Ondansétron - Ondansetron
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Zofran, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a601209 |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies d' administration |
Par voie orale , rectale , intraveineuse (IV), intramusculaire (IM), film mince |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | ~ 60% |
| Liaison protéique | 70-76% |
| Métabolisme | Foie ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2D6 ) |
| Demi-vie d' élimination | 5.7 heures |
| Excrétion | Un rein |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.110.918 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 18 H 19 N 3 O |
| Masse molaire | 293,370 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
L'ondansétron , vendu entre autres sous le nom de marque Zofran , est un médicament utilisé pour prévenir les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie anticancéreuse , la radiothérapie ou la chirurgie. Il est également efficace pour traiter la gastro-entérite . Il est inefficace pour traiter les vomissements causés par le mal des transports . Il peut être administré par voie orale ou par injection dans un muscle ou dans une veine .
Les effets secondaires courants incluent la diarrhée , la constipation, les maux de tête, la somnolence et les démangeaisons. Les effets secondaires graves comprennent l'allongement de l'intervalle QT et une réaction allergique grave . Il semble être sans danger pendant la grossesse, mais n'a pas été bien étudié dans ce groupe. C'est un antagoniste des récepteurs 5-HT 3 de la sérotonine . Il n'a aucun effet sur les récepteurs dopaminergiques ou les récepteurs muscariniques .
L'ondansétron a été breveté en 1984 et approuvé pour un usage médical en 1990. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique . En 2019, c'était le 60e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 11 millions d'ordonnances.
Utilisations médicales
Bien qu'un antiémétique efficace, le coût élevé de la marque ondansétron d' abord limité son utilisation pour le contrôle des nausées et vomissements postopératoires et des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie .
Traitement du cancer
Les antagonistes des récepteurs 5-HT 3 sont les principaux médicaments utilisés pour traiter et prévenir les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie et les nausées et vomissements induits par la radiothérapie.
Postopératoire
Un certain nombre de médicaments, dont l'ondansétron, semblent être efficaces pour contrôler les nausées et les vomissements postopératoires. Il est plus efficace que le métoclopramide et moins sédatif que la cyclizine ou le dropéridol .
Grossesse
L'ondansétron est utilisé hors indication pour traiter les nausées matinales et l' hyperemesis gravidarum de la grossesse . Il est généralement utilisé après l'échec d'autres médicaments antinauséeux.
Il semble y avoir un faible risque de préjudice pour le bébé lors de l'utilisation pendant la grossesse, bien qu'il puisse y avoir une augmentation des problèmes cardiaques chez les bébés .
L'ondansétron est dans la catégorie de grossesse B aux États-Unis. On ne sait pas si l'ondansétron est excrété dans le lait maternel .
Syndrome de vomissement cyclique
L'ondansétron est l'un des nombreux médicaments antiémétiques utilisés pendant la phase de vomissement du syndrome de vomissement cyclique .
Gastro-entérite
Des essais menés dans des services d'urgence soutiennent l'utilisation de l'ondansétron pour réduire les vomissements associés à la gastro - entérite et à la déshydratation. Une revue rétrospective a révélé qu'il était couramment utilisé à cette fin, étant administré dans plus de 58 % des cas. Son utilisation réduisait les hospitalisations, mais était également associée à des taux plus élevés de visites de retour au service des urgences. De plus, les personnes qui avaient initialement reçu de l'ondansétron étaient plus susceptibles d'être admises lors de la visite de retour que les personnes qui n'avaient pas reçu le médicament. Cependant, cet effet peut simplement être dû au fait que l'agent est utilisé plus fréquemment chez les personnes qui présentent une maladie plus grave. Son utilisation n'a pas été trouvée pour masquer des diagnostics graves.
Populations particulières
Enfants
L'ondansétron a rarement été étudié chez les personnes de moins de 4 ans. Ainsi, peu de données sont disponibles pour orienter les recommandations posologiques.
Âgé
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie pour les personnes de moins de 75 ans. L'utilisation de l'ondansétron n'a pas été étudiée chez les personnes de plus de 75 ans, et on ne sait pas si la posologie doit être ajustée pour ce groupe.
Mauvaise fonction hépatique
La dose maximale recommandée pour les personnes présentant une insuffisance hépatique sévère est de 8 mg/jour. Chez ces personnes, l'ondansétron est éliminé de l'organisme à un taux de moitié à un tiers inférieur à celui des personnes en bonne santé. La concentration d'ondansétron dans les tissus corporels par opposition au plasma est également plus élevée que chez les personnes en bonne santé.
Effets indésirables
Les maux de tête sont l'effet indésirable le plus fréquent. Un examen de l'utilisation pour les nausées et vomissements postopératoires a révélé que pour 36 personnes traitées, une personne ressentirait des maux de tête, qui pourraient être graves.
La constipation, la diarrhée et les étourdissements sont d'autres effets secondaires fréquemment rapportés. Il est décomposé par le système hépatique du cytochrome P450 et il a peu d'effet sur le métabolisme des autres médicaments décomposés par ce système. Pour l'anecdote, une ototoxicité a également été rapportée en cas d'injection trop rapide.
Allongement de l'intervalle QT
L'utilisation de l'ondansétron a été associée à un allongement de l' intervalle QT , ce qui peut entraîner un rythme cardiaque potentiellement fatal connu sous le nom de torsades de pointes . Bien que cela puisse se produire chez n'importe quelle personne avec n'importe quelle formulation, le risque est plus important avec la forme injectable (intraveineuse) du médicament et augmente avec la dose. Le risque est également plus élevé chez les personnes prenant d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT, ainsi que chez les personnes atteintes d'un syndrome du QT long congénital , d'une insuffisance cardiaque congestive et/ou de bradyarythmies . Ainsi, les doses uniques d'ondansétron injectable ne doivent pas dépasser 16 mg à la fois. (Les recommandations posologiques orales restent intactes, y compris la recommandation d'une dose orale unique de 24 mg lorsque cela est indiqué.) Les déséquilibres électrolytiques doivent être corrigés avant l'utilisation de l'ondansétron injectable. Les personnes sont invitées à consulter immédiatement un médecin si des symptômes tels qu'un rythme cardiaque irrégulier/palpitations, un essoufflement, des étourdissements ou des évanouissements surviennent lors de la prise d'ondansétron.
Surdosage
Aucun traitement spécifique n'est disponible pour le surdosage d'ondansétron; les gens sont gérés avec des mesures de soutien. Un antidote à l'ondansétron n'est pas connu.
Pharmacodynamique
L'ondansétron est un antagoniste hautement spécifique et sélectif des récepteurs 5-HT 3 de la sérotonine , avec une faible affinité pour les récepteurs de la dopamine. Les récepteurs 5-HT 3 sont présents à la fois périphériquement sur les terminaisons nerveuses vagales et centralement dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs de l' area postrema dans la moelle. La sérotonine est libérée par les cellules entérochromaffines de l'intestin grêle en réponse aux agents chimiothérapeutiques et peut stimuler les afférences vagales (via les récepteurs 5-HT 3 ) pour initier le réflexe de vomissement. On pense que l'action antiémétique de l'ondansétron est principalement médiée par l'antagonisme des afférences vagales avec une contribution mineure de l'antagonisme des récepteurs centraux.
Histoire
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L'ondansétron (commercialisé sous le nom de marque Zofran) a été développé au milieu des années 1980 par GlaxoSmithKline à Londres. Il a obtenu la protection par brevet américain en septembre 1987, a reçu un brevet d'utilisation en juin 1988 et a été approuvé par la FDA américaine en janvier 1991. Il a obtenu un autre brevet divisionnaire en novembre 1996. Enfin, grâce aux recherches de GlaxoSmithKline sur l'utilisation pédiatrique, le brevet de l'ondansétron la protection a été prolongée jusqu'en décembre 2006. En cette dernière année de son brevet (2006), Zofran était devenu le 20e médicament de marque le plus vendu aux États-Unis, avec des ventes de 1,3 milliard de dollars US au cours des 9 premiers mois de 2006 (80 % des États-Unis). Les premières versions génériques ont été approuvées par la FDA américaine en décembre 2006, avec une autorisation de mise sur le marché accordée à Teva Pharmaceuticals USA et SICOR Pharmaceuticals. En 2018, l' Université de Sao Paulo et Biolab ont obtenu un brevet pour une forme orodispersible du médicament.
Société et culture
Biais de publication
En 1997, l'ondansétron a fait l'objet d'une étude de cas méta-analyse publiée dans le British Medical Journal . Les chercheurs ont examiné 84 essais, avec 11 980 personnes recevant de l'ondansétron, publiés entre 1991 et septembre 1996. L'ondansétron intraveineux à 4 mg par rapport à un placebo a été étudié dans 16 rapports et trois autres rapports qui avaient été dupliqués six fois au total. Le nombre nécessaire à traiter (NNT) pour prévenir les vomissements dans les 24 heures était de 9,5, avec un intervalle de confiance à 95 % de 6,9 à 15, dans les 16 rapports non dupliqués. Dans les trois rapports dupliqués, le NNT était significativement plus faible à 3,9 (3,3 à 4,8). Lorsque les 25 rapports ont été combinés, le NNT apparent s'est amélioré à 4,9 (4,4 à 5,6). L'inclusion de rapports en double a conduit à une surestimation de 23 % de l'efficacité antiémétique de l'ondansétron.
En outre, les auteurs ont découvert que la duplication secrète des rapports sur l'ondansétron n'était pas facile à détecter, en raison du manque de références croisées entre les articles, et des rapports contenant des résultats en double ont été cités dans huit revues du médicament. Leur analyse a fait l'objet d'un éditorial dans le Journal of the American Medical Association en 1999.
Disponibilité
L'ondansétron est un médicament générique et est disponible dans de nombreux pays sous de nombreuses marques. Les marques incluent Zofran et Zuplenz. En Inde, il est vendu sous la marque ISV.
Voies administratives
Il peut être administré par voie orale, sous forme de comprimé ou de comprimé à dissolution orale, ou par injection dans un muscle ou dans une veine .
Recherche
Troubles psychiatriques
En 2006 , une double aveugle , essai contrôlé randomisé ondansétron indiqué peut avoir une valeur dans le traitement de la schizophrénie, comme adjuvant à l' halopéridol . L'étude a révélé que la combinaison améliore considérablement les symptômes négatifs de la schizophrénie, et les personnes prenant les deux médicaments ont subi moins d'effets indésirables couramment associés à l'halopéridol. Un plus tôt, plus petit, essai ouvert avait trouvé ondansétron être utile dans le traitement antipsychotique induite par dyskinésie tardive chez les personnes atteintes de schizophrénie, et les patients de l' étude ont également montré une amélioration significative des symptômes de la maladie.
Les premières études ont également examiné l'ondansétron comme traitement possible de la psychose résultant de la maladie de Parkinson avancée . Ses avantages apparents malgré l'absence de propriétés antagonistes significatives au niveau des récepteurs de la dopamine ou du récepteur 5-HT 2A soulèvent des questions intéressantes sur l'étiologie de la psychose.
Consommation de substances
Il existe des preuves provisoires qu'il peut être utile pour diminuer les effets souhaités de l'alcool. Il existe également des preuves provisoires chez ceux qui sont accros aux stimulants.
Frissons postanesthésiques
Deux petits essais contrôlés contre placebo ont été menés pour évaluer l'efficacité de l'ondansétron pour les frissons postanesthésiques , un phénomène courant après une intervention chirurgicale. L'ondansétron s'est avéré aussi efficace que la péthidine (mépéridine, Demerol) lorsqu'il est administré en une seule dose intraveineuse avant l'anesthésie.
Les références
Liens externes
- "Ondansétron" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.