nanisme primordial - Primordial dwarfism

nanisme primordial
Spécialité Génétique médicale

Le nanisme primordial ( PD ) est une forme de nanisme qui se traduit par une taille corporelle plus petite à toutes les étapes de la vie à partir d' avant la naissance . Plus précisément, le nanisme primordial est une catégorie diagnostique comprenant des types spécifiques de nanisme profondément proportionné, dans lesquels les individus sont extrêmement petits pour leur âge, même en tant que fœtus . La plupart des individus atteints de nanisme primordial ne sont diagnostiqués qu'à l'âge de 3 à 5 ans.

Les professionnels de la santé diagnostiquent généralement que le fœtus est petit pour l'âge gestationnel ou qu'il présente une restriction de croissance intra-utérine lors d'une échographie . En règle générale, les personnes atteintes de nanisme primordial naissent avec un très faible poids à la naissance . Après la naissance, la croissance se poursuit à un rythme beaucoup plus lent, laissant les individus atteints de nanisme primordial perpétuellement des années derrière leurs pairs en taille et en poids.

La plupart des cas de petite taille sont causés par des troubles squelettiques ou endocriniens . Les cinq sous-types de nanisme primordial sont parmi les formes les plus graves des 200 types de nanisme.

Il n'y a pas encore de traitements efficaces pour le nanisme primordial. Il est rare que les individus atteints de nanisme primordial vivent au-delà de 30 ans. Dans le cas du nanisme microcéphalique ostéodysplasique primordial de type 2 (MOPDII), il peut y avoir un risque accru de problèmes vasculaires , pouvant entraîner une mort prématurée.

Causes

On sait que la MP est causée par l'héritage d'un gène mutant de chaque parent. L'absence de croissance normale dans la maladie n'est pas due à un déficit en hormone de croissance , comme dans le nanisme hypopituitaire . L'administration d'hormone de croissance a donc peu ou pas d'effet sur la croissance de l'individu atteint de nanisme primordial, sauf dans le cas du syndrome de Russell-Silver (RSS). Les personnes atteintes de RSS répondent favorablement au traitement par hormone de croissance. Les enfants atteints de RSS qui sont traités avec de l'hormone de croissance avant la puberté peuvent atteindre plusieurs centimètres de taille supplémentaire. En janvier 2008, il a été publié que des mutations du gène de la péricentrine ( PCNT ) étaient à l'origine du nanisme primordial. La péricentrine joue un rôle dans la division cellulaire , la ségrégation correcte des chromosomes et la cytokinèse .

L' ADN2 est un autre gène impliqué dans cette maladie . Des mutations de ce gène ont été impliquées dans le syndrome de Seckel.

Diagnostic

Étant donné que les troubles du nanisme primordial sont extrêmement rares, les erreurs de diagnostic sont fréquentes. Étant donné que les enfants atteints de la MP ne grandissent pas comme les autres enfants, une mauvaise nutrition, un trouble métabolique ou un trouble digestif peuvent être diagnostiqués initialement. Le diagnostic correct de MP peut ne pas être posé avant que l'enfant n'ait 5 ans et qu'il devienne évident que l'enfant a un nanisme sévère.

Les types

Nom OMIM La description
syndrome de Seckel 210600 Les personnes atteintes du syndrome de Seckel présentent une microcéphalie . Beaucoup souffrent également de scoliose , de luxation de la hanche, d'âge osseux retardé, de luxation de la tête radiale et de convulsions. Des mutations chez les patients atteints du syndrome de Seckel ont récemment été identifiées dans le gène codant pour la protéine centrosomique CEP152 qui est également muté dans certains cas de microcéphalie primaire isolée.
nanisme primordial microcéphalique ostéodysplasique de type I (MODPD1) (syndrome de Taybi-Linder) 210710 Cette forme de nanisme primordial est souvent abrégée en ODPDI. Le corps calleux du cerveau est souvent sous-développé (appelé agénésie du corps calleux ) et les patients sont connus pour avoir des convulsions et de l' apnée . La minceur des cheveux est également courante, y compris le cuir chevelu, les cheveux, les cils et les sourcils. Ils souffrent squelettiquement de vertèbres courtes , de clavicules allongées , de fémurs courbés et de déplacement de la hanche. Comme ceux atteints du syndrome de Seckel, ils ont aussi souvent une microcéphalie . Ce syndrome est dû à des mutations du gène RNU4ATAC . Ce gène, situé sur le bras long du chromosome 2 (2q14), code pour un petit composant d'ARN nucléaire du spliceosome dépendant de U12 .
nanisme primordial microcéphalique ostéodysplasique de type II (MODPD2) 210720 Ceux qui ont ODPDII ont souvent des problèmes médicaux supplémentaires par rapport aux autres types, tels qu'une voix qui grince , une microdontie , des dents primaires largement espacées, de mauvaises habitudes de sommeil (dans les premières années), un retard de développement mental, des maladies fréquentes, des problèmes respiratoires, des problèmes d'alimentation , hyperactivité , hypermétropie et anévrisme cérébral . Ils ne répondent pas à l'hormonothérapie car le nanisme primordial n'est pas causé par un manque d' hormone de croissance . Après examen des radiographies, on constate également que beaucoup ont des articulations disloquées, une scoliose et un âge osseux retardé ainsi qu'une microcéphalie . Ils n'atteindront pas la taille d'un nouveau-né moyen avant d'avoir entre 3 et 5 ans. Cette condition est due à des mutations du gène PCNT situé sur le bras long du chromosome 21 (21q22). Il code une protéine connue sous le nom de péricentrine .
nanisme argent-Russell (syndrome de Russell-Silver) 180860 La taille finale des personnes atteintes du syndrome de Russell-Silver dépasse souvent la taille des autres personnes atteintes de nanisme primordial et elles ont tendance à présenter des caractéristiques dysmorphiques. Certains phénotypes (caractéristiques) des personnes atteintes du syndrome de Russell-Silver sont une croissance de rattrapage inadéquate au cours des 2 premières années, une asymétrie corporelle, un manque d'appétit, des oreilles basses tournées vers l'arrière, un clinodactly (courbure vers l'intérieur) du 5e doigt, des orteils palmés , testicules non descendus , tonus musculaire faible, âge osseux retardé, coins de la bouche tournés vers le bas et lèvre supérieure mince, hypospadias , voix aiguë, petit menton, fermeture retardée de la fontanelle , hypoglycémie et front bosselé. Leurs têtes peuvent sembler de forme triangulaire et grandes pour leur petite taille.
Syndrome de Meier-Gorlin 224690 Les personnes atteintes du syndrome de Meier-Gorlin ont souvent de petites oreilles et pas de rotules. On constate également qu'ils ont des clavicules incurvées , des côtes étroites et une luxation du coude. Comme le syndrome de Russell-Silver, ils dépassent généralement la taille des personnes atteintes du syndrome de Seckel et d'ODPDI et II. Il est également connu sous le nom de "syndrome de l'oreille, de la rotule et de la petite taille" (EPS). Des mutations chez des patients atteints du syndrome de Meier-Gorlin ont récemment été identifiées dans une série de gènes impliqués dans la réplication chromosomique, en particulier dans le complexe de pré-réplication . Les gènes spécifiques comprennent les gènes complexes de reconnaissance d'origine ORC1 , ORC4 et ORC6 , ainsi que d'autres gènes de réplication CDT1 et CDC6 .

Cas notables

Voir également

Les références