Allopurinol - Allopurinol

Allopurinol
Allopurinol V.1.svg
Allopurinol 3d structure.png
Donnée clinique
Appellations commerciales Zyloprim, Caplenal, Zyloric, autres
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682673
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies d'
administration		 Par voie orale (comprimé), intraveineux
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 78±20%
Liaison protéique Négligeable
Métabolisme foie (80% oxipurinol , 10% allopurinol ribosides)
Demi-vie d' élimination 2 h (oxipurinol 18-30 h)
Identifiants
  • 1 H -Pyrazolo[3,4- d ]pyrimidine-4(2 H )-one
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.005.684 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 5 H 4 N 4 O
Masse molaire 136,114  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • c1c2c([nH]n1)ncnc2O
  • InChI=1S/C5H4N4O/c10-5-3-1-8-9-4(3)6-2-7-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10) ChèqueOui
  • Clé : OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
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L'allopurinol est un médicament utilisé pour diminuer les taux élevés d'acide urique dans le sang . Il est spécifiquement utilisé pour prévenir la goutte , prévenir certains types de calculs rénaux et pour les niveaux élevés d'acide urique qui peuvent survenir avec la chimiothérapie . Il est pris par voie orale ou injecté dans une veine .

Les effets secondaires courants lorsqu'ils sont utilisés par voie orale comprennent des démangeaisons et des éruptions cutanées. Les effets secondaires courants lorsqu'ils sont utilisés par injection comprennent des vomissements et des problèmes rénaux . Bien que non recommandé historiquement, le démarrage de l'allopurinol lors d'une crise de goutte semble être sans danger. Chez ceux qui prennent déjà le médicament, il doit être poursuivi même pendant une crise de goutte aiguë. Bien que l'utilisation pendant la grossesse ne semble pas être nocive, cette utilisation n'a pas été bien étudiée. L'allopurinol appartient à la famille des médicaments inhibiteurs de la xanthine oxydase .

L'allopurinol a été approuvé à des fins médicales aux États-Unis en 1966. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces nécessaires dans un système de santé . L'allopurinol est disponible sous forme de médicament générique . En 2019, c'était le 43e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 15  millions d'ordonnances.

Utilisations médicales

Goutte

L'allopurinol est utilisé pour réduire la formation d'urate dans des conditions où le dépôt d'urate s'est déjà produit ou est prévisible. Les maladies et conditions spécifiques pour lesquelles il est utilisé comprennent l'arthrite goutteuse, les tophus cutanés, les calculs rénaux, la goutte idiopathique; lithiase urique; néphropathie aiguë à l'acide urique; la maladie néoplasique et la maladie myéloproliférative avec des taux de renouvellement cellulaire élevés, dans lesquelles des taux élevés d'urate surviennent soit spontanément, soit après un traitement cytotoxique ; certains troubles enzymatiques qui conduisent à une surproduction d'urate, par exemple : hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase , dont le syndrome de Lesch-Nyhan ; glucose 6-phosphatase, y compris la maladie du stockage du glycogène ; la phosphoribosyl pyrophosphate synthétase , la phosphoribosyl pyrophosphate amidotransférase ; adénine phosphoribosyltransférase .

Il est également utilisé pour traiter les calculs rénaux causés par une activité déficiente de l' adénine phosphoribosyltransférase .

Syndrome de lyse tumorale

L'allopurinol a également été couramment utilisé pour traiter le syndrome de lyse tumorale dans les traitements chimiothérapeutiques, car ces régimes peuvent rapidement produire une hyperuricémie aiguë sévère; cependant, il a été progressivement remplacé par un traitement à l' urate oxydase . Les formulations intraveineuses sont utilisées dans cette indication lorsque les personnes ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale.

Maladie inflammatoire de l'intestin

La cothérapie à l'allopurinol est utilisée pour améliorer les résultats chez les personnes atteintes d' une maladie inflammatoire de l'intestin et de la maladie de Crohn qui ne répondent pas à la monothérapie à la thiopurine. Il a également été démontré que la cothérapie améliore considérablement les effets secondaires d'hépatoxicité dans le traitement des MII. La cothérapie nécessite invariablement une réduction de la dose de thiopurine, généralement à un tiers de la dose standard en fonction du statut génétique du patient pour la thiopurine méthyltransférase .

Troubles psychiatriques

L'allopurinol a été testé comme stratégie d'augmentation pour le traitement de la manie dans le trouble bipolaire . Des preuves méta-analytiques ont montré que l'allopurinol d'appoint était supérieur au placebo pour la manie aiguë (avec et sans caractéristiques mixtes). Son efficacité n'a pas été influencée par la posologie, la durée du suivi ou le traitement standard concomitant.

Effets secondaires

Étant donné que l'allopurinol n'est pas un uricosurique , il peut être utilisé chez les personnes ayant une mauvaise fonction rénale . Cependant, pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale, l'allopurinol présente deux inconvénients. Premièrement, son dosage est complexe. Deuxièmement, certaines personnes sont hypersensibles au médicament ; par conséquent, son utilisation nécessite une surveillance attentive.

L'allopurinol a des effets indésirables rares mais potentiellement mortels impliquant la peau. L'effet indésirable le plus grave est un syndrome d'hypersensibilité composé de fièvre, d'éruptions cutanées, d' éosinophilie , d' hépatite et d'une aggravation de la fonction rénale. L'allopurinol est l'un des médicaments communément connus pour provoquer le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique , deux affections dermatologiques potentiellement mortelles . Plus fréquente est une éruption cutanée moins grave qui conduit à l'arrêt de ce médicament.

Plus rarement, l'allopurinol peut également entraîner une dépression des éléments de la moelle osseuse, conduisant à des cytopénies , ainsi qu'à une anémie aplasique . De plus, l'allopurinol peut également provoquer une névrite périphérique chez certains patients, bien qu'il s'agisse d'un effet secondaire rare. Un autre effet secondaire de l'allopurinol est la néphrite interstitielle .

L'allopurinol ne doit pas être administré aux personnes qui y sont allergiques.

Interactions médicamenteuses

Les interactions médicamenteuses sont nombreuses et sont les suivantes :

  • Azathioprine et 6-mercaptopurine : L'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine qui à son tour est inactivée par l'action de la xanthine oxydase - la cible de l'allopurinol. L'administration d'allopurinol avec l'un de ces médicaments à leur dose normale entraînera un surdosage de l'un ou l'autre médicament; seulement un quart de la dose habituelle de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine doit être administré;
  • Didanosine : les valeurs plasmatiques de la Cmax et de l'ASC de la didanosine ont été approximativement doublées avec un traitement concomitant par allopurinol ; il ne doit pas être co-administré avec l'allopuroinol et s'il doit l'être, la dose doit être réduite et la personne doit être étroitement surveillée.

L'allopurinol peut également augmenter l'activité ou la demi-vie des médicaments suivants, par ordre de gravité et de certitude de l'interaction :

La co-administration des médicaments suivants peut rendre l'allopurinol moins actif ou diminuer sa demi-vie :

La co-administration des médicaments suivants peut provoquer une hypersensibilité ou une éruption cutanée :

Pharmacologie

Une idée fausse courante est que l'allopurinol est métabolisé par sa cible, la xanthine oxydase , mais cette action est principalement réalisée par l' aldéhyde oxydase . Le métabolite actif de l'allopurinol est l' oxipurinol , qui est également un inhibiteur de la xanthine oxydase. L'allopurinol est presque complètement métabolisé en oxipurinol dans les deux heures suivant l'administration orale, tandis que l'oxipurinol est lentement excrété par les reins en 18 à 30 heures. Pour cette raison, on pense que l'oxipurinol est responsable de la majorité des effets de l'allopurinol.

Mécanisme d'action

L'allopurinol est un analogue de purine; c'est un isomère structurel de l' hypoxanthine (une purine naturellement présente dans le corps) et est un inhibiteur de l'enzyme xanthine oxydase . La xanthine oxydase est responsable de l'oxydation successive de l'hypoxanthine et de la xanthine , aboutissant à la production d'acide urique , produit du métabolisme purique humain. En plus de bloquer la production d'acide urique, l'inhibition de la xanthine oxydase provoque une augmentation de l'hypoxanthine et de la xanthine. Alors que la xanthine ne peut pas être convertie en purine ribotides, l'hypoxanthine peut être récupérée en purine ribotides adénosine et guanosine monophosphates . Des niveaux accrus de ces ribotides peuvent provoquer une rétro-inhibition de l' amidophosphoribosyl transférase , la première enzyme limitant la vitesse de la biosynthèse des purines. L'allopurinol diminue donc la formation d'acide urique et peut également inhiber la synthèse des purines.

Pharmacogénétique

L'allèle HLA-B*5801 est un marqueur génétique des effets indésirables cutanés sévères induits par l'allopurinol, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET). La fréquence de l'allèle HLA-B*5801 varie selon les ethnies : les populations chinoises et thaïlandaises ont des fréquences d'allèles HLA-B*5801 d'environ 8 %, par rapport aux populations européennes et japonaises, qui ont des fréquences d'allèles d'environ 1,0 % et 0,5. %, respectivement. L'augmentation du risque de développer un SJS ou un TEN induit par l'allopurinol chez les individus avec l'allèle HLA-B * 5801 (par rapport à ceux qui n'ont pas cet allèle) est très élevé, allant d'un facteur 40 à un facteur 580 à risque, selon l'origine ethnique. En 2011, l'étiquette du médicament approuvée par la FDA pour l'allopurinol ne contenait aucune information concernant l'allèle HLA-B * 5801, bien que les scientifiques de la FDA aient publié une étude en 2011 qui a signalé une association forte, reproductible et cohérente entre l'allèle et l'allopurinol induit. SJS et TEN. Cependant, l'American College of Rheumatology recommande le dépistage du HLA-B * 5801 dans les populations à haut risque ( par exemple, les Coréens atteints d'une maladie rénale chronique de stade 3 ou pire et ceux d'origine chinoise et thaïlandaise Han), et de prescrire aux patients positifs pour l'allèle. un médicament alternatif. Les directives du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium indiquent que l'allopurinol est contre-indiqué chez les porteurs connus de l'allèle HLA-B*5801.

Histoire

L'allopurinol a été synthétisé pour la première fois et rapporté en 1956 par Roland K. Robins (1926-1992), dans une recherche d'agents antinéoplasiques. Parce que l'allopurinol inhibe la dégradation ( catabolisme ) du médicament thiopurine mercaptopurine , et il a ensuite été testé par Wayne Rundles, en collaboration avec le laboratoire de Gertrude Elion aux laboratoires de recherche Wellcome pour voir s'il pouvait améliorer le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë en améliorant l'action de mercaptopurine. Cependant, aucune amélioration de la réponse à la leucémie n'a été notée avec la co-thérapie mercaptopurine-allopurinol, de sorte que les travaux se sont tournés vers d'autres composés et l'équipe a ensuite commencé à tester l'allopurinol comme potentiel de goutte. L'allopurinol a été commercialisé pour la première fois comme traitement de la goutte en 1966.

Société et culture

L'allopurinol pur est une poudre blanche.

Formules

L'allopurinol est vendu sous forme d'injection intraveineuse et de comprimé.

Marques

L'allopurinol est commercialisé aux États-Unis depuis le 19 août 1966, date à laquelle il a été approuvé pour la première fois par la FDA sous le nom commercial de Zyloprim. L'allopurinol était commercialisé à l'époque par Burroughs-Wellcome . Allopurinol est un médicament générique vendu sous diverses marques, notamment Allohexal, Allosig, Milurit, Alloril, Progout, Ürikoliz, Zyloprim, Zyloric, Zyrik et Aluron.

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes