Xylazine - Xylazine

Xylazine

Donnée clinique
Appellations commerciales	Rompun, Anased, Sédazine, Chanazine
AHFS / Drugs.com	Noms internationaux des médicaments
Voies d' administration	Par la bouche , inhalation ou injection (intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée)
Code ATCvet
Statut légal
Statut légal
Identifiants
Nom IUPAC N -(2,6-Diméthylphényl)-5,6-dihydro-4 H -1,3-thiazine-2-amine
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA	100.028.093
Données chimiques et physiques
Formule	C 12 H 16 N 2 S
Masse molaire	220,33 g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
SOURIRE N\1=C(\SCCC/1)Nc2c(cccc2C)C
InChI InChI=1S/C12H16N2S/c1-9-5-3-6-10(2)11(9)14-12-13-7-4-8-15-12/h3,5-6H,4,7- 8H2,1-2H3,(H,13,14) N Clé :BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N N
NOui (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)

La xylazine est un analogue de la clonidine et un agoniste de la classe α ₂ des récepteurs adrénergiques . Il est utilisé pour la sédation , l' anesthésie , la relaxation musculaire et l' analgésie chez les animaux tels que les chevaux, les bovins et d'autres mammifères non humains. Les vétérinaires utilisent également la xylazine comme émétique , en particulier chez les chats.

En anesthésie vétérinaire , la xylazine est souvent utilisée en association avec la kétamine . Il est vendu sous de nombreuses marques dans le monde, notamment la marque Bayer Rompun. Il est également commercialisé sous les noms Anased, Sedazine et Chanazine. Les interactions médicamenteuses varient selon les animaux.

C'est devenu une drogue d'abus , en particulier aux États-Unis , où il est détourné des stocks utilisés par les vétérinaires équins et utilisé comme agent de coupe pour l' héroïne .

Utilisations médicales

La xylazine est souvent utilisée comme sédatif, relaxant musculaire et analgésique. Il est fréquemment utilisé dans le traitement du tétanos . La xylazine est très similaire à des médicaments tels que la phénothiazine , les antidépresseurs tricycliques et la clonidine. En tant qu'anesthésique, il est généralement utilisé en association avec la kétamine. La xylazine semble réduire la sensibilité à l' insuline et l' absorption du glucose chez l'homme. La yohimbine a été utilisée pour réduire les niveaux de glucose à un niveau sain. En milieu clinique, la yohimbine peut inverser les effets indésirables de la xylazine si elle est administrée par voie intraveineuse à une dose de 0,5 ml / 20 livres peu de temps après l'administration de la xylazine.

Effets secondaires

Une surdose de xylazine est généralement mortelle chez l'homme. Parce qu'il est utilisé comme adultérant de drogue , les symptômes causés par les médicaments accompagnant l'administration de xylazine varient d'un individu à l'autre.

Les effets secondaires les plus courants chez l'homme associés à l'administration de xylazine comprennent la bradycardie , la dépression respiratoire , l' hypotension , l' hypertension transitoire secondaire à la stimulation du nerf vague et d'autres modifications du débit cardiaque. La xylazine diminue significativement la fréquence cardiaque chez les animaux qui ne sont pas prémédiqués avec des médicaments ayant des effets anticholinergiques . La diminution de la fréquence cardiaque a un impact direct sur le débit aortique . La bradycardie provoquée par l'administration de xylazine est efficacement prévenue par l'administration d' atropine ou de glycopyrrolate . Les arythmies associées à la xylazine comprennent d'autres symptômes tels que le bloc sino-auriculaire, le bloc auriculo - ventriculaire , la dissociation AV et l' arythmie sinusale .

L'administration de xylazine peut entraîner un diabète sucré et une hyperglycémie . D'autres effets secondaires possibles qui peuvent survenir sont l' aréflexie , l' asthénie , l' ataxie , la vision floue, la désorientation , les étourdissements, la somnolence, la dysarthrie , la dysmétrie , l'évanouissement, l' hyporéflexie , les troubles de l'élocution, la somnolence , le vacillement, le coma , l' apnée , la respiration superficielle, la somnolence, les troubles de l'élocution, la somnolence , le vacillement, le coma , l' apnée , la respiration superficielle, la somnolence, les troubles ventriculaires prématurés. , tachycardie , myosis et bouche sèche. Dans de rares cas, une hypotonie , une sécheresse buccale, une incontinence urinaire et des modifications électrocardiographiques non spécifiques du segment ST surviennent. Il a été rapporté que la durée des symptômes après un surdosage humain est de 8 à 72 heures. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour catégoriser les effets secondaires qui surviennent lorsque la xylazine est utilisée en association avec l'héroïne et la cocaïne.

On rapporte que l'utilisation chronique est associée à une détérioration physique, à une dépendance, à des abcès et à des ulcérations cutanées , qui peuvent être physiquement débilitantes et douloureuses. L'hypertension suivie d'une hypotension, d'une bradycardie et d'une dépression respiratoire diminuent l'oxygénation des tissus cutanés. Ainsi, l'utilisation chronique de xylazine peut faire progresser le déficit d'oxygénation de la peau, conduisant à une ulcération cutanée sévère. Une faible oxygénation de la peau est associée à une mauvaise cicatrisation des plaies et à un risque plus élevé d'infection. Les ulcères peuvent avoir une odeur caractéristique et suinter du pus. Dans les cas graves, des amputations doivent être effectuées sur les extrémités touchées.

Surdosage

Les doses connues de xylazine qui produisent une toxicité et la mort chez l'homme varient de 40 à 2400 mg. De petites doses peuvent produire une toxicité et des doses plus importantes peuvent être survécues avec une assistance médicale. Les concentrations sanguines ou plasmatiques non mortelles varient de 0,03 à 4,6 mg/L. En cas de décès, la concentration sanguine de xylazine varie de traces à 16 mg/L. Il est rapporté qu'il n'y a pas de concentration définie sûre ou mortelle de xylazine en raison du chevauchement significatif entre les concentrations sanguines non mortelles et post-mortem de xylazine.

Actuellement, il n'existe pas d' antidote spécifique pour traiter les humains qui surdosent en xylazine. L'hémodialyse a été suggérée comme forme de traitement, mais elle est généralement défavorable en raison du grand volume de distribution de la xylazine. De plus, en raison du manque de recherche chez l'homme, il n'y a pas de dépistage standardisé pour déterminer si une surdose s'est produite. La détection de la xylazine dans les fluides biologiques chez l'homme implique diverses méthodes de dépistage, telles que les dépistages d'urine, la chromatographie sur couche mince (CCM), la spectrométrie de masse par chromatographie en phase gazeuse (GC-MS), les laboratoires Remedi HS Bio-Rad et la spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC -MME).

Médicaments multiples ont été utilisés comme soutien intervention thérapeutique tel que lidocaine , naloxone , thiamine , lorazépam , vécuronium , étomidate , propofol , tolazoline , yohimbine, atropine, orciprénaline , métoclopramide , ranitidine , métoprolol , énoxaparine , flucloxacilline , l' insuline et l' irrigation des deux yeux avec du sérum physiologique . Les effets de la xylazine sont également inversés par les analeptiques 4-aminopyridine , doxapram et caféine , qui sont des antagonistes physiologiques des dépresseurs du système nerveux central. La combinaison de la yohimbine et de la 4-aminopyridine dans le but d'antagoniser la xylazine est supérieure à l'administration de l'un ou l'autre de ces médicaments individuellement en raison de la réduction du temps de récupération. Des initiatives de recherche peuvent être nécessaires afin de standardiser le traitement et de déterminer des mesures efficaces pour identifier l'utilisation chronique de la xylazine et l'intoxication.

Le traitement après un surdosage en xylazine doit impliquer principalement le maintien de la fonction respiratoire et de la pression artérielle. En cas d'intoxication, les médecins recommandent une perfusion intraveineuse de liquide, de l'atropine et une observation à l'hôpital. Les cas graves peuvent nécessiter une intubation endotrachéale , une ventilation mécanique , un lavage gastrique , du charbon activé , un cathétérisme vésical , un électrocardiogramme (ECG) et une surveillance de l'hyperglycémie. Les médecins recommandent généralement quel traitement de désintoxication doit être utilisé pour gérer un éventuel dysfonctionnement impliquant des organes hautement perfusés , tels que le foie et les reins.

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Synthèse de la xylazine adaptée d'Elliot et al., 1986.

La xylazine est un puissant agoniste α2 adrénergique . Lorsque la xylazine et d'autres agonistes des récepteurs adrénergiques α2 sont administrés, ils se diffusent dans tout le corps en 30 à 40 minutes. En raison de la nature hautement lipophile de la xylazine, la xylazine stimule directement les récepteurs 2 centraux ainsi que les récepteurs -adrénergiques périphériques dans une variété de tissus. En tant qu'agoniste, la xylazine entraîne une diminution de la neurotransmission de la noradrénaline et de la dopamine dans le système nerveux central. Il le fait en imitant la noradrénaline en se liant aux autorécepteurs de surface présynaptiques , ce qui conduit à une rétro-inhibition de la noradrénaline.

La xylazine sert également d'inhibiteur de transport en supprimant la fonction de transport de la noradrénaline par inhibition compétitive du transport du substrat. En conséquence, la xylazine augmente significativement Km et n'affecte pas Vmax . Cela se produit probablement par interaction directe sur une zone qui chevauche le site de liaison de l'antidépresseur. Par exemple, la xylazine et la clonidine suppriment l'absorption de MIBG, un analogue de la noradrénaline, dans les cellules de neuroblastome . La xylazine a des affinités variables pour les récepteurs cholinergiques , sérotoninergiques , dopaminergiques , 1 adrénergiques , H2 - histaminergiques et opiacés . Sa structure chimique ressemble étroitement aux phénothiazines , aux antidépresseurs tricycliques et à la clonidine.

Pharmacocinétique

La xylazine est absorbée, métabolisée et éliminée rapidement. La xylazine peut être inhalée ou administrée par voie intraveineuse, intramusculaire , sous-cutanée ou orale, seule ou en association avec d'autres anesthésiques, tels que la kétamine, les barbituriques , l'hydrate de chloral et l' halothane afin de fournir des effets anesthésiques fiables. La voie d'administration la plus courante est l' injection . Le médicament est utilisé comme anesthésique vétérinaire et la dose recommandée varie selon les espèces.

L'action de la xylazine peut être observée habituellement 15 à 30 minutes après l'administration et l'effet sédatif peut se poursuivre pendant 1 à 2 heures et durer jusqu'à 4 heures. Une fois que la xylazine a accès au système vasculaire, elle est distribuée dans le sang, permettant à la xylazine de perfuser les organes cibles, notamment le cœur, les poumons, le foie et les reins. Dans les cas non mortels, les concentrations plasmatiques sanguines varient de 0,03 à 4,6 mg/L. La xylazine diffuse abondamment et pénètre la barrière hémato-encéphalique , comme on pouvait s'y attendre en raison de la nature lipophile non chargée du composé.

La xylazine est métabolisée par les enzymes hépatiques du cytochrome P450 . Lorsqu'elle atteint le foie, la xylazine est métabolisée et se dirige vers les reins pour être excrétée sous forme d'urine. Environ 70 % d'une dose sont excrétés par l'urine. Ainsi, l'urine peut être utilisée pour détecter l'administration de xylazine car elle contient de nombreux métabolites , qui sont les principales cibles et produits dans l'urine. En quelques heures, la xylazine diminue à des niveaux indétectables. D'autres facteurs peuvent également avoir un impact significatif sur la pharmacocinétique de la xylazine, notamment le sexe, la nutrition, les conditions environnementales et les maladies antérieures.

Histoire

La xylazine a été découverte comme agent antihypertenseur en 1962 par Farbenfabriken Bayer à Leverkusen, en Allemagne. Les résultats des premières études cliniques humaines ont confirmé que la xylazine a plusieurs effets dépresseurs du système nerveux central . L'administration de xylazine est utilisée pour la sédation, l'anesthésie, la relaxation musculaire et l'analgésie. Il provoque une réduction significative de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque chez les volontaires sains. En raison d'effets secondaires dangereux, y compris l' hypotension et la bradycardie , la xylazine n'a pas été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour un usage humain. En conséquence, le mécanisme d'action de la xylazine chez l'homme reste inconnu.

La xylazine a été approuvée par la FDA pour un usage vétérinaire et est maintenant utilisée comme tranquillisant pour les animaux . Aux États-Unis, xylazine n'a été approuvé par la FDA pour un usage vétérinaire comme sédatif, analgésique et myorelaxant chez les chiens, les chats, les chevaux, les élans, des daims , le cerf mulet , le cerf sika , et le cerf de Virginie . Les effets sédatifs et analgésiques de la xylazine sont liés à la dépression du système nerveux central. L'effet relaxant musculaire de la xylazine inhibe la transmission des impulsions neurales dans le système nerveux central.

Dans la recherche scientifique, la xylazine est un composant de l'anesthésique le plus courant, la kétamine-xylazine, qui est utilisé chez les rats, les souris, les hamsters et les cobayes. Les comptes rendus des actions et des utilisations de la xylazine chez les animaux ont été rapportés dès la fin des années 1960 et le début des années 1970.

Usage récréatif

Depuis le début des années 2000, la xylazine est devenue populaire en tant que drogue d'abus aux États-Unis et à Porto Rico. Le nom de rue de Xylazine à Porto Rico est Anestesia de Caballo , qui se traduit approximativement par « anesthésique pour chevaux ».

Les utilisateurs de xylazine sont plus susceptibles d'être des hommes, de moins de 30 ans, vivant dans une zone rurale et s'injectant ou inhalant de la xylazine. La xylazine a des conséquences comportementales similaires à celles de l'héroïne, elle est donc couramment utilisée comme adultérant. La xylazine est également fréquemment trouvée dans le speedball. La combinaison d'héroïne et de xylazine produit un high plus fort que l'administration d'héroïne seule. L'utilisation concomitante de xylazine et de speedball peut potentialiser ou prolonger les effets de ces médicaments, ce qui peut entraîner des conséquences indésirables.

Carruthers et al. en 1979, ont rapporté le premier cas de toxicité de la xylazine chez un homme de 34 ans, qui s'auto-traite pour l'insomnie avec injection de 1 g de xylazine. Une intoxication intentionnelle par ingestion, inhalation ou injection de xylazine a été rapportée. La voie intraveineuse est la voie d'administration la plus courante pour ceux qui abusent de l'héroïne ou de la xylazine à des fins récréatives. À Porto Rico, la xylazine a gagné en popularité. Son utilisation a été associée à un nombre élevé de décès de détenus à l'établissement correctionnel de Guerrero à Aguadilla, Porto Rico de 2002 à 2008.

Lorsqu'elle est utilisée comme drogue d'abus chez l'homme, la fréquence de dosage dépend de facteurs sociaux ou économiques ainsi que de la réponse subjective de chaque utilisateur aux propriétés addictives de la xylazine.

Les raisons qui peuvent expliquer pourquoi ce médicament est devenu de plus en plus populaire sont encore inconnues. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour obtenir plus d'informations sur la distribution de la xylazine dans le corps, les symptômes physiques, les traitements potentiels et les facteurs prédictifs de l'utilisation chronique.

Usage vétérinaire

Chez les animaux, la xylazine peut être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse . En tant qu'anesthésique vétérinaire, la xylazine n'est généralement administrée qu'une seule fois pour l'effet escompté avant ou pendant les interventions chirurgicales.

Effets secondaires

Les effets secondaires chez les animaux comprennent une hypertension transitoire, une hypotension et une dépression respiratoire. En outre, la diminution de la sensibilité des tissus à l'insuline entraîne une hyperglycémie induite par la xylazine et une réduction de l'absorption et de l'utilisation du glucose par les tissus. La durée des effets chez les animaux dure jusqu'à 4 heures.

Pharmacocinétique

Chez les chiens, les moutons, les chevaux et les bovins, la demi-vie est très courte à seulement 1,21 à 5,97 minutes. L'élimination complète des demi-vies peut prendre jusqu'à 23,11 minutes chez les moutons et jusqu'à 49,51 minutes chez les chevaux. Chez les jeunes rats, la demi-vie est d'une heure. La xylazine a un grand volume de distribution (Vd). Le Vd est de 1,9-2,5 pour les chevaux, les bovins, les moutons et les chiens. Bien que les concentrations plasmatiques maximales soient atteintes en 12 à 14 minutes chez toutes les espèces, la biodisponibilité varie selon les espèces. La demi-vie dépend de l'âge de l'animal, car l'âge est lié à la durée prolongée de l'anesthésie et au temps de récupération. La toxicité se produit avec l'administration répétée, étant donné que la clairance métabolique du médicament est généralement calculée comme 7 à 9 fois la demi-vie, qui est de 4 à 5 jours pour la clairance de la xylazine.

Les références

Lectures complémentaires