Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie - Chemotherapy-induced nausea and vomiting

Les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ( CINV ) sont un effet secondaire courant de nombreux traitements contre le cancer . Les nausées et les vomissements sont deux des effets secondaires les plus redoutés liés au traitement du cancer pour les patients atteints de cancer et leurs familles. En 1983, Coates et al. ont constaté que les patients recevant une chimiothérapie classaient respectivement les nausées et les vomissements au premier et au deuxième rang des effets secondaires les plus graves. Jusqu'à 20 % des patients recevant à cette époque des agents hautement émétisants ont reporté, voire refusé, les traitements potentiellement curatifs. Depuis les années 1990, plusieurs nouvelles classes d' antiémétiques ont été développées et commercialisées, devenant une norme presque universelle dans les schémas de chimiothérapie et aidant à mieux gérer ces symptômes chez une grande partie des patients. Une médiation efficace de ces symptômes désagréables et parfois invalidants entraîne une amélioration de la qualité de vie du patient et une meilleure santé globale du patient et, en raison d'une meilleure tolérance du patient, des cycles de traitement plus efficaces.

Les types

Il existe plusieurs sous-types de CINV. Les classifications des nausées et vomissements sont :

  • Aigu : survenant dans les 24 heures suivant la chimiothérapie
  • Retardé : survenant entre 24 heures et 5 jours après le traitement
  • Percée : survenant malgré un traitement prophylactique
  • Anticipatoire : déclenché par le goût, l'odeur, les souvenirs, les visions ou l'anxiété liés à la chimiothérapie
  • Réfractaire : survenant au cours des cycles suivants lorsque les antiémétiques ont échoué au cours des cycles précédents

Causer

Le vomissement est un mécanisme de défense contrôlé par l' area postrema de la moelle allongée . Il existe diverses sources d'entrée au centre de vomissement. Les récepteurs sur le plancher du quatrième ventricule du cerveau représentent la zone de déclenchement des chimiorécepteurs . La zone de déclenchement des chimiorécepteurs contient des récepteurs D2 de la dopamine , sérotonine 5-HT 3 récepteurs , les récepteurs opioïdes , les récepteurs de l' acétylcholine et les récepteurs pour la substance P . La stimulation de différents récepteurs est impliquée dans différentes voies menant aux vomissements. Dans la dernière voie commune, la substance P, qui active le récepteur de la neurokinine-1 , semble être impliquée. De plus, les entrées du système nerveux vagal et entérique transmettent des informations concernant l'état du système gastro-intestinal.

La chimiothérapie interfère avec la division cellulaire, qui affecte particulièrement les cellules à division rapide comme celles de la muqueuse gastro-intestinale et des cellules immunitaires. L'irritation de la muqueuse gastro-intestinale par chimiothérapie, radiothérapie, distension ou gastro-entérite infectieuse aiguë active les récepteurs 5-HT 3 de ces entrées. Il est maintenant largement connu que les agents chimiothérapeutiques cytotoxiques amènent les cellules entérochromaffines à produire plus de sérotonine en réponse aux dommages causés par les radicaux libres , ce qui entraîne une augmentation détectable des taux sanguins de sérotonine (5-HT) et de son principal métabolite, l' acide 5-hydroxyindoleacétique (5- HIAA). La présence de ces produits chimiques dans le sang active les récepteurs 5-HT 3 dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs, libérant à son tour la substance P, qui active les récepteurs NK 1 pour provoquer une réponse émétique (vomissements).

Facteurs de risque

Le risque de nausées et de vomissements induits par la chimiothérapie varie en fonction du type de traitement reçu ainsi que de plusieurs facteurs externes. Certains types de chimiothérapie sont plus susceptibles de provoquer des nausées et des vomissements que d'autres. Certains agents chimiothérapeutiques peuvent ne pas provoquer de nausées et de vomissements à eux seuls, mais peuvent le faire lorsqu'ils sont utilisés en association avec d'autres agents. Les régimes qui sont liés à une incidence élevée (90 % ou plus) de nausées et de vomissements sont appelés « chimiothérapie hautement émétisante », et ceux qui provoquent une incidence modérée (30 à 90 %) de nausées et de vomissements sont appelés « modérément chimiothérapie émétisante".

Certains agents hautement émétisants et protocoles de chimiothérapie comprennent :

Certains agents et régimes modérément émétisants comprennent :

Outre le type de traitement, des facteurs personnels peuvent exposer un patient à un risque accru de CINV. Les autres facteurs de risque comprennent :

  • Anticipation du CINV
  • Anxiété ou dépression
  • Sexe féminin
  • Antécédents de consommation légère d'alcool
  • Histoire du mal des transports
  • Antécédents de nausées et vomissements pendant la grossesse
  • Historique des précédents CINV
  • Âge du patient (moins de 55 ans)

Traitements

Plusieurs méthodes de traitement sont disponibles pour aider à prévenir le CINV. Le traitement pharmaceutique est généralement séparé en deux types : le traitement prophylactique (préventif), administré avant la dose d'agents chimiothérapeutiques, et le traitement de secours, administré pour traiter les nausées et les vomissements incontrôlables.

Inhibiteurs 5-HT 3

Les antagonistes des récepteurs 5-HT 3 sont des antiémétiques très efficaces et constituent une grande avancée dans la prise en charge des CINV. Ces médicaments bloquent un ou plusieurs des signaux nerveux qui provoquent des nausées et des vomissements. Au cours des 24 premières heures suivant la chimiothérapie, l'approche la plus efficace semble être le blocage du signal nerveux 5-HT 3 . Les inhibiteurs 5-HT 3 approuvés comprennent le dolasétron (Anzemet), le granisétron (Kytril, Sancuso) et l' ondansétron (Zofran). Leur effet antiémétique dû au blocage du récepteur 5HT3 sur les afférences vagales dans l'intestin. en outre, ils bloquent également les récepteurs 5-HT3 dans CTZ et STN. Le plus récent inhibiteur 5-HT 3 , le palonosétron (Aloxi), prévient également les nausées et les vomissements retardés, qui peuvent survenir au cours des 2 à 5 jours suivant le traitement. Étant donné que certains patients ont du mal à avaler les comprimés, ces médicaments sont souvent disponibles par injection , sous forme de comprimés à dissolution orale ou de timbres transdermiques .

Inhibiteurs de NK 1

Une nouvelle classe de médicaments connus sous le nom d' antagonistes de NK 1 est une classe récemment développée de médicaments très efficaces pour contrôler le CINV. Ces médicaments sont souvent utilisés avec des inhibiteurs 5HT 3 et des corticostéroïdes pour former un cocktail très puissant d'antiémétiques qui permettent d'obtenir une réponse presque complète du patient (c'est-à-dire l'arrêt complet du CINV). L' aprépitant, un inhibiteur de la substance P (Emend), devenu disponible en 2005, est très efficace pour contrôler les nausées et les vomissements associés à la chimiothérapie anticancéreuse. Il a été démontré que l'aprépitant inhibe les vomissements aigus et retardés induits par les médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques en bloquant l'atterrissage de la substance P sur les récepteurs des neurones du cerveau. En effet, des études de tomographie par émission de positons (TEP) ont montré que l'aprépitant peut pénétrer dans le cerveau et les récepteurs NK 1 dans le cerveau. Il a également été démontré que l'aprépitant augmente l'activité des antagonistes des récepteurs 5-HT 3 ondansétron et du corticostéroïde dexaméthasone , qui sont également utilisés pour prévenir les nausées et les vomissements provoqués par la chimiothérapie. Netupitant a récemment été approuvé par l'USFDA. Il a également été commercialisé en association avec le palonosétron. Rolapitant est le plus récent ajout à la liste des antagonistes NK1 approuvés. Il a l'avantage d'une très longue demi-vie, la durée d'action est d'environ 150 heures. Rolapitant a obtenu son approbation par l'USFDA en 2015.

Autres médicaments

L'olanzapine , ainsi que plusieurs autres médicaments neuroleptiques , ont également été étudiés pour le contrôle du CINV. Une étude de 2007 a démontré le potentiel de réussite de l'olanzapine pour cette utilisation, obtenant une réponse complète dans la prévention aiguë des nausées et des vomissements chez 100 % des patients traités par chimiothérapie modérément et hautement émétisante, lorsqu'elle est utilisée en association avec le palonosétron et la dexaméthasone . Les agents neuroleptiques sont maintenant indiqués pour le traitement de secours et le contrôle des nausées et vomissements par intermittence.

Certaines études et groupes de patients indiquent que l'utilisation de cannabinoïdes dérivés du cannabis pendant la chimiothérapie réduit considérablement les nausées et les vomissements associés et permet au patient de manger. Le tétrahydrocannabinol synthétisé (également l'une des principales substances actives de la marijuana) est commercialisé sous le nom de Marinol et peut être pratique pour cette application. Le cannabis médical naturel est également utilisé et recommandé par certains oncologues, bien que son utilisation soit réglementée et qu'elle ne soit pas légale dans toutes les juridictions. Cependant, Marinol était moins efficace que l'acétate de mégestrol pour aider les patients cancéreux à retrouver l'appétit perdu. Une étude de phase III n'a trouvé aucune différence dans les effets d'un extrait de cannabis oral ou du THC sur l'appétit et la qualité de vie (QOL) chez les patients atteints du syndrome d' anorexie - cachexie (CACS) lié au cancer par rapport au placebo .

La dexaméthasone , un corticostéroïde, est souvent utilisée avec d'autres médicaments antiémétiques, car elle a une action synergique avec nombre d'entre eux, bien que son mécanisme d'action antiémétique spécifique ne soit pas entièrement compris. Le métoclopramide , un antagoniste des récepteurs de la dopamine D 2 avec d'autres mécanismes possibles, est un médicament plus ancien qui est parfois utilisé, seul ou en association avec d'autres. Les bloqueurs de l' histamine tels que la diphenhydramine ou la méclozine peuvent être utilisés dans le traitement de secours. Le lorazépam et le diazépam peuvent parfois être utilisés pour soulager l'anxiété associée au CINV avant l'administration d'une chimiothérapie, et sont également souvent utilisés en cas de traitement de secours.

Traitements alternatifs

Gingembre ( Zingiber officinale )

Il existe plusieurs composés identifiés dans le gingembre qui possèdent des propriétés susceptibles d'être bénéfiques dans le traitement du CINV. Cela comprend l'antagonisme 5-HT3 et la substance P, la modulation de la motilité gastro-intestinale et les propriétés antioxydantes. Il y a eu plusieurs essais cliniques qui ont étudié l'utilisation de la supplémentation en gingembre comme traitement pour le CINV. Cependant, en raison de résultats contradictoires et de problèmes méthodologiques, une revue systématique de 2013 de sept essais cliniques a résumé les preuves actuelles comme indiquant que « malgré l'utilisation généralisée du gingembre dans le traitement des nausées dans d'autres contextes tels que les nausées gestationnelles, la littérature actuelle fournit des résultats mitigés. soutien à l'utilisation du gingembre comme élément standard du contrôle anti-CINV pour les patients subissant une chimiothérapie."

Autre

Les approches non pharmacologiques pour remédier au CINV impliquent généralement de petites modifications du mode de vie, telles que l'utilisation de déodorants et de savons non parfumés, l'évitement des odeurs fortes, et des modifications alimentaires telles que plusieurs petits repas tout au long de la journée, manger des aliments riches en protéines et en calories, boire de nombreux liquides clairs et en supprimant de l'alimentation les aliments épicés, gras, frits ou acides. Les patients peuvent également participer à des pratiques alternatives telles que l'autohypnose , la relaxation et la thérapie par imagerie, la distraction, la musicothérapie , le biofeedback , la désensibilisation ou l' acupression .

Voir également

Les références