Polyglobulie vraie - Polycythemia vera
| Polycythémie vraie | |
|---|---|
| Autres noms | Polyglobulie de Vaquez (PV, PCV), érythrémie, polyglobulie primitive, maladie de Vaquez, maladie d'Osler-Vaquez, polyglobulie de Vaquez |
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| Frottis sanguin d'un patient atteint de polyglobulie de Vaquez | |
| Spécialité | Oncologie |
La polyglobulie vraie est une tumeur myéloproliférative rare dans laquelle la moelle osseuse fabrique trop de globules rouges . Elle peut également entraîner une surproduction de globules blancs et de plaquettes .
La plupart des problèmes de santé associés à la polyglobulie essentielle sont dus au fait que le sang est plus épais en raison de l'augmentation des globules rouges. Elle est plus fréquente chez les personnes âgées et peut être symptomatique ou asymptomatique. Les signes et symptômes courants comprennent des démangeaisons (prurit) et une sensation de brûlure intense dans les mains ou les pieds qui s'accompagne généralement d'une coloration rougeâtre ou bleuâtre de la peau. Les patients atteints de polyglobulie essentielle sont plus susceptibles d'avoir une arthrite goutteuse . Le traitement consiste principalement en une phlébotomie .
Signes et symptômes
Les personnes atteintes de polyglobulie essentielle peuvent être asymptomatiques . Un symptôme classique de la polyglobulie vraie est le prurit ou les démangeaisons , en particulier après une exposition à de l'eau chaude (comme lors d'un bain), qui peuvent être dus à une libération anormale d' histamine ou à une production de prostaglandines . De telles démangeaisons sont présentes chez environ 40 % des patients atteints de polyglobulie de Vaquez. L'arthrite goutteuse peut être présente chez jusqu'à 20 % des patients. L'ulcère gastroduodénal est également fréquent chez les patients atteints de polyglobulie de Vaquez; très probablement en raison d'une augmentation de l'histamine des mastocytes, mais peut être liée à une susceptibilité accrue à l'infection par la bactérie responsable des ulcères H. pylori . Un autre mécanisme possible pour le développement de l'ulcère gastroduodénal est une augmentation de la libération d'histamine et une hyperacidité gastrique liée à la polyglobulie essentielle.
L' érythromélalgie est un symptôme classique de la polyglobulie essentielle (et de la maladie myéloproliférative associée, la thrombocytémie essentielle ) . Il s'agit d'une sensation de brûlure dans les mains ou les pieds, généralement accompagnée d'une coloration rougeâtre ou bleuâtre de la peau. L'érythromélalgie est causée par une augmentation du nombre de plaquettes ou une augmentation de la « viscosité » (agrégation) des plaquettes, entraînant la formation de minuscules caillots sanguins dans les vaisseaux des extrémités; il répond rapidement au traitement à l' aspirine .
Les patients atteints de polyglobulie essentielle sont sujets au développement de caillots sanguins ( thrombose ). Une complication thrombotique majeure (par exemple, crise cardiaque , accident vasculaire cérébral , thrombose veineuse profonde ou syndrome de Budd-Chiari ) peut parfois être le premier symptôme ou indication qu'une personne est atteinte de polyglobulie essentielle. Les maux de tête, le manque de concentration et la fatigue sont des symptômes courants qui surviennent également chez les patients atteints de polyglobulie de Vaquez.
Physiopathologie
La polyglobulie vraie (PCV), étant une polyglobulie primaire , est causée par la prolifération néoplasique et la maturation des éléments érythroïdes , mégacaryocytaires et granulocytaires pour produire ce que l'on appelle la panmyélose . Contrairement aux polyglobulies secondaires, le PCV est associé à un faible taux sérique de l'hormone érythropoïétine (EPO). Au lieu de cela, les cellules PCV portent souvent une mutation activatrice dans le gène de la tyrosine kinase ( JAK2 ), qui agit dans les voies de signalisation du récepteur de l'EPO, faisant proliférer ces cellules indépendamment de l'EPO.
Diagnostic
Les résultats de l'examen physique ne sont pas spécifiques, mais peuvent inclure une hypertrophie du foie ou de la rate , une pléthore ou des nodules goutteux . Le diagnostic est souvent suspecté sur la base de tests de laboratoire. Les résultats communs incluent un taux d'hémoglobine et un hématocrite élevés , reflétant le nombre accru de globules rouges ; la numération plaquettaire ou le nombre de globules blancs peut également être augmenté. La vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) est diminuée en raison d'une augmentation du potentiel zêta . Parce que la polyglobulie essentielle résulte d'une augmentation essentielle de la production d'érythrocytes, les patients ont une oxygénation normale du sang et un faible taux d' érythropoïétine (EPO).
Dans la polyglobulie primaire, il peut y avoir 8 à 9 millions et parfois 11 millions d'érythrocytes par millimètre cube de sang (une fourchette normale pour les adultes est de 4 à 6), et l' hématocrite peut atteindre 70 à 80 %. De plus, le volume sanguin total augmente parfois jusqu'à deux fois la normale. L'ensemble du système vasculaire peut devenir fortement engorgé de sang, et les temps de circulation du sang dans tout le corps peuvent augmenter jusqu'à deux fois la valeur normale. L'augmentation du nombre d' érythrocytes peut entraîner une augmentation de la viscosité du sang jusqu'à cinq fois la normale. Les capillaires peuvent être obstrués par le sang très visqueux, et le flux sanguin à travers les vaisseaux a tendance à être extrêmement lent.
En conséquence de ce qui précède, les personnes atteintes de polyglobulie essentielle non traitée sont exposées à divers événements thrombotiques ( thrombose veineuse profonde , embolie pulmonaire ), à une crise cardiaque et à un accident vasculaire cérébral , et présentent un risque important de syndrome de Budd-Chiari (thrombose veineuse hépatique), ou myélofibrose . La condition est considérée comme chronique; aucun remède n'existe. Un traitement symptomatique (voir ci-dessous) peut normaliser la formule sanguine et la plupart des patients peuvent mener une vie normale pendant des années.
La maladie semble plus fréquente chez les Juifs d'origine européenne que dans la plupart des populations non juives. Certaines formes familiales de polyglobulie essentielle sont notées, mais le mode de transmission n'est pas clair.
Une mutation de la kinase JAK2 (V617F) est fortement associée à la polyglobulie vraie. JAK2 fait partie de la famille des Janus kinases et rend les précurseurs érythroïdes hypersensibles à l'érythropoïétine (EPO). Cette mutation peut être utile pour établir un diagnostic ou comme cible pour un traitement futur.
Après l'anamnèse et l'examen, le British Committee for Standards in Hematology (BCSH) recommande que les tests suivants soient effectués :
- numération formule sanguine complète (hématocrite élevé ; neutrophiles, basophiles, plaquettes élevées chez la moitié des patients)
- Mutation JAK2
- ferritine sérique
- tests de la fonction rénale et hépatique
Si la mutation JAK2 est négative et qu'il n'y a pas de cause secondaire évidente, le BCSH suggère les tests suivants :
- masse de globules rouges
- saturation artérielle en oxygène
- échographie abdominale
- sérum érythropoïétine niveau
- aspiration de moelle osseuse et trépan
- analyse cytogénétique
- culture d'unités formatrices de salve érythroïde (BFU-E)
D'autres caractéristiques qui peuvent être observées dans la polyglobulie essentielle comprennent une VS faible et une phosphatase alcaline leucocytaire élevée.
Les critères diagnostiques de la polyglobulie de Vaquez ont été récemment mis à jour par le BCSH. Cela remplace les critères précédents du groupe d'étude sur la polyglobulie de Vera.
Polyglobulie de Vaquez positive pour JAK2 - le diagnostic nécessite la présence des deux critères :
| Critères | Remarques |
|---|---|
| A1 | Fraction volumique érythrocytaire élevée (EVF ou hématocrite) (> 0,52 chez les hommes, > 0,48 chez les femmes) OU augmentation de la masse érythrocytaire (> 25 % au-dessus de la valeur prévue) |
| A2 | Mutation dans JAK2 |
Polyglobulie de Vaquez JAK2-négative - le diagnostic nécessite A1 + A2 + A3 + soit un autre critère A soit deux critères B :
| Critères | Remarques |
|---|---|
| A1 | Augmentation de la masse érythrocytaire (> 25 % au-dessus de la prévision) OU hématocrite > 0,60 chez les hommes, > 0,56 chez les femmes |
| A2 | Absence de mutation dans JAK2 |
| A3 | Aucune cause d'érythrocytose secondaire |
| A4 | Splénomégalie palpable |
| A5 | Présence d'une anomalie génétique acquise (hors BCR-ABL) dans les cellules hématopoïétiques |
| B1 | Thrombocytose (numération plaquettaire >450 * 109/l) |
| B2 | Leucocytose des neutrophiles (nombre de neutrophiles > 10 * 109/l chez les non-fumeurs ; > 12,5 * 109/l chez les fumeurs) |
| B3 | Preuve radiologique de splénomégalie |
| B4 | Colonies érythroïdes endogènes ou faible taux d'érythropoïétine sérique |
Traitement
Non traitée, la polyglobulie essentielle peut être mortelle. Les données sur l'effet de la durée de vie d'un individu atteint de Polycthemia Vera ne sont pas concluantes en raison de la rareté de la maladie, certaines sources indiquant une durée de vie normale et d'autres un taux de survie médian de 10 à 20 ans.
Comme la maladie ne peut pas être guérie, le traitement se concentre sur le traitement des symptômes et la réduction des complications thrombotiques en réduisant les niveaux d'érythrocytes.
La phlébotomie est une forme de traitement, qui peut souvent être associée à d'autres thérapies. L'élimination du sang du corps induit une carence en fer, diminuant ainsi le taux d'hémoglobine / hématocrite et réduisant le risque de caillots sanguins. La phlébotomie est généralement réalisée pour ramener leur hématocrite (pourcentage de globules rouges) en dessous de 45 pour les hommes ou de 42 pour les femmes. Il a été observé que la phlébotomie réduit également les troubles cognitifs (améliore la cognition).
L' aspirine à faible dose (75 à 81 mg par jour) est souvent prescrite. La recherche a montré que l'aspirine réduit le risque de diverses complications thrombotiques.
La chimiothérapie de la polyglobulie peut être utilisée, soit en entretien, soit lorsque le taux de saignées requis pour maintenir un hématocrite normal n'est pas acceptable, ou lorsqu'il existe une thrombocytose importante ou un prurit réfractaire . C'est généralement avec un "agent cytoréducteur" ( hydroxyurée , également connu sous le nom d' hydroxycarbamide ).
La tendance de certains praticiens à éviter la chimiothérapie si possible, en particulier chez les jeunes patients, est le résultat de recherches indiquant un risque accru de transformation en leucémie aiguë myéloïde (LAM) . Bien que l'hydroxyurée soit considérée comme plus sûre à cet égard, il existe encore un débat sur sa sécurité à long terme.
Dans le passé, l'injection d'isotopes radioactifs (principalement du phosphore-32 ) était utilisée comme autre moyen de supprimer la moelle osseuse. Un tel traitement est maintenant évité en raison d'un taux élevé de transformation de la LMA.
D'autres thérapies incluent des injections d' interféron , et dans les cas où une thrombocytose secondaire ( numération plaquettaire élevée ) est présente, l' anagrélide peut être prescrit.
Les greffes de moelle osseuse sont rarement entreprises chez les personnes atteintes de polyglobulie ; puisque cette condition n'est pas mortelle si elle est traitée et surveillée, les avantages l'emportent rarement sur les risques impliqués dans une telle procédure.
Il y a des indications qu'avec certains marqueurs génétiques, l' erlotinib peut être une option de traitement supplémentaire pour cette condition.
L' inhibiteur de JAK2 , le ruxolitinib , est également utilisé pour traiter la polyglobulie.
Épidémiologie
La polyglobulie de Vaquez survient dans tous les groupes d'âge, bien que l'incidence augmente avec l'âge. Une étude a révélé que l'âge médian au moment du diagnostic était de 60 ans, tandis qu'une étude de la Mayo Clinic dans le comté d'Olmsted, au Minnesota, a révélé que l'incidence la plus élevée concernait les personnes âgées de 70 à 79 ans. L'incidence globale dans la population du Minnesota était de 1,9 pour 100 000 années-personnes, et la maladie était plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. Un cluster autour d'un site toxique a été confirmé dans le nord-est de la Pennsylvanie en 2008.
Services d'information et de soutien
Voix MPN . La mission de MPN Voice est de fournir des informations claires et précises et un soutien émotionnel à tous ceux qui ont reçu un diagnostic de néoplasme myéloprolifératif (MPN) et à leurs familles/amis.
Voir également
Les références
Liens externes
- Voix de MPN : Polycythemia Vera
- 11-141d. à l' édition professionnelle du Manuel de diagnostic et de thérapie Merck
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| Ressources externes |