Riluzole - Riluzole
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Rilutek, Tiglutik, Exservan, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a696013 |
| Données de licence | |
Catégorie de grossesse |
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| Voies d' administration |
Par la bouche |
| Code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 60 ± 18% |
| Liaison protéique | 97% |
| Métabolisme | Hépatique ( CYP1A2 ) |
| Demi-vie d' élimination | 9 à 15 heures |
| Excrétion | Urine (90%) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte Info ECHA |
100.124.754 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 8 H 5 F 3 N 2 O S |
| Masse molaire | 234,20 g · mol −1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
Le riluzole est un médicament utilisé pour traiter la sclérose latérale amyotrophique . Le riluzole retarde l'apparition de la dépendance au respirateur ou de la trachéotomie chez certaines personnes et peut augmenter la survie de deux à trois mois. Le riluzole est disponible sous forme de comprimés et de liquides.
Usage médical
La sclérose latérale amyotrophique
Le riluzole a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de la SLA par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1995. Une revue de la Cochrane Library indique un gain de 9% de la probabilité de survivre un an.
Effets indésirables
- Très fréquent (fréquence> 10%): nausées ; faiblesse ; diminution de la fonction pulmonaire
- Fréquent (fréquence de 1 à 10%): maux de tête; vertiges; somnolence; vomissement; douleur abdominale; augmentation des aminotransférases
- Peu fréquent (fréquence de 0,1 à 1%): pancréatite ; maladie pulmonaire interstitielle
- Rare (fréquence <0,1%): neutropénie ; réaction allergique (y compris angio - œdème , réaction anaphylactoïde)
Surdosage
Les symptômes de surdosage comprennent: des symptômes neurologiques et psychiatriques, une encéphalopathie toxique aiguë avec stupeur, coma et méthémoglobinémie . Une méthémoglobinémie sévère peut être rapidement réversible après un traitement au bleu de méthylène.
Contre-indications
Les contre-indications du riluzole comprennent: une hypersensibilité connue au riluzole ou à l'un des excipients contenus dans les préparations, une maladie du foie, une grossesse ou une allaitement.
Les interactions
Les substrats, inhibiteurs et inducteurs du CYP1A2 interagiraient probablement avec le riluzole, en raison de sa dépendance à ce cytochrome pour le métabolisme.
Mécanisme d'action
Le riluzole bloque préférentiellement les canaux sodiques sensibles au TTX , qui sont associés aux neurones endommagés . Il a également été rapporté que le riluzole inhibe directement les récepteurs kaïnate et NMDA . Le médicament a également été démontré que postsynaptique potentialisent GABA A récepteurs par l' intermédiaire d' un site de liaison allostérique. Cependant, l'action du riluzole sur les récepteurs du glutamate a été controversée, car aucune liaison du médicament à des sites connus n'a été démontrée pour eux. De plus, comme son action antiglutamatergique est toujours détectable en présence de bloqueurs des canaux sodiques, il est également incertain s'il agit ou non de cette manière. Au contraire, sa capacité à stimuler l'absorption du glutamate semble médiatiser nombre de ses effets. En plus de son rôle dans l'accélération de la clairance du glutamate de la synapse, le riluzole peut également empêcher la libération de glutamate par les terminaux présynaptiques. Puisque CK1δ joue un rôle clé dans la protéinopathie TDP-43, une caractéristique pathologique de la SLA, cela pourrait aider à mieux déchiffrer le mécanisme d'action du médicament.
Synthèse
Le riluzole peut être préparé en commençant par la réaction de la 4- (trifluorométhoxy) aniline avec du thiocyanate de potassium suivie d'une réaction avec le brome, formant le cycle thiazole .
Société et culture
Statut légal
Le riluzole a été approuvé pour un usage médical dans l'Union européenne en octobre 1996.
Recherche
Un certain nombre d' études de cas ont indiqué que le riluzole peut être utilisé dans les troubles de l'humeur et d' anxiété .
Une reformulation du riluzole originaire de l'Université de Yale et connue sous le nom de code BHV-0223 est en cours de développement pour le traitement du trouble anxieux généralisé et des troubles de l'humeur par Biohaven Pharmaceuticals.
Le riluzole, qui est neuroprotecteur et modulateur du glutamate, pourrait être utilisé pour des problèmes psychiatriques bien qu'il ait échoué dans les essais sur la maladie de Huntington et la maladie de Parkinson .
Voir également
Références
Liens externes
- Directives du National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) pour la prescription de riluzole au Royaume-Uni
- "Riluzole" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.