Imipramine - Imipramine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Tofranil, Tofranil-PM, autres |
| Autres noms | Mélipramine, G-22355 |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a682389 |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Par voie orale , injection intramusculaire |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 94-96% |
| Liaison protéique | 86% |
| Métabolisme | Foie ( CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2D6 ) |
| Métabolites | Désipramine |
| Demi-vie d' élimination | 20 heures |
| Excrétion | Rein (80 %), matières fécales (20 %) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.000.039 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 19 H 24 N 2 |
| Masse molaire | 280,415 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
L'imipramine , vendue sous la marque Tofranil , entre autres, est un antidépresseur tricyclique ( ATC ) principalement utilisé dans le traitement de la dépression . Il est également efficace dans le traitement de l' anxiété et du trouble panique . Le médicament est également utilisé pour traiter l' énurésie nocturne . L'imipramine est prise par voie orale .
Les effets secondaires courants de l'imipramine comprennent la bouche sèche , la somnolence , les étourdissements , l' hypotension artérielle , la fréquence cardiaque rapide , la rétention urinaire et les modifications de l' électrocardiogramme . Un surdosage du médicament peut entraîner la mort. Imipramine semble fonctionner en augmentant les niveaux de sérotonine et de la norépinéphrine et de blocage certain sérotonine, adrénergiques , l' histamine , et cholinergiques récepteurs .
L'imipramine a été découverte en 1951 et a été introduite à des fins médicales en 1957. C'était le premier TCA à être commercialisé. L'utilisation de l'imipramine et des autres ATC a diminué au cours des dernières décennies, en raison de l'introduction des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), qui ont moins d'effets secondaires et sont plus sûrs en cas de surdosage.
Utilisations médicales
L'imipramine est utilisée dans le traitement de la dépression et de certains troubles anxieux. Son efficacité est similaire à celle de l'antidépresseur moclobémide . Il a également été utilisé pour traiter l'énurésie nocturne en raison de sa capacité à raccourcir le temps de sommeil au stade de l' onde delta , où se produit le mouillage. En médecine vétérinaire, l'imipramine est utilisée avec la xylazine pour induire l'éjaculation pharmacologique chez les étalons. Des taux sanguins compris entre 150 et 250 ng/mL d'imipramine plus son métabolite désipramine correspondent généralement à une efficacité antidépressive.
Formulaires disponibles
L'imipramine est disponible sous forme de comprimés oraux et de gélules.
Contre-indications
Le combiner avec la consommation d'alcool provoque une somnolence excessive . Il peut être dangereux pendant la grossesse .
Effets secondaires
Ceux énumérés en italique ci-dessous indiquent des effets secondaires courants.
- Système nerveux central : étourdissements , somnolence , confusion, convulsions, maux de tête, anxiété, tremblements, stimulation, faiblesse, insomnie, cauchemars, symptômes extrapyramidaux chez les patients gériatriques, augmentation des symptômes psychiatriques, paresthésie
- Cardiovasculaire : hypotension orthostatique , modifications de l' ECG , tachycardie , hypertension, palpitations, troubles du rythme
- Yeux, oreilles, nez et gorge : vision floue, acouphènes, mydriase
- Gastro-intestinal : sécheresse de la bouche , nausées, vomissements, iléus paralytique , augmentation de l'appétit, crampes, détresse épigastrique, jaunisse, hépatite, stomatite, constipation, modification du goût
- Appareil génito- urinaire : rétention urinaire
- Hématologique : agranulocytose , thrombocytopénie , éosinophilie , leucopénie
- Peau : éruption cutanée , urticaire , transpiration , prurit , photosensibilité
Surdosage
Interactions
Pharmacologie
Pharmacodynamique
| Placer | IMI | DSI | Espèce | Réf |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 1.3–1.4 | 17,6-163 | Humain | |
| RAPPORTER | 20–37 | 0,63–3,5 | Humain | |
| DAT | 8 500 | 3 190 | Humain | |
| 5-HT 1A | 5 800 | 6 400 | Humain | |
| 5-HT 2A | 80-150 | 115–350 | Humain | |
| 5-HT 2C | 120 | 244-748 | Humain/rat | |
| 5-HT 3 | 970-3 651 | 2 500 | Rongeur | |
| 5-HT 6 | 190–209 | ND | Rat | |
| 5-HT 7 | >1 000 | >1 000 | Rat | |
| α 1 | 32 | 23–130 | Humain | |
| α 2 | 3 100 | ≥1,379 | Humain | |
| ?? | >10 000 | ≥1,700 | Rat | |
| D 1 | >10 000 | 5.460 | Humain | |
| D 2 | 620-726 | 3 400 | Humain | |
| D 3 | 387 | ND | Humain | |
| H 1 | 7.6–37 | 60-110 | Humain | |
| H 2 | 550 | 1 550 | Humain | |
| H 3 | > 100 000 | > 100 000 | Humain | |
| H 4 | 24 000 | 9 550 | Humain | |
| mAch | 46 | 66–198 | Humain | |
| M 1 | 42 | 110 | Humain | |
| M 2 | 88 | 540 | Humain | |
| M 3 | 60 | 210 | Humain | |
| M 4 | 112 | 160 | Humain | |
| M 5 | 83 | 143 | Humain | |
| α 3 β 4 | 410-970 | ND | Humain | |
| σ 1 | 332–520 | 1 990-4 000 | Rongeur | |
| σ 2 | 327-2 100 | ≥1,611 | Rat | |
| hERG | 3 400 | ND | Humain | |
| Les valeurs sont des K i (nM). Plus la valeur est petite, plus le médicament se lie fortement au site. | ||||
L'imipramine affecte de nombreux systèmes de neurotransmetteurs connus pour être impliqués dans l'étiologie de la dépression, de l'anxiété, du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), de l'énurésie et de nombreux autres troubles mentaux et physiques. L'imipramine a une structure similaire à certains relaxants musculaires et a un effet analgésique important et, par conséquent, est très utile dans certaines affections douloureuses.
Les mécanismes d'action de l'imipramine comprennent, sans s'y limiter, des effets sur :
- Sérotonine : très forte inhibition de la recapture.
- Norépinéphrine : forte inhibition de la recapture. La désipramine a plus d'affinité pour le transporteur de la noradrénaline que l'imipramine.
- Dopamine : l'imipramine bloque les récepteurs D 2 . L'imipramine et son métabolite désipramine n'ont pas d'affinité appréciable pour le transporteur de la dopamine (K i = 8 500 et > 10 000 nM, respectivement).
- Acétylcholine : l'imipramine est un anticholinergique , plus précisément un antagoniste des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine . Ainsi, il est prescrit avec prudence aux personnes âgées et avec une extrême prudence aux personnes atteintes de psychose, car l'augmentation générale de l'activité cérébrale associée aux effets "démentiels" des anticholinergiques augmente le potentiel de l'imipramine à provoquer des hallucinations, de la confusion et du délire dans cette population. .
- Epinéphrine : l'imipramine antagonise les récepteurs adrénergiques , provoquant ainsi parfois une hypotension orthostatique .
- Récepteur sigma : l'activité sur les récepteurs sigma est présente, mais elle est très faible (K i = 520 nM) et elle est environ la moitié de celle de l'amitriptyline (K i = 300 nM).
- Histamine : imipramine est un antagoniste de l'histamine H 1 récepteurs .
- BDNF : Le BDNF est impliqué dans la neurogenèse de l'hippocampe, et des études suggèrent que les patients déprimés ont des niveaux réduits de BDNF et une neurogenèse hippocampique réduite. On ne sait pas comment la neurogenèse restaure l'humeur, car l'ablation de la neurogenèse hippocampique dans les modèles murins ne montre pas de comportements liés à l'anxiété ou à la dépression. L'administration chronique d'imipramine entraîne une augmentation de l'acétylation des histones (associée à l'activation de la transcription et à la décondensation de la chromatine) au niveau du promoteur hippocampique BDNF, ainsi qu'une expression réduite de HDAC5 hippocampique .
Pharmacocinétique
Dans le corps, l'imipramine est convertie en désipramine (desméthylimipramine) en tant que métabolite .
Chimie
L'imipramine est un composé tricyclique , en particulier une dibenzazépine , et possède trois cycles fusionnés avec une chaîne latérale attachée dans sa structure chimique . Les autres ATC de dibenzazépine comprennent la désipramine ( N- desméthylimipramine), la clomipramine (3-chloroimipramine), la trimipramine (2'-méthylimipramine ou β-méthylimipramine) et la lofépramine ( N- (4-chlorobenzoylméthyl)désipramine). L' imipramine est une amine tertiaire TCA, avec sa chaîne latérale - déméthylé métabolite désipramine étant une amine secondaire . Les autres ATC à base d'amine tertiaire comprennent l' amitriptyline , la clomipramine , la dosulépine (dothiépine), la doxépine et la trimipramine . Le nom chimique de l'imipramine est 3-(10,11-dihydro-5 H -dibenzo[ b , f ]azépin-5-yl) -N , N -diméthylpropan-1-amine et sa forme de base libre a une formule chimique de C 19 H 24 N 2 avec un poids moléculaire de 280,407 g/mol. Le médicament est utilisé commercialement principalement sous forme de chlorhydrate ; le sel d' embonate (pamoate) est utilisé pour l'administration intramusculaire et la forme de base libre n'est pas utilisée. Le numéro de registre CAS de la base libre est 50-49-7, celui du chlorhydrate est 113-52-0 et celui de l'embonate est 10075-24-8.
Histoire
Le composé parent de l'imipramine, la 10,11-dihydro-5 H -dibenz[b,f]azépine (dibenzazépine), a été synthétisé pour la première fois en 1899, mais aucune évaluation pharmacologique de ce composé ou de tout dérivé substitué n'a été entreprise jusqu'à la fin des années 1940. L'imipramine a été synthétisée pour la première fois en 1951, en tant qu'antihistaminique . Les effets antipsychotiques de la chlorpromazine ont été découverts en 1952, et l'imipramine a ensuite été développée et étudiée comme antipsychotique à utiliser chez les patients atteints de schizophrénie . Le médicament a été testé sur plusieurs centaines de patients atteints de psychose , mais a montré peu d'efficacité. Cependant, il a été découvert par hasard que l'imipramine possédait des effets antidépresseurs au milieu des années 1950 à la suite d'un rapport de cas d'amélioration des symptômes chez une femme souffrant de dépression sévère qui avait été traitée avec elle. Cela a été suivi d'observations similaires chez d'autres patients et d'autres recherches cliniques. Par la suite, l'imipramine a été introduite pour le traitement de la dépression en Europe en 1958 et aux États-Unis en 1959. Parallèlement à la découverte et à l'introduction de l' iproniazide , un inhibiteur de la monoamine oxydase comme antidépresseur à peu près à la même époque, l'imipramine a entraîné la création de médicaments monoaminergiques. comme antidépresseurs.
À la fin des années 1950, l'imipramine a été le premier ATC à être développé (par Ciba ). Lors du premier congrès international de neuropharmacologie à Rome, en septembre 1958, le Dr Freyhan de l' Université de Pennsylvanie a discuté en tant que l'un des premiers cliniciens des effets de l'imipramine dans un groupe de 46 patients, la plupart diagnostiqués comme « psychose dépressive ». Les patients ont été sélectionnés pour cette étude sur la base de symptômes tels que l'apathie dépressive, le retard cinétique et les sentiments de désespoir et de désespoir. Chez 30% de tous les patients, il a rapporté des résultats optimaux, et dans environ 20%, un échec. Les effets secondaires observés étaient semblables à ceux de l' atropine et la plupart des patients souffraient de vertiges. L'imipramine a d'abord été essayée contre les troubles psychotiques tels que la schizophrénie, mais s'est avérée inefficace. En tant qu'antidépresseur, il a bien fonctionné dans les études cliniques et il est connu pour son efficacité même dans les cas de dépression les plus graves. Il n'est donc pas surprenant que l'imipramine puisse provoquer un taux élevé de réactions maniaques et hypomaniaques chez les patients hospitalisés présentant un trouble bipolaire préexistant, une étude montrant que jusqu'à 25% de ces patients maintenus sous imipramine sont passés à la manie ou à l'hypomanie. Ces propriétés antidépressives puissantes l'ont rendu favorable dans le traitement de la dépression résistante au traitement .
Avant l'avènement des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), son profil d'effets secondaires parfois intolérable était considéré comme plus tolérable. Par conséquent, il est devenu largement utilisé comme antidépresseur standard et a ensuite servi de médicament prototype pour le développement des ATC libérés ultérieurement. Depuis les années 1990, il n'est plus utilisé aussi couramment, mais est parfois encore prescrit comme traitement de deuxième intention pour traiter la dépression majeure. Il a également été utilisé de manière limitée dans le traitement des migraines , du TDAH et du syndrome post-commotionnel . L'imipramine a des indications supplémentaires pour le traitement des attaques de panique , de la douleur chronique et du syndrome de Kleine-Levin . Chez les patients pédiatriques, il est relativement fréquemment utilisé pour traiter le pavor nocturnus et l'énurésie nocturne .
Société et culture
Noms génériques
L'imipramine est le nom générique anglais et français du médicament et ses DCI , BAN et DCF , tandis que le chlorhydrate d'imipramine est ses USAN , USP , BANM et JAN . Son nom générique en espagnol et en italien et son DCIT sont imipramine , en allemand est imipramine , et en latin est imipraminum . Le sel d'embonate est connu sous le nom de pamoate d'imipramine .
Les noms de marques
L'imipramine est commercialisée dans le monde principalement sous la marque Tofranil. Le pamoate d'imipramine est commercialisé sous le nom de marque Tofranil-PM pour injection intramusculaire .
Disponibilité
L'imipramine est largement disponible à des fins médicales dans le monde entier, y compris aux États-Unis, au Royaume-Uni, ailleurs en Europe, au Brésil, en Afrique du Sud, en Australie et en Nouvelle-Zélande.
Les références
Lectures complémentaires
- Dean L (2017). "Thérapie à l'imipramine et génotype CYP2D6 et CYP2C19" . Dans Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS et al. (éd.). Résumés de génétique médicale . Centre national d'information sur la biotechnologie (NCBI). PMID 28520379 . ID de la bibliothèque : NBK425164.
Liens externes
- "Imipramine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
- "Chlorhydrate d'imipramine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.