Clomipramine - Clomipramine

Clomipramine

Donnée clinique
Appellations commerciales	Anafranil, Clomicalm, autres
Autres noms	Clomimipramine; 3-Chloroimipramine; G-34586
AHFS / Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a697002
Données de licence
Catégorie grossesse
Voies d' administration	Par voie orale , intraveineuse
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	~50%
Liaison protéique	96-98%
Métabolisme	Hépatique ( CYP2D6 )
Métabolites	Desméthylclomipramine
Demi-vie d' élimination	CMI : 19-37 heures DCMI : 54-77 heures
Excrétion	Rénal (51-60%) Fèces (24-32%)
Identifiants
Nom IUPAC 3-(3-Chloro-10,11-dihydro-5 H -dibenzo[ b , f ]azépin-5-yl) -N , N -diméthylpropan-1-amine
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA	100.005.587
Données chimiques et physiques
Formule	C 19 H 23 Cl N 2
Masse molaire	314,86  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
SOURIRE ClC1=CC(N(CCCN(C)C)C2=C(CC3)C=CC=C2)=C3C=C1
InChI InChI=1S/C19H23ClN2/c1-21(2)12-5-13-22-18-7-4-3-6-15(18)8-9-16-10-11-17(20)14- 19(16)22/h3-4,6-7,10-11,14H,5,8-9,12-13H2,1-2H3 Oui Clé : GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Oui
(Vérifier)

La clomipramine , vendue sous la marque Anafranil entre autres, est un antidépresseur tricyclique ( ATC ). Il est utilisé pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif de , le trouble panique , le trouble dépressif majeur , et la douleur chronique . Il peut augmenter le risque de suicide chez les moins de 25 ans. Il est pris par voie orale. Il a également été utilisé pour traiter l' éjaculation précoce .

Les effets secondaires courants comprennent la bouche sèche, la constipation, la perte d'appétit, la somnolence, la prise de poids, la dysfonction sexuelle et la difficulté à uriner. Les effets secondaires graves incluent un risque accru de comportement suicidaire chez les moins de 25 ans, des convulsions , des manies et des problèmes de foie. En cas d'arrêt brutal, un syndrome de sevrage peut survenir avec des maux de tête, des sueurs et des étourdissements . On ne sait pas s'il est sûr pour une utilisation pendant la grossesse. Son mécanisme d'action n'est pas tout à fait clair, mais on pense qu'il implique des niveaux accrus de sérotonine .

La clomipramine a été découverte en 1964 par le fabricant suisse de médicaments Ciba-Geigy . Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique .

Utilisations médicales

La clomipramine a un certain nombre d'utilisations en médecine, notamment dans le traitement de :

• Trouble obsessionnel-compulsif (TOC) qui est sa seule indication labellisée par la FDA américaine . D'autres organismes de réglementation (tels que la TGA d'Australie et la MHRA du Royaume-Uni) ont également approuvé la clomipramine pour cette indication.
• Le trouble dépressif majeur (TDM) est une utilisation hors AMM populaire aux États-Unis. Il est approuvé par la TGA australienne et la MHRA du Royaume-Uni pour cette indication. Certains ont suggéré la possible efficacité supérieure de la clomipramine par rapport à d'autres antidépresseurs dans le traitement du TDM, bien qu'à l'heure actuelle, les preuves soient insuffisantes pour étayer adéquatement cette allégation.
• Trouble panique avec ou sans agoraphobie .
• Trouble dysmorphique corporel
• Cataplexie associée à la narcolepsie . Ce qui est une indication TGA et MHRA pour la clomipramine.
• Éjaculation précoce
• Trouble de dépersonnalisation
• Douleurs chroniques avec ou sans maladie organique, en particulier céphalées de type tension.
• Paralysie du sommeil , avec ou sans narcolepsie
• L'énurésie (uriner involontairement pendant le sommeil) chez l'enfant. L'effet peut ne pas être maintenu après le traitement, et la thérapie d'alarme peut être plus efficace à court et à long terme. La combinaison d'un tricyclique (comme la clomipramine) avec un médicament anticholinergique peut être plus efficace pour traiter l'énurésie que le tricyclique seul.
• Trichotillomanie

Dans une méta-analyse de divers essais impliquant la fluoxétine (Prozac), la fluvoxamine (Luvox) et la sertraline (Zoloft) pour tester leurs efficacités relatives dans le traitement du TOC, la clomipramine s'est avérée la plus efficace.

Contre-indications

Les contre-indications comprennent :

• Hypersensibilité connue à la clomipramine, ou à l'un des excipients ou sensibilité croisée aux antidépresseurs tricycliques du groupe dibenzazépine
• Infarctus du myocarde récent
• Tout degré de bloc cardiaque ou d'autres arythmies cardiaques
• La manie
• Maladie grave du foie
• Glaucome à angle fermé
• Rétention urinaire
• Il ne doit pas être administré en association ou dans les 3 semaines précédant ou suivant un traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase . ( Moclobémide inclus, cependant la clomipramine peut être initiée plus tôt, 48 heures après l'arrêt du moclobémide.)

Grossesse et allaitement

L'utilisation de clomipramine pendant la grossesse est associée à des malformations cardiaques congénitales chez le nouveau-né. Elle est également associée à des effets de sevrage réversibles chez le nouveau-né. La clomipramine est également distribuée dans le lait maternel et il est donc déconseillé d'allaiter tout en prenant de la clomipramine.

Effets secondaires

La clomipramine a été associée aux effets secondaires suivants :

Très fréquent (>10 % de fréquence) :

Fréquent (fréquence de 1 à 10 %) :

Peu fréquent (fréquence de 0,1 à 1 %) :

• Convulsions
• Ataxie
• Arythmies
• Tension artérielle élevée
• Activation des symptômes psychotiques

Très rare (fréquence <0,01%) :

• Trouble de la conduction (par exemple élargissement du complexe QRS , allongement de l' intervalle QT , modifications de l' intervalle PR/PQ , bloc de branche , torsade de pointes , en particulier chez les patients présentant une hypokaliémie )

Retrait

Des symptômes de sevrage peuvent survenir lors d'un sevrage progressif ou particulièrement brutal des antidépresseurs tricycliques. Les symptômes possibles incluent : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, maux de tête, nervosité, anxiété, étourdissements et aggravation de l'état psychiatrique. Il est important de faire la différence entre le retour du trouble psychiatrique d'origine et les symptômes de sevrage de la clomipramine. Le sevrage de la clomipramine peut être sévère. Des symptômes de sevrage peuvent également survenir chez les nouveau - nés lorsque la clomipramine est utilisée pendant la grossesse. On pense qu'un mécanisme majeur de sevrage des antidépresseurs tricycliques est dû à un effet rebond d'une activité cholinergique excessive due à des neuroadaptations résultant de l'inhibition chronique des récepteurs cholinergiques par les antidépresseurs tricycliques. La reprise de l'antidépresseur et la diminution progressive sont le traitement de choix pour le sevrage des antidépresseurs tricycliques. Certains symptômes de sevrage peuvent répondre aux anticholinergiques , tels que l' atropine ou le mésylate de benztropine .

Surdosage

Un surdosage en clomipramine présente généralement les symptômes suivants :

Il n'y a pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et tout traitement est purement symptomatique et de soutien. Un traitement au charbon actif peut être utilisé pour limiter l'absorption en cas de surdosage oral. Toute personne suspectée de surdosage en clomipramine doit être hospitalisée et maintenue sous surveillance étroite pendant au moins 72 heures. La clomipramine a été signalée comme étant moins toxique en cas de surdosage que la plupart des autres ATC dans une méta-analyse, mais cela pourrait bien être dû aux circonstances entourant la plupart des surdosages, car la clomipramine est plus fréquemment utilisée pour traiter des affections pour lesquelles le taux de suicide n'est pas particulièrement élevé. comme le TOC. Dans une autre méta-analyse, cependant, la clomipramine a été associée à un degré significatif de toxicité en cas de surdosage.

Interactions

La clomipramine peut interagir avec un certain nombre de médicaments différents, y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase qui comprennent l' isocarboxazide , le moclobémide , la phénelzine , la sélégiline et la tranylcypromine , les agents antiarythmiques (en raison des effets des ATC comme la clomipramine sur la conduction cardiaque. Il existe également une interaction pharmacocinétique potentielle avec quinidine en raison du fait que la clomipramine est métabolisée par le CYP2D6 in vivo ), les diurétiques (en raison du risque de développement d' une hypokaliémie (faible taux de potassium sanguin) qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes ), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ( ISRS ; en raison à la fois des effets sérotoninergiques additifs potentiels conduisant au syndrome sérotoninergique et du potentiel d'interaction pharmacocinétique avec les ISRS qui inhibent le CYP2D6 [par exemple, la fluoxétine et la paroxétine]) et les agents sérotoninergiques tels que les triptans, d'autres antidépresseurs tricycliques, le tramadol, etc. au risque de syndrome sérotoninergique). Son utilisation est également déconseillée chez les personnes prenant simultanément des inhibiteurs du CYP2D6 en raison du potentiel d'augmentation des taux plasmatiques de clomipramine et du potentiel résultant de SNC et de cardiotoxicité.

Pharmacologie

Pharmacodynamique

La clomipramine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline , ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN); c'est-à-dire qu'il bloque la recapture de ces neurotransmetteurs dans les neurones en les empêchant d'interagir avec leurs transporteurs , augmentant ainsi leurs concentrations extracellulaires dans la fente synaptique et entraînant une augmentation de la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique . De plus, la clomipramine a également des activités antiadrénergiques , antihistaminiques , antisérotoninergiques , antidopaminergiques et anticholinergiques . Il est en particulier un antagoniste de l' α ₁ récepteur adrénergique , l' histamine H ₁ récepteur , la sérotonine 5-HT _2A , 5-HT _2C , 5-HT ₃ , 5-HT ₆ et 5-HT ₇ récepteurs , la dopamine les récepteurs D ₁ , D ₂ et D ₃ , et les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine ( M ₁ - M ₅ ). Comme les autres ATC, la clomipramine bloque également faiblement les canaux sodiques voltage-dépendants .

Bien que la clomipramine montre une préférence d'environ 100 à 200 fois en termes d'affinité pour le transporteur de la sérotonine (SERT) par rapport au transporteur de noradrénaline (NET), son principal métabolite actif , la desméthylclomipramine (norclomipramine), se lie au NET avec une affinité très élevée (K _i = 0,32 nM) et avec une affinité considérablement réduite pour le SERT (K _i = 31,6 nM). De plus, la desméthylclomipramine circule à des concentrations environ deux fois supérieures à celles de la clomipramine. Conformément, l'occupation du SERT et du NET a été démontrée avec l'administration de clomipramine dans des études de tomographie par émission de positons avec des humains et des primates non humains. En tant que telle, la clomipramine est en fait un IRSN assez équilibré plutôt qu'un simple inhibiteur de la recapture de la sérotonine (IRS).

Les effets antidépresseurs de la clomipramine seraient dus à l'inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, alors que seule l'inhibition de la recapture de la sérotonine serait responsable de l'efficacité de la clomipramine dans le traitement du TOC. A l' inverse, l' antagonisme de la H ₁ , alpha ₁ - adrénergiques et les récepteurs muscariniques de l' acétylcholine sont considérés comme contribuant à ses effets secondaires . Le blocage du récepteur H ₁ est spécifiquement responsable des effets antihistaminiques de la clomipramine et des effets secondaires comme la sédation et la somnolence (somnolence). On pense que l' antagonisme du récepteur α ₁ -adrénergique provoque une hypotension orthostatique et des étourdissements . L'inhibition des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine est responsable des effets secondaires anticholinergiques de la clomipramine comme la bouche sèche , la constipation , la rétention urinaire , la vision floue et les troubles cognitifs /de la mémoire . En cas de surdosage , on pense que le blocage des canaux sodiques dans le cerveau provoque le coma et les convulsions associés aux ATC, tandis que le blocage des canaux sodiques dans le cœur est considéré comme provoquant des arythmies cardiaques , un arrêt cardiaque et la mort. D'autre part, on pense également que le blocage des canaux sodiques contribue aux effets analgésiques des ATC, par exemple dans le traitement de la douleur neuropathique .

L'inhibition exceptionnellement forte de la recapture de la sérotonine de la clomipramine exclut probablement la possibilité de son antagonisme des récepteurs de la sérotonine (auxquels elle se lie avec une affinité plus de 100 fois inférieure à celle de la SERT) entraînant une diminution nette de la signalisation par ces récepteurs. Conformément, alors que les antagonistes des récepteurs de la sérotonine comme la cyproheptadine et la chlorpromazine sont efficaces comme antidotes contre le syndrome sérotoninergique , la clomipramine est néanmoins capable d'induire ce syndrome. En fait, alors que tous les ATC sont des IRS et des antagonistes des récepteurs de la sérotonine à des degrés divers, les seuls ATC associés au syndrome sérotoninergique sont la clomipramine et, dans une moindre mesure, son analogue déchloré l' imipramine , qui sont les deux IRS les plus puissants des ATC (et en par rapport à cela ont les rapports les plus élevés entre l'inhibition de la recapture de la sérotonine et l'antagonisme des récepteurs de la sérotonine). Ainsi, alors que d'autres ATC peuvent être associés aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (avec prudence en raison du risque de crise hypertensive par inhibition des NET ; parfois pratiqués chez les dépressifs résistants au traitement ), la clomipramine ne peut pas être due au risque de syndrome sérotoninergique et de décès. Contrairement au cas de son antagonisme des récepteurs de la sérotonine, l'hypotension orthostatique est un effet secondaire courant de la clomipramine, ce qui suggère que son blocage du récepteur α ₁ -adrénergique est suffisamment puissant pour surmonter les effets stimulants sur le récepteur ₁ -adrénergique de son inhibition NET.

Activité sérotoninergique

La clomipramine est un IRS très puissant. Son affinité pour le SERT a été signalée dans une étude utilisant des tissus humains comme étant de 0,14 nM, ce qui est considérablement plus élevé que celui des autres ATC. Par exemple, l'ATC avec les prochaines affinités les plus élevées pour le SERT dans l'étude étaient imipramine , amitriptyline , et dosulépine (dothiépine), avec K _i valeurs de 1,4 nM, 4,3 nM et 8,3 nM, respectivement. De plus, la clomipramine a une demi-vie terminale environ deux fois plus longue que celle de l'amitriptyline et de l'imipramine. Malgré ces différences, la clomipramine est utilisée en clinique aux mêmes doses habituelles que les autres ATC sérotoninergiques (100 à 200 mg/jour). Il atteint des concentrations circulantes typiques dont la plage est similaire à celle des autres ATC, mais avec une limite supérieure qui est environ le double de celle de l'amitriptyline et de l'imipramine. Pour ces raisons, la clomipramine est le SRI le plus puissant parmi les ATC et est bien plus puissant comme SRI que les autres ATC aux doses cliniques typiques. De plus, la clomipramine est plus puissante en tant qu'IRS que n'importe quel inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), elle est plus puissante que la paroxétine, qui est l'ISRS le plus puissant.

Une étude de tomographie par émission de positons a révélé qu'une faible dose unique de 10 mg de clomipramine administrée à des volontaires sains entraînait une occupation de 81,1 % du SERT, ce qui était comparable à l'occupation de 84,9 % du SERT par 50 mg de fluvoxamine . Dans l'étude, des doses uniques de 5 à 50 mg de clomipramine ont entraîné une occupation SERT de 67,2 à 94,0 %, tandis que des doses uniques de 12,5 à 50 mg de fluvoxamine ont entraîné une occupation SERT de 28,4 à 84,9 %. Le traitement chronique avec des doses plus élevées a permis d'atteindre jusqu'à 100,0% d'occupation SERT avec la clomipramine et jusqu'à 93,6% d'occupation SERT avec la fluvoxamine. D'autres études ont trouvé une occupation SERT de 83 % avec 20 mg/jour de paroxétine et une occupation SERT de 77 % avec 20 mg/jour de citalopram . Ces résultats indiquent que de très faibles doses de clomipramine sont capables d'occuper substantiellement le SERT et que la clomipramine atteint une occupation plus élevée du SERT que les ISRS à des doses comparables. De plus, la clomipramine peut être en mesure d'atteindre une occupation plus complète du SERT à des doses élevées, au moins par rapport à la fluvoxamine.

Si les rapports de la dose d'occupation SERT à 80 % et de la plage posologique clinique approuvée sont calculés et comparés pour les ISRS, les IRSN et la clomipramine, on peut en déduire que la clomipramine est de loin le SRI le plus puissant utilisé médicalement. On peut estimer que la plus faible dose approuvée de clomipramine est à peu près comparable en termes d'occupation SERT aux doses maximales approuvées des ISRS et IRSN les plus puissants. Étant donné que leur mécanisme d'action n'était pas connu à l'origine et que des études de dosage n'ont jamais été menées, les antipsychotiques de première génération ont été considérablement surdosés chez les patients. Il a été suggéré que la même chose pourrait avoir été vraie pour la clomipramine et d'autres ATC.

Trouble obsessionnel compulsif

La clomipramine a été le premier médicament qui a été étudié et s'est avéré efficace dans le traitement du TOC. En outre, il a été le premier médicament approuvé par la FDA aux États-Unis pour le traitement du TOC. L'efficacité de la clomipramine dans le traitement du TOC est bien supérieure à celle des autres ATC, qui sont des IRS relativement faibles ; une méta-analyse a trouvé des tailles d'effet avant et après traitement de 1,55 pour la clomipramine par rapport à une plage de 0,67 pour l'imipramine et de 0,11 pour la désipramine . Contrairement à d'autres ATC, des études ont montré que la clomipramine et les ISRS, qui sont des IRS plus puissants, ont une efficacité similaire dans le traitement du TOC. Cependant, plusieurs méta-analyses ont montré que la clomipramine conserve néanmoins un avantage significatif en termes d'efficacité par rapport aux ISRS ; dans la même méta-analyse mentionnée précédemment, les tailles d'effet des ISRS dans le traitement du TOC variaient de 0,81 pour la fluoxétine à 1,36 pour la sertraline (par rapport à 1,55 pour la clomipramine). Cependant, l'avantage d'efficacité de la clomipramine n'a pas été apparent dans les comparaisons directes de la clomipramine par rapport aux ISRS pour le TOC. Les différences dans les résultats d'efficacité pourraient être dues à des différences dans les méthodologies entre les études non comparatives.

Des doses relativement élevées d'ISRS sont nécessaires pour être efficaces dans le traitement du TOC. Des études ont montré que des doses élevées d'ISRS au-dessus des maximums normalement recommandés sont significativement plus efficaces dans le traitement des TOC que des doses plus faibles (par exemple, 250 à 400 mg/jour de sertraline contre 200 mg/jour de sertraline). En outre, la combinaison de clomipramine et d'ISRS s'est également avérée significativement plus efficace pour soulager les symptômes du TOC, et la clomipramine est couramment utilisée pour augmenter les ISRS pour cette raison. Des études ont montré que la clomipramine intraveineuse , qui est associée à des concentrations circulantes très élevées du médicament et à un rapport beaucoup plus élevé de clomipramine à son métabolite, la desméthylclomipramine, est plus efficace que la clomipramine orale dans le traitement du TOC. Il existe un rapport de cas de rémission complète du TOC pendant environ un mois à la suite d'une surdose massive de fluoxétine, un ISRS avec une durée d'action exceptionnellement longue . Dans l'ensemble, une inhibition plus forte de la recapture de la sérotonine a toujours été associée à une plus grande atténuation des symptômes du TOC, et puisque la clomipramine, aux doses cliniques dans lesquelles elle est utilisée, est effectivement le SRI le plus puissant utilisé médicalement (voir le tableau ci-dessus), cela peut expliquer son caractère unique. efficacité dans le traitement du TOC.

En plus de l'inhibition de la recapture de la sérotonine, la clomipramine est également un antagoniste léger mais cliniquement significatif des récepteurs de la dopamine D ₁ , D ₂ et D ₃ à des concentrations élevées. L'ajout d' antipsychotiques , qui sont de puissants antagonistes des récepteurs de la dopamine, aux ISRS, s'est avéré augmenter de manière significative leur efficacité dans le traitement du TOC. En tant que tel, outre une forte inhibition de la recapture de la sérotonine, la clomipramine à fortes doses pourrait également bloquer les récepteurs de la dopamine pour traiter les symptômes du TOC, ce qui pourrait en outre ou alternativement être impliqué dans son avantage d'efficacité possible par rapport aux ISRS.

Bien que la clomipramine soit probablement plus efficace dans le traitement des TOC par rapport aux ISRS, elle leur est largement inférieure en termes de tolérance et d' innocuité en raison de son manque de sélectivité pour le SERT et de sa promiscuité de l'activité pharmacologique . De plus, la clomipramine a une toxicité élevée en cas de surdosage et peut potentiellement entraîner la mort, alors que la mort survient rarement, voire jamais, avec une surdose d'ISRS. C'est pour ces raisons que la clomipramine, malgré une efficacité potentiellement supérieure aux ISRS, est maintenant rarement utilisée comme agent de première intention dans le traitement du TOC, les ISRS étant plutôt utilisés comme thérapies de première intention et la clomipramine étant généralement réservée à plus les cas graves et comme agent de deuxième intention.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale de la clomipramine est d'environ 50 %. Les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 2 à 6 heures (avec une moyenne de 4,7 heures) après la prise de clomipramine par voie orale et sont comprises entre 56 et 154 ng/mL (178 à 489 nmol/L). Les concentrations à l'état d'équilibre de clomipramine sont d'environ 134 à 532 ng/mL (426 à 1 690 nmol/L), avec une moyenne de 218 ng/mL (692 nmol/L), et sont atteintes après 7 à 14 jours d'administration répétée. Les concentrations à l'état d' équilibre du métabolite actif , la desméthylclomipramine , sont d'environ 230 à 550 ng/mL (730 à 1 750 nmol/L). Le volume de distribution (V _d ) de la clomipramine est d'environ 17 L/kg. Il se lie à environ 97 à 98 % aux protéines plasmatiques , principalement à l' albumine . La clomipramine est métabolisée dans le foie principalement par le CYP2D6 . Il a une demi-vie terminale de 32 heures et son métabolite N-desméthyl , la desméthylclomipramine, a une demi-vie terminale d'environ 69 heures. La clomipramine est principalement excrétée dans l' urine (60%) et les fèces (32%).

Chimie

La clomipramine est un composé tricyclique , en particulier une dibenzazépine , et possède trois cycles fusionnés avec une chaîne latérale attachée dans sa structure chimique . L' imipramine , la désipramine et la trimipramine sont d'autres ATC à base de dibenzazépine . La clomipramine est un dérivé de l'imipramine avec un atome de chlore ajouté à l'un de ses cycles et est également connue sous le nom de 3-chloroimipramine. Il est une amine tertiaire TCA, avec sa chaîne latérale - déméthylé métabolite déméthylclomipramine étant une amine secondaire . Les autres ATC à base d'amines tertiaires comprennent l' amitriptyline , l' imipramine , la dosulépine (dothiépine), la doxépine et la trimipramine . Le nom chimique de la clomipramine est 3-(3-chloro-10,11-dihydro-5 H -dibenzo[ b,f ]azépin-5-yl) -N,N -diméthylpropan-1-amine et sa forme de base libre a une formule chimique de C ₁₉ H ₂₃ ClN ₂ avec un poids moléculaire de 314,857 g/mol. Le médicament est utilisé dans le commerce presque exclusivement sous forme de chlorhydrate ; la base libre a été rarement utilisée. Le numéro de registre CAS de la base libre est 303-49-1 et celui du chlorhydrate est 17321-77-6.

Histoire

La clomipramine a été développée par Geigy en tant que dérivé chloré de l' imipramine . Il a été référencé pour la première fois dans la littérature en 1961 et a été breveté en 1963. Le médicament a été approuvé pour la première fois à des fins médicales en Europe dans le traitement de la dépression en 1970 et a été le dernier des principaux ATC à être commercialisé. En fait, la clomipramine a d'abord été considérée comme un « médicament pour moi » par la FDA et, par rapport à cela, s'est vu refuser une licence pour la dépression aux États-Unis . En tant que tel, à ce jour, la clomipramine reste le seul TCA disponible aux États-Unis qui n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression, malgré le fait qu'il s'agisse d'un antidépresseur très efficace. La clomipramine a finalement été approuvée aux États-Unis pour le traitement du TOC en 1989 et est devenue disponible en 1990. C'était le premier médicament à être étudié et jugé efficace dans le traitement du TOC. Les premiers rapports sur les avantages du TOC remontent à 1967 et le premier essai clinique en double aveugle , contrôlé par placebo , de la clomipramine pour le TOC a été mené en 1976, avec des études cliniques plus rigoureuses qui ont renforcé son efficacité dans les années 1980. Il est resté "l'étalon-or" pour le traitement du TOC pendant de nombreuses années jusqu'à l'introduction des ISRS, qui l'ont depuis largement remplacé en raison d'une tolérance et d'une sécurité considérablement améliorées (bien que notamment pas d'efficacité). La clomipramine est le seul TCA qui s'est avéré efficace dans le traitement du TOC et qui est approuvé par la FDA pour le traitement du TOC ; les autres ATC ont échoué aux essais cliniques pour cette indication, probablement en raison d'une activité sérotoninergique insuffisante.

Société et culture

Noms génériques

Clomipramine est le nom générique anglais et français du médicament et ses DCI , BAN et DCF , tandis que le chlorhydrate de clomipramine est ses USAN , USP , BANM et JAN . Clomipramina est son nom générique en espagnol , portugais et italien et son DCIT , tandis que clomipramin est son nom générique en allemand et clomipraminum est son nom générique en latin .

Les noms de marques

La clomipramine est commercialisée dans le monde entier principalement sous les marques Anafranil et Clomicalm pour une utilisation chez l'homme et l'animal, respectivement.

Utilisations vétérinaires

Aux États-Unis, la clomipramine n'est autorisée que pour traiter l'anxiété de séparation chez les chiens pour lesquels elle est vendue sous le nom de marque Clomicalm. Il s'est avéré efficace dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez les chats et les chiens. Chez le chien, il a également démontré une efficacité similaire à celle de la fluoxétine dans le traitement de la chasse à la queue . Chez le chien, certaines preuves suggèrent son efficacité dans le traitement de la phobie du bruit.

La clomipramine a également démontré son efficacité dans le traitement des pulvérisations d'urine chez le chat. Diverses études ont été menées sur les effets de la clomipramine sur les chats pour réduire le comportement de pulvérisation /marquage d' urine . Il a été démontré qu'il est capable de réduire ce comportement jusqu'à 75 % sur une période d'essai de quatre semaines.

Les références

Liens externes

• "Clomipramine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.