CYP1A2 - CYP1A2
Le cytochrome P450 1A2 (en abrégé CYP1A2 ), un membre du système d'oxydase à fonction mixte du cytochrome P450 , est impliqué dans le métabolisme des xénobiotiques dans l'organisme. Chez l'homme, l'enzyme CYP1A2 est codée par le gène CYP1A2 .
Fonction
Le CYP1A2 fait partie de la superfamille des enzymes du cytochrome P450 . Les protéines du cytochrome P450 sont des monooxygénases qui catalysent de nombreuses réactions impliquées dans le métabolisme des médicaments et la synthèse du cholestérol, des stéroïdes et d'autres lipides. Le CYP1A2 se localise dans le réticulum endoplasmique et son expression est induite par certains hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), dont certains se trouvent dans la fumée de cigarette. Le substrat endogène de l'enzyme est inconnu; cependant, il est capable de métaboliser certains HAP en intermédiaires cancérigènes. D'autres substrats xénobiotiques pour cette enzyme comprennent la caféine , l'aflatoxine B1 et le paracétamol (acétaminophène). Le transcrit de ce gène contient quatre séquences Alu flanquées de répétitions directes dans la région 3' non traduite.
Le CYP1A2 métabolise également les acides gras polyinsaturés en molécules de signalisation qui ont des activités physiologiques et pathologiques. Il a une activité monoxygénase pour certains de ces acides gras en ce qu'il métabolise l'acide arachidonique en acide 19-hydroxyeicosatétraénoïque (19-HETE) (voir acide 20-hydroxyeicosatétraénoïque ) mais a également une activité époxygénase en ce qu'il métabolise l'acide docosahexaénoïque en époxydes , principalement 19 R Les isomères de l'acide ,20 S -époxyéicosapentaénoïque et 19 S ,20 R -époxyéicosapentaénoïque (appelés 19,20-EDP) et métabolisent de la même manière l'acide eicosapentaénoïque en époxydes, principalement l'acide 17 R ,18 S -eicosatétraénique et le 17 S ,18 R -eicosatétraénique isomères (appelés 17,18-EEQ).
Le 19-HETE est un inhibiteur du 20-HETE, une molécule de signalisation largement active, par exemple, il resserre les artérioles , élève la tension artérielle, favorise les réponses inflammatoires et stimule la croissance de divers types de cellules tumorales ; cependant, la capacité et l'importance in vivo du 19-HETE dans l'inhibition du 20-HETE n'ont pas été démontrées (voir Acide 20-hydroxyéicosatétraénoïque ). Les métabolites EDP (voir Acide époxydocosapentaénoïque ) et EEQ (voir Acide époxyeicosatétraénoïque ) ont un large éventail d'activités. Dans divers modèles animaux et études in vitro sur des tissus animaux et humains, ils diminuent l'hypertension et la perception de la douleur ; supprimer l'inflammation; inhiber l' angiogenèse , la migration des cellules endothéliales et la prolifération des cellules endothéliales ; et inhibent la croissance et la métastase des lignées cellulaires humaines du cancer du sein et de la prostate. Il est suggéré que les métabolites EDP et EEQ fonctionnent chez l'homme comme dans les modèles animaux et que, en tant que produits des acides gras oméga-3 , de l'acide docosahexaénoïque et de l'acide eicosapentaénoïque, les métabolites EDP et EEQ contribuent à de nombreux effets bénéfiques attribués. aux acides gras oméga-3 alimentaires. Les métabolites EDP et EEQ sont de courte durée, étant inactivés en quelques secondes ou minutes après leur formation par les époxydes hydrolases , en particulier les époxydes hydrolases solubles , et agissent donc localement.
Le CYP1A2 n'est pas considéré comme un contributeur majeur à la formation des époxydes cités mais pourrait agir localement dans certains tissus pour le faire.
La liste officielle de la nomenclature des allèles étoiles pour le CYP1A2 ainsi que les scores d'activité sont conservés par PharmVar
Effet du régime
L'expression du CYP1A2 semble être induite par divers constituants alimentaires. Les légumes tels que les choux, le chou-fleur et le brocoli sont connus pour augmenter les niveaux de CYP1A2. L'activité plus faible du CYP1A2 chez les Sud-Asiatiques semble être due à la cuisson de ces légumes dans des currys à l'aide d'ingrédients tels que le cumin et le curcuma , ingrédients connus pour inhiber l'enzyme.
Ligands
Voici un tableau des substrats , inducteurs et inhibiteurs sélectionnés du CYP1A2.
Les inhibiteurs du CYP1A2 peuvent être classés selon leur puissance , tels que :
- Un inhibiteur puissant étant celui qui provoque une augmentation d'au moins 5 fois des valeurs d'ASC plasmatique des substrats sensibles métabolisés par le CYP1A2, ou une diminution de plus de 80 % de sa clairance .
- Inhibiteur modéré qui provoque une augmentation d'au moins 2 fois des valeurs de l'ASC plasmatique des substrats sensibles métabolisés par le CYP1A2, ou une diminution de 50 à 80 % de sa clairance.
- Un inhibiteur faible étant un inhibiteur qui provoque une augmentation d'au moins 1,25 fois mais moins de 2 fois des valeurs d'ASC plasmatique des substrats sensibles métabolisés par le CYP1A2, ou une diminution de 20 à 50 % de sa clairance.
| Substrats | Inhibiteurs | Inducteurs |
|---|---|---|
|
Fort :
Modérer Faible
Puissance non précisée :
|
Inducteurs modérés : Puissance non spécifiée :
|
Voir également
Les références
Liens externes
- Emplacement du génome humain CYP1A2 et page de détails du gène CYP1A2 dans le navigateur de génome de l' UCSC .
- Aperçu de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : P05177 (Cytochrome P450 1A2) au PDBe-KB .
Lectures complémentaires
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Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .
