérique composé d'une sous-unité catalytique, POLG, et d'une sous-unité accessoire dimère de 55 kDa codée par le gène POLG2 . La sous-unité catalytique contient trois activités enzymatiques, une activité ADN polymérase, une activité exonucléase 3'-5 'qui relit les nucléotides mal incorporés et une activité 5'-dRP lyase requise pour la réparation par excision de base .
Activité catalytique
Désoxynucléoside triphosphate + ADN (n) = diphosphate + ADN (n + 1).
Signification clinique
Les mutations du gène POLG sont associées à plusieurs maladies mitochondriales , à une ophtalmoplégie externe progressive avec délétions de l'ADN mitochondrial 1 (PEOA1), à une neuropathie ataxique sensorielle dysarthrie et ophtalmoparésie (SANDO), au syndrome d'Alpers-Huttenlocher (AHS) et au syndrome de l'encéphalopathie neuro-gastro-intestinale mitochondriale (AHS). . Des variantes pathogènes ont également été associées à une myopathie congénitale fatale, une pseudo-obstruction gastro-intestinale et une insuffisance hépatique infantile mortelle . Une liste de toutes les mutations publiées dans la région codante POLG et leur maladie associée peut être trouvée dans la base de données de mutations gamma de l'ADN polymérase humaine .
Les souris hétérozygotes pour une mutation Polg ne sont capables de répliquer leur ADN mitochondrial que de manière inexacte, de sorte qu'elles supportent une charge de mutation 500 fois plus élevée que les souris normales. Ces souris ne présentent pas de caractéristiques claires de vieillissement accéléré rapidement, indiquant que les mutations mitochondriales n'ont pas de rôle causal dans le vieillissement naturel .
Les interactions
Il a été démontré que POLG avait 50 interactions binaires protéine-protéine, dont 32 interactions co-complexes. POLG semble interagir avec POLG2 , Dlg4 , Tp53 et Sod2 .
Références
Lectures complémentaires
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Liens externes
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